【正文】 ) ? 不超過 10ppm 一種產(chǎn)品出現(xiàn)在另外一種產(chǎn)品中的量的限度 (基于起始物料中重金屬含量 )。 ? 不超過 % 一種產(chǎn)品的一般治療劑量出現(xiàn)在之后服用產(chǎn)品中的最大日劑量中 。加樣研究發(fā)現(xiàn)對大多數(shù)活性成分來說限度濃度都是可見的 (可能不適用于高活性低劑量藥物。 清潔驗證 ? 取樣回收率 ? 大于 50% ? 分析方法 ? 驗證 ? 最低檢測限 ? 靈敏度 無菌產(chǎn)品生產(chǎn)涉及的一些特殊驗證 ? 培養(yǎng)基模擬灌裝 ? 消毒劑消毒效果驗證 ? 滅菌柜性能驗證 ? 更衣程序確認(rèn) ? 已滅菌物品有效期驗證 （ 包括培養(yǎng)基 。如何建立質(zhì)量體系并確保其有效運行 因素控制 Factors control 質(zhì)量 管理系統(tǒng) 質(zhì)量管理工程與 GMP 質(zhì)量管理工程與 GMP 消費者 （和其他利益相關(guān)方） Customer 要求 Requirement 消費者 （和其他利益相關(guān)方） customer 要求 Requirement 管理職責(zé) Responsibilies 產(chǎn)品 實現(xiàn) 管理、分析和改善 資源管理 產(chǎn)品 持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量系統(tǒng) / Improve quality system continually 質(zhì)量體系 文件與記錄系統(tǒng) 驗證 生產(chǎn)管理 設(shè)備設(shè)施管理 供應(yīng)商管理 物料管理 質(zhì)量職責(zé) 主要質(zhì)量控制流程 實驗室管理 計量管理 風(fēng)險管理流程 偏差管理流程 變更管理流程 質(zhì)量回顧流程 CAPA管理 投訴與召回 自檢管理流程 文件系統(tǒng) — 文件結(jié)構(gòu) 文件系統(tǒng) — 規(guī)程起草與執(zhí)行 ? 基于法規(guī) ? 法規(guī)明確要求的流程和職責(zé)，將法規(guī)改寫為自己的規(guī)程 ? 如，產(chǎn)品放行、召回 ? 基于組織職責(zé)、依從法規(guī) ? 法規(guī)明確流程要求，結(jié)合自己的組織職責(zé)編寫 ? 如，變更管理、偏差管理、供應(yīng)商管理、驗證管理等 ? 基于流程設(shè)計、遵循法規(guī) ? 法規(guī)僅明確了原則要求，應(yīng)按照自己的流程設(shè)計編寫 ? 如，生產(chǎn)現(xiàn)場管理、批記錄管理、 CAPA管理、風(fēng)險管理等 ? 普遍應(yīng)克服的問題 ? QA包辦一切！缺乏可操作性 ? 脫離自身流程，缺乏現(xiàn)實性 文件系統(tǒng) — 規(guī)程起草與執(zhí)行 ? 誰執(zhí)行誰起草的重要性 ? 注冊標(biāo)準(zhǔn)與風(fēng)險評估的作用與意義，如 ? 非無菌產(chǎn)品氨基酸熱源內(nèi