【正文】 性 ? Innovative Drug Companies: a way to extend the life of its intellectual property right ? Generic Drug Companies: a way to enter the game early ? Prepare to enter generic market without undue delay ? Enjoy independently protectable IP right 藥物晶型培訓(xùn) 二、藥物晶型 ?藥物多晶型 ?藥物晶型的表征方法 ?結(jié)晶問題討論 藥物晶型培訓(xùn) 常用固態(tài)表征方法 Spectroscopy ssNMR,IR,Raman,Terahertz Microscopy SEM, Optical, AFM, Scattering Xray, Laser Thermal analysis DSC, TGA,DMA,DEA PhysioMechanical analysis Bulk density, Solubility, Surface area Computer Modeling Quantum, DFT, MD/MC 藥物晶型培訓(xùn) ? ssNMR（ 固態(tài)核磁 ） ? 能做什么 ？ ? 定性 ： API和制劑中 API的晶型（含無(wú)定型）、構(gòu)想、溶劑化、水合、成鹽歧化、穩(wěn)定性 ? 定量 ：量化定性問題。 ,γ=120176。 結(jié)晶均一性和統(tǒng)計(jì)均一性 非晶體、液體、氣體 ?：晶體中不同的方向上具有不同的 物理性質(zhì) 。勞倫斯 ? ：晶體具有沿某些確定方位的晶面劈裂的性質(zhì)。如：多晶型混合物的定量 ? 分子間相互作用 ：如無(wú)定型藥物的分子水平分散 藥物晶型培訓(xùn) ? 具體應(yīng)用： ? 原料藥固態(tài)存在形式定性分析指紋譜比對(duì) ? 原料藥溶劑合物和殘留溶劑的區(qū)別 ? 多固態(tài)共存體系的定量分析 ? 藥物無(wú)定型分散體系分子水平分散的確認(rèn) ? 藥物 共晶 的確認(rèn) 共晶： 由常溫下是固態(tài)的兩種或兩種以上的分子組成的分子晶體。 2個(gè)晶胞參數(shù) a和 c 六方 a=b≠c α=β=90176。 ?玻璃： 短程有序、長(zhǎng)程無(wú)序 ?：晶體內(nèi)部各個(gè)部分的宏觀性質(zhì)是相同的。布拉格 用 X射線分析晶體結(jié)構(gòu) 威廉 ?：在相同熱力學(xué)條件下，晶體與同種物質(zhì)非晶體固態(tài)液態(tài)氣體相比，其內(nèi)能最小。 藥物晶型培訓(xùn) ? ： 13C 19F 15N 31P ? ：每個(gè)峰代表一種原子核所處化學(xué)環(huán)境 ? ：相關(guān)代表原子核間有關(guān)系 藥物晶型培訓(xùn) ? ssNMR應(yīng)用舉例： 定性：如何區(qū)別是殘留溶劑還是溶劑化合物？ ? 移有差異 ? 態(tài)有差異 ? 藥物晶型培訓(xùn) ? ssNMR應(yīng)用舉例： 定量：標(biāo)準(zhǔn)曲線法 藥物晶型培訓(xùn) ? ssNMR總結(jié)： ? ，但在某些問題上具有不可替代