【正文】 γδ+T細(xì)胞 ——固有免疫應(yīng)答。前者指藥物及其代謝產(chǎn)物引起免疫反響的能力，后者指藥物對(duì)免疫系統(tǒng)某些成分的任何抗原非特異性的、不適當(dāng)?shù)幕螂y以控制的活化作用，并指出可根據(jù)不同藥物的特點(diǎn)和具體情況靈活選擇適宜的參數(shù)工程和評(píng)價(jià)。 ? 化學(xué)物引起超敏反響機(jī)制 ? 外源性化學(xué)物本身作為抗原或半抗原引發(fā)超敏反響 ? 改變抗體免疫應(yīng)答的敏感性或強(qiáng)度而導(dǎo)致超敏反響 第三十九頁，共五十三頁。 第三十二頁，共五十三頁。 第二十三頁，共五十三頁。 〔一〕外表標(biāo)志： 外表抗原：高表達(dá) MHCI/II類分子 外表受體： IgG Fc受體，包括高親和力的 FcεRI、中親和力的FcεRII和低親和力的 FcεRIII。 Ts MHCI類限制 TCR??+、CD3+、CD8+ 釋放抑制性細(xì)胞因子 (如 IL IL10等 )和IFN ? ， 抑制體液和細(xì)胞免疫發(fā)生和發(fā)展 . 第十四頁，共五十三頁。 在小腸黏膜上皮細(xì)胞間存在一類 T細(xì)胞稱上皮淋巴細(xì)胞。 免疫毒理學(xué)〔 immunotoxicology〕是研究外源化學(xué)物和物理因素等對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的損害作用、生物學(xué)機(jī)制及其危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)與管理，在免疫學(xué)和毒理學(xué)根底上開展起來的一門毒理學(xué)分支學(xué)科。 第七頁，共五十三頁。 第十三頁，共五十三頁。 3．其他免疫細(xì)胞 NK細(xì)胞 LAK細(xì)胞 在 IL2的作用下，體外培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞才能發(fā)揮強(qiáng)烈的殺傷功能，也叫淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞。 非特異性免疫應(yīng)答指吞噬作用和炎癥反響，特異性免疫應(yīng)答是指細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。 I型超敏反響的根本 過 程 第二十九頁，共五十三頁。 外源化學(xué)物還可以通過氧化應(yīng)激反響、破壞細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)、抑制 cAMP等機(jī)制影響淋巴細(xì)胞的正常功能，引起免疫抑制 第三十八頁，共五十三頁。 WHO推薦的人群免疫毒性檢測方案〔 WHO， 1992〕 檢 測 項(xiàng) 目 檢 測 內(nèi) 容 全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類 體液介導(dǎo)免疫 （檢測一項(xiàng)或多項(xiàng)） 對(duì)蛋白抗原的初次抗體反應(yīng)； 血清中免疫球蛋白水平（ IgM、 IgA、 IgG、 IgE） 對(duì)蛋白抗原的二次抗體反應(yīng)（白喉、破傷風(fēng)或脊髓灰質(zhì)炎） 對(duì)回憶抗原的增殖反應(yīng)。 三、評(píng)價(jià) ? 免疫系統(tǒng)組成和功能十分紛繁復(fù)雜，外源化學(xué)物的免疫毒性作用常表現(xiàn)出雙向性、選擇性、多樣性等特點(diǎn)，因此，外源化學(xué)物免疫毒性作用評(píng)價(jià)問題也頗具復(fù)雜性。 WHO推薦的人群免疫毒性檢測方案〔 WHO， 1992〕。 〔二〕免疫功能檢測 固有性免疫應(yīng)答評(píng)價(jià) 1． NK細(xì)胞活性測定 觀察 NK細(xì)胞對(duì)敏感的腫瘤細(xì)胞的溶解作用 LDH釋放法 2．巨噬細(xì)胞功能檢測 同位素鉻標(biāo)記雞紅細(xì)胞〔 51CrcRBCs〕吞噬法 炭粒廓清試驗(yàn)、巨噬細(xì)胞溶酶體酶測定、巨噬細(xì)胞促凝血活性測定、巨噬細(xì)胞外表受體檢測 第四十七頁，共五十三頁。 ? 〔 4〕改變血細(xì)胞或其他組織細(xì)胞的抗原性，這種改變了的抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體。 ? 自身免疫反響是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體或 /和自身致敏淋巴細(xì)胞，引起機(jī)體病理損害甚至導(dǎo)致疾病的過程。 〔 1〕 T細(xì)胞活化、增殖和分化 〔 2〕 B細(xì)胞活化、增殖和分化 〔 1〕 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng) 〔 2〕抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng) 第二十四頁，共五十三頁。 第二十頁，共五十三頁。 主要抗原呈遞細(xì)胞的比較 APC 主要特征 分布 簡稱 C3bR Fc?R MHC分子 吞噬 B細(xì)胞 朗罕氏細(xì)胞 并指狀細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 BC LC IDC DC M? 外周血、淋巴結(jié)、脾 表皮組織某些上皮層 淋巴組織、胸腺依賴區(qū) 淋巴濾泡 全身細(xì)胞和組織 + + + + + + + + + + + + + + 2