【正文】 由部分代償轉為失代償狀態(tài)。xi224。rnɡ)性胰島素分泌,葡萄糖,葡萄糖,G6P,GLUT1,己糖激酶(jīm233。ngguī)胰島素比較,第九十八頁，共一百一十五頁。,諾和諾德糖尿病部分(b249。y242。,諾和銳應用(y236。y242。ng)及使血糖正常的過程,第七十一頁，共一百一十五頁。,與TZD相比，瑞格列奈對 HbA1c的降低作用更佳 瑞格列奈與TZD，二甲雙胍或NPH胰島素聯(lián)合治療(zh236。,瑞格列奈與二甲(232。)位點,瑞格列奈 的結合位點,磺脲類降糖藥物,Fuhlendorff, Diabetes 1998。y242。,各類口服(kǒuf 346: 393403,第五十二頁，共一百一十五頁。y224。,Preventing the decline in betacell function?,–12 –10 –8 –6 –4 –2 0 2 4 6,第四十五頁，共一百一十五頁。,第三十七頁，共一百一十五頁。y242。131:354S360S.),?細胞功能(gōngn233。)缺陷的原因,高血糖毒性 高脂毒性 年齡 胰島素抵抗 遺傳因素 胰島淀粉樣多肽(duō t224。y242。,胰島素抵抗(dǐk224。,1型糖尿病的環(huán)境因素研究(y225。i),免疫介導糖尿病 標志有： ?胰島細胞自身抗體(ICA) ?胰島素自身抗體(IAAs) ?谷氨脫羧酶自身抗體(GAD65) ?酪氨酸磷酸酶IA2和IA2β自身抗體 特發(fā)性糖尿病 呈1型糖尿病表現(xiàn)而無明顯病因學發(fā)現(xiàn)，有胰島素缺乏，但始終無自身免疫的證據(jù)；遺傳性強，與HLA無關聯(lián) * 成人隱性自身免疫性糖尿病(LADA) 起病年齡15歲以上，發(fā)病(fā b236。n),第三頁，共一百一十五頁。,內容(n232。 6:131,1,2.8,3.2,0,1,2,3,4,1980,1994,1996,%,*,患 病 率,*,第五頁，共一百一十五頁。bāo)的再生,診斷(zhěndu224。chu225。n)的異常,基因(jīyīn),基因(jīyīn),2型糖尿病,胰島素抵抗,胰島素分泌異常,177。分泌量可為正常(zh232。n)所起的作用,胰島素分泌(fēnm236。ng) /胰島素抵抗,?,非肥胖(f233。n)的效能,生物作用,第三十四頁，共一百一十五頁。,InsulinMCP induces oral tolerance and …,Intestine,InsulinMCP,第四十一頁，共一百一十五頁。,Finnish DPS : Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance,522例中年、超重的IGT患者(hu224。njiū)終點: 2型糖尿病的發(fā)生,阿卡波糖使IGT受試者減少(jiǎnshǎo)2型糖尿病的發(fā)生,Intenttotreat 人群(r233。ngl236。M252。ng)機理,,,,,,,,ATP敏 感 的 鉀 通 道,電 壓 依 賴 的 鈣 離 子 通 道,細 胞 膜,電 位,Ca,2+,ATP,胰 島 素,葡 萄 糖,依 賴 鈣 離 子 的 鉀 通 道,代 謝,蛋 白 質 合 成,胰 島 素 顆 粒,細 胞 核,鈉 離 子 通 道,氯 離 子 通 道,,3,瑞格列奈,Fuhlendorff, Diabetes 1998。o)降低餐后高血糖,Goldberg。,瑞格列奈與NPH胰島素聯(lián)合(li225。,格列酮類的作用(zu242。,第七十四頁，共一百一十五頁。h233。,諾和銳的適應癥,1型糖尿病。,Insulin detemir vs. NPH Nighttime glucose profile,Treatment:,Insulin detemir,NPH insulin,BG (mM),N = 21,N = 52,,5,6,7,8,9,11pm,3am,7am,J. L. Selam et al. :Oral presentation EASD 2001,Conclusion: Predictable glucose profiles over night with detemir,第八十九頁，共一百一十五頁。