【正文】 透膜速率血流速度， 血流是吸收的限速過(guò)程。) 口崩片、口溶片、分散片、泡騰片 〔二〕緩釋、控釋制劑 〔1〕藥物的油水分配系數(shù) 〔2〕藥物的穩(wěn)定性 〔3〕藥物體內(nèi)吸收部位 〔4〕晝夜節(jié)律 〔5〕藥物的運(yùn)行狀態(tài),第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑(zh236。j236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對(duì)藥物吸收的影響 (二) 藥物間及藥物與輔料間的相互作用 4. 固體(g249。ow249。)吸收的影響,第五十八頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、固體制劑的崩解與溶出 2005年版二部 附錄XA〔附錄71〕 〔二〕溶出〔dissolution〕 2. 溶出度參數(shù) 【目的】 用以描述藥物或藥物制劑在體外溶出或釋放的規(guī)律 以體外假設(shè)干參數(shù)為指標(biāo)，比較不同原料〔粒度、晶型等的不同)、處方、工藝過(guò)程、劑型(j236。 例如： 新生霉素和氯霉素棕櫚酸鹽 無(wú)定型 結(jié)晶型,第五十頁(yè)，共八十一頁(yè)。 機(jī)械粉碎法，微晶結(jié)晶法，固體分散法，納米技術(shù)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物溶出速率(s249。)因素,藥物脂溶性、分子量與透膜性的關(guān)系,第四十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。 lǐ hu224。 甲狀腺功能缺乏, 腸的轉(zhuǎn)運(yùn)速率降低: Eg. 在甲狀腺功能缺乏時(shí), 使維生素B2在小腸的吸收部位滯留的時(shí)間延長(zhǎng), 從而吸收較完全。 高脂溶性藥物和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收：血流限速過(guò)程,第二節(jié) 影響藥物(y224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 (四) 食物的影響 延緩或減少(jiǎnshǎo)藥物的吸收,第二節(jié) 影響藥物吸收的生理(shēnglǐ)因素,① 延緩吸收： Cmax 降低，tmax 延長(zhǎng), AUC和BA無(wú)明顯影響。 2. 胃空速率 (gastric emptying rate) 胃排空速率慢, 藥物在胃中停留時(shí)間延長(zhǎng), 與胃粘膜接觸時(shí)機(jī)和面積增大, 主要(zhǔy224。n)與胃腸道吸收,第二十二頁(yè)，共八十一頁(yè)。 胃液含有以胃蛋白酶為主的酶類和 0.4% ~ 0.5% 的鹽酸, 具有稀釋、消化食物的作用。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport) 藥物溢出泵 (Drug flux pump) 細(xì)胞膜上的 P糖蛋白 (Pglycoprotein) 可能量依賴性的將細(xì)胞內(nèi)藥物泵出到細(xì)胞外。n)與胃腸道吸收,第十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。n)與胃腸道吸收,Ficks 擴(kuò)散定律： 〔一級(jí)速率過(guò)程〕,第九頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第一節(jié) 藥物(y224。u)與性質(zhì) 〔一〕生物膜的結(jié)構(gòu),第一節(jié) 藥物(y224。ow249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 〔一〕生物膜的結(jié)構(gòu) 組成：磷脂(l237。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。ow249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport) 借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過(guò)生物膜而被吸收的過(guò)程。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。 入胞作用(Endocytosis) 藥物借助與細(xì)胞膜上某些蛋白質(zhì)的特殊親和力而附著與細(xì)胞膜上, 通過(guò)細(xì)胞膜的凹陷進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而形成小泡, 包裹藥物的小泡逐漸與細(xì)胞膜外表斷離 , 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) , 完成轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)(ji233。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能 〔三〕大腸 盲腸、結(jié)腸 ( 升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸 ) 和直腸組成。tǒng)因素 (一) 胃腸液成分與性質(zhì) 胃：胃酸 (鹽酸)，1.5 ~ 2.5 L/ day。 ④ 藥物的影響 : eg. 抗膽堿藥、抗組胺藥、止痛藥、麻醉藥 ? 胃空速率? ⑤ 其他因素 : 臥姿、精神因素等。ow249。 ?合成淋巴管 ? 淋巴干 ? 淋巴導(dǎo)管,第二節(jié) 影響藥物吸收的生理(shēnglǐ)因素,第三十四頁(yè)，共八十一頁(yè)。 shuō)。sh249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。)因素,第四十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。)吸收的影響,升降式崩解儀,第五十三頁(yè)，共八十一頁(yè)。)XA〔附錄(f249。)對(duì)藥物吸收的影響,第六十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。)對(duì)藥物吸收的影響,第六十六頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),四、制劑的制備(zh236。)藥劑學(xué)分類系統(tǒng) 藥物吸收特征參數(shù)： 1.吸收數(shù)〔An〕；2.劑量數(shù)〔Do〕；3.溶出數(shù)〔Dn〕,第五節(jié) 口服藥物吸收(xīshōu)與制劑設(shè)計(jì),第七十五頁(yè)，共八十一頁(yè)。,內(nèi)容(n232。第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì),第八十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。)設(shè)計(jì),第七十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。tǒng) 用于藥物通透性分類研究的幾種模型藥物,第五節(jié) 口服藥物吸收(xīshōu)與制劑設(shè)計(jì),第七十四頁(yè)，共八十一頁(yè)。j236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對(duì)藥物吸收的影響(yǐngxiǎng) (二) 藥物間及藥物與輔料間的相互作用 2. 絡(luò)合作用: 藥物在溶液中可能與該制劑中的輔料發(fā)生相互作用： 形成絡(luò)合物 吸附作用 形成膠團(tuán) 它們使藥物在吸收部位的濃度減少。ng)因素對(duì)藥物吸收的影響,第六十頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、固體制劑的崩解與溶出 2005年版二部 附錄(f249。 吊籃法 素片： D 2 h 磷酸鹽緩沖液(pH6.8) 1 h 硬膠囊劑： D 30 min 軟膠囊劑：pH1.2 1 h,第四節(jié) 劑型因素對(duì)藥物(y224。 lǐ hu224。ow249。ow249。)因素,胃,小腸,藥物的pka 值與大鼠胃腸道吸收的關(guān)系,第三十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。 藥物解離：受胃腸道內(nèi)pH值及藥物本身pKa值影響。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、循環(huán)系統(tǒng)的因素 (三) 淋巴循環(huán) 淋巴循環(huán): 淋巴管，淋巴組織，淋巴器官組成 毛細(xì)淋巴管: 全身分布(fēnb249。 x236。nɡ l232。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)(xiāohu224。ng) 〔二〕小腸,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。u)與功能,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第十五頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體(z224。ow249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。 內(nèi)在蛋白 整個(gè)脂質(zhì)雙分子層。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),膜轉(zhuǎn)運(yùn)〔