【正文】 隨著對 ＴＴＰ發(fā)病機制的不斷研究， 新藥的研發(fā)將會使 ＴＴＰ 患者， 甚至是其他血栓性微血管病患者獲益。 體 外 實 驗 說明， ｒＡＤＡＭＴＳ１３可 覆 蓋 血 漿 中 所 有 中 和 性 抗體，重 建 ＡＤＡＭＴＳ１３ 活 性。 ? ２． ２． ６ 其他 藥 物 ? ① 抗 血 小 板 或 抗 凝 藥 物： 早 期報道其 聯(lián) 合 阿 司 匹 林 或 雙 嘧 達 莫 等 藥 物 可 改 善ＴＴＰ早期生存率。 ? ２． ２． ２ 利妥 昔 單 抗 ? 初 診 ＴＴＰ 患 者 中， ＰＥ 聯(lián) 合利妥昔 單 抗〔 每 周 ３７５ ｍｇ ／ｍ ２， 療 程 ４ 周〕 較 單 純ＰＥ 可明顯減少緩解時ＰＥ 次數(shù)， 減低復發(fā)風險。 ? ＴＴＰ病情兇 險， 進 展 迅 速， 預 后 差， 因 此 早 期診斷及 治 療 尤 為 重 要， 緩 解 后 復 發(fā) 率 為 ３０％ ～４０％， 多發(fā)生在首次發(fā)作后１年內?；蛞赘星疤嵯?， ＡＤＡＭＴＳ１３ 經抗原提呈細胞處理后暴露 ＣＵＢ２結構域的 ＦＩＮＶＡＰＨＡＲ抗原表位， 部 分 細 菌、 病 毒 經 抗 原 提 呈 細 胞 處 理 后暴露 與 ＦＩＮＶＡＰＨＡＲ 相 似 性 極 高 的 抗 原 表 位，ＭＨＣ Ⅱ 類分子將該抗原提呈給 ＣＤ４ ＋Ｔ 細胞， 通過分子擬態(tài)機制， ＣＤ４ ＋Ｔ 細 胞 發(fā) 生 交 叉 反 應 導 致 自身免疫的發(fā)生。Ｔｅｒｓｔｅｅ ｇ等發(fā) 現(xiàn) 纖 溶 酶 參 與 ＶＷＦ 多 聚體水 平 的 調 節(jié)。 5 第五頁，共三十二頁。 2 第二頁，共三十二頁。近 期 研 究 發(fā) 現(xiàn)，除 ＡＤＡＭＴＳ１３以外， 還有其他的酶參與 ＵＬ－ＶＷＦ多聚體水平 的 調 節(jié)。絕 大 數(shù) 抗 體 直 接 結 合 ＡＤＡＭＴＳ１３ 羧 基 端活性 區(qū) 域 抑 制 其 活 性， 為 抑 制 性 抗 體； １１．５％ ～１７．０％急性獲得 性 ＴＴＰ 患 者 存 在 非 抑 制 性 抗 體，推 測 其 與 加 快 ＡＤＡＭＴＳ１３ 降 解、干 擾 ＡＤＡＭＴＳ１３ 與 細 胞 或 其 他 血 漿 蛋 白 間 相 互 作 用 有關。ＩｇＧ４ 缺 如 且 合 并 其 他 類 型 抗ＡＤＡＭＴＳ１３自身抗體〔 特別是ＩｇＡ〕， 病死率更高。難治性及合并多器官受累患者， 可增加 ＰＥ 量或頻次。硼替佐米 不 僅 作 用 于 體 內 過 量 的 自 身 激 活Ｂ細胞和漿細胞， 有效降低 ＴＴＰ 患 者 自 身 抗 體濃度， 提高 ＡＤＡＭＴＳ１３活性， 而且減少活化 ＣＤ４ ＋Ｔ 細胞的生成。尚 有 ＮＡＣ 成 功 救 治 難 治 性 ＴＴＰ的報道。該藥物主要有二 價 納 米 抗 體 ＡＬＸ －００８１， 其 Ⅰ 期 臨 床試驗證實平安、 有 效， 目 前 已 進 入 Ⅱ 期 臨 床 試 驗 階段； ＤＮＡ ／ＲＮＡ 核 酸 適 配 體 ＡＲＣ１５１０５， 目 前 臨 床前研 究 已 完 成， 尚 未 有 臨 床 試 驗 的 研 究； ＲＮＡ ／ＤＮＡ 核酸適配體 ＡＲＣ１７７９， 在非盲隨機對照試驗中表現(xiàn)出良好前景， 由于經濟原因已停止研發(fā)。１ .３ .２抗ＡＤＡＭＴＳ１３自身抗體生成及補體的激活。 28 第二十八頁，共三十二頁。 ? ③ 纖 溶 酶： Ｔｅｒｓｔｅｅ ｇ等認 為 除 ＡＤＡＭＴＳ１３ 外，纖 溶 酶 可 以 降 解ＶＷＦ 多 聚 體 及 ＶＷＦ －血 小 板 復 合 物， 溶 栓 療