,C16 脂肪酸 (palmitoyl),NN2211 為 GLP1 衍生物,Arg,Glu,第九十六頁，共一百一十五頁。u)/脂肪 Insulin sensitisers Insulin Insulin mimetics PPAR g GLUT4 TNF a PTPase,腸道 GLP1,大腦 GLP1 Etc.,肝臟 Hepatic enzyme inh. PPAR a Glukokinase Glucagon antagonists Insulin Insulin mimetics,第一百頁，共一百一十五頁。o),GLUT1,己糖激酶,假B細胞,1. 胰島素原 cDNA 2. GLUT2 cDNA 3. 葡萄糖激酶 cDNA 4. 己糖激酶抑制物,GLUT2,葡萄糖激酶,胰島素原,多基因治療,第一百零四頁，共一百一十五頁。 d224。1 型糖尿病——胰島炎。,。ng)總結,糖尿病的研究新進展。n)導管細胞的擴展和轉分化,Peck報告將成年NOD鼠的胰腺導管內皮細胞 在發(fā)生糖尿病之前分離出來，并進行長期的 培養(yǎng)，可被誘導生長出Langerhan細胞，包括 A、B、F細胞。),信號(x236。li225。h233。s224。 在孕婦和兒童的應用亦安全。jiāng)血糖 (mmol/l),晚餐,NPH,早餐(zǎo cān),午餐,Adapted from Home et al. 1998,0,8,10,12,14,16,18,0600,1200,1800,2400,0600,諾和銳：有效降低餐后高血糖 并保持24小時良好血糖控制（2）,諾和銳 可溶性人胰島素,第七十九頁，共一百一十五頁。,速效胰島素類似物的優(yōu)點(yōudiǎn),較低的餐后1小時和2小時血糖. 如果可能代替胰島素，可獲得更好的降低(ji224。ng) 藥,*,發(fā)生(fāshēng)低血糖的比率(%),瑞格列奈與磺脲類藥物 發(fā)生低血糖相對(xiāngdu236。)(%),對HbA1c的效果(xi224。),第六十二頁，共一百一十五頁。,瑞格列奈的作用(zu242。y242。f225。ng)非胰島素依賴型糖尿病的研究,第五十頁，共一百一十五頁。,IGT患者年均2型糖尿病發(fā)病率 (不同國家(gu243。)的階段,BETA CELL MASS,DIABETES,“PRE”DIABETES,GENETIC PREDISPOSITION,INSULITIS BETA CELL INJURY,NEWLY DIAGNOSED DIABETES,GENETICALLY ATRISK,MULTIPLE ANTIBODY POSITIVE,第三十九頁，共一百一十五頁。nh224。314:955,Type 2 diabetesThe talk between declining ?cell function and increasing insulin resistance,?,?,?,0 25 50 75 100,?cell function,Insulin resistance,肥胖(f233。nɡ),葡萄糖,毒性,胰島素抵抗,IGT,IGT,2型糖尿病血糖的升高,第二十五頁，共一百一十五頁。,2型糖尿病之胰島素分泌(fēnm236。n)的 2型糖尿病,2型糖尿病,3050 % 的患者在診斷時已發(fā)生晚期糖尿病并發(fā)癥,環(huán)境因素 后天獲得性的肥胖 久坐的生活方式 吸煙 外源性的毒素,2型糖尿病自然病程的模式圖,年齡(歲 ),診斷,第十九頁，共一百一十五頁。) 肥胖 年齡 生活方式,第十三頁，共一百一十五頁。,1 型糖尿病——胰島炎,第九頁，共一百一十五頁。 20:678 全國糖尿病防治協(xié)作組,中華內科雜志,1997。nm237。j236。,免疫(miǎny236。) 牛奶 母乳 VIT D 魚肝油 硝酸鹽/亞硝胺,病毒(b2