【正文】 該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件，須由生產(chǎn)國或者地區(qū)藥品主管機構(gòu)出具。 － － － － － + 4 + + － － + + + + 177。 1臨床前研究工作總結(jié)。 （ 1）新制品名稱； （ 2）證明性文件； （ 3）選題目的和依據(jù)； （ 4）藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻； （ 5）包裝、標簽設(shè)計樣稿。 第二部分 預(yù)防用生物制品 一、注冊分類 未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。 注冊分類 1～ 12 的制品應(yīng)當按新藥要求進行臨床試驗。必要時應(yīng)當根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、藥學方面與已上市銷售制品存在差別的可能性和程度、適應(yīng)癥等具體情況，提供與已上市銷售制品比較研究資料或者其他比較研究資料。 － + 177。 20 + 177。 三、申報資料說明 申請臨床研究報送資料項目 1～ 31；完成臨床研究后報送資料項目 1～ 15和 29～38；申請新藥證書報送資料項目 1～ 6 和 29～ 37。 2動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。 藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻。 變態(tài)反應(yīng)原制品。 1改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。 1初步穩(wěn)定性研究資料。 臨床研究計劃及研究方案。 生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工 藝去除效果的驗證資料，制定產(chǎn)品中的限量標準并提供依據(jù)。 177。 － 25 + + + + + － + + + + － + 177。一般主要從安全性角度考慮，應(yīng)在臨床前提供單次給藥的動物藥代動力學比較試驗研究資料，以反映制劑特殊釋放的特征。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件須由生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品主管機構(gòu)出具。 改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。 產(chǎn)品質(zhì)量研究資料。新制定的名稱，應(yīng)說明依據(jù)； （ 2）證明性文件包括： ① 申請人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件； ② 申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)的說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書； ③ 申請新生物制品生產(chǎn)時應(yīng)當提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件； ④ 直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件； （ 3）立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻資料或者生產(chǎn)、接種使用情況的綜述；對該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料； （ 4）藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項內(nèi)容的起草說明，相關(guān)文獻或者原發(fā)廠最新版的說明書原文及譯文。 注冊分類 13 中改變免疫程序的疫苗，可免做 Ⅰ 期臨床試驗。 。 注冊分類 11 的疫苗，一般應(yīng)按新藥要求進行臨床試驗，但由注射途徑給藥改 為非注射途徑的疫苗可免做 Ⅰ 期臨床試驗。 三、申報資料項目的說明 申請臨床研究報送資料項目 1～ 11；完成臨床 研究后報送資料項目 2 和 12～ 18；申請新藥證書報送資料項目 2 和 12～ 17。 生產(chǎn)工藝研究資料。 與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。 境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件； （ 3）申請的制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明， 以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。申請免做某些項目，應(yīng)提出充分的理由。 177。 22 + － 177。 生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的，需按國家藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料。 2依賴性試驗資料及文獻資料。 1臨床研究申請用樣品的制造和檢定記錄。 1首次采用 DNA 重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。 由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。 （二）藥學研究資料 藥學研究資料綜述。 2生殖毒性試驗資料及文獻資料。新制定的名稱，應(yīng)說明依據(jù)。 177。 + － 177。 對于注冊分類 2 的制品，在設(shè)計藥理毒理試驗時，應(yīng)考慮以下情況： （ 1）當有抗原結(jié)合資料表明，靈長類為最相關(guān)種屬時，未偶聯(lián)的單克隆抗體的試驗應(yīng)考慮采用此類動物進行主要藥效學和藥代動力學研究； （ 2）涉及毒理和藥代動力學試驗時，應(yīng)當選擇與人有相同靶抗原的動 物模型進行試驗，無合適的動物模型或無攜帶相關(guān)抗原的動物，且與人組織交叉反應(yīng)性試驗呈明顯陰性，則可以免報毒理研究資料； （ 3）對單克隆抗體通常不要求進行動物重復(fù)劑量給藥的毒性試驗和常規(guī)的遺傳毒性試驗； （ 4）對擬給育齡人群反復(fù)或長期使用的產(chǎn)品，應(yīng)該用適當?shù)膭游锬Ｐ瓦M行生殖毒性試驗； （ 5）免疫毒性研究應(yīng)當考察與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反應(yīng)，如與人組織或者細胞的交叉反應(yīng)性或者與非靶組織的結(jié)合情況等。 對創(chuàng)新的緩控釋制劑，應(yīng)進行人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗。 已上市銷售疫苗變更新的佐劑。 生產(chǎn)用菌（毒）種研究資料。 1臨床研究總結(jié)報告，包括知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。 18 + + + + + + + + + + + + + + + 注： + 指必須報送的資料； 指可以免報的資料； 177。 全部申報資料應(yīng)當譯成中文并附原文，其中文譯文應(yīng)當與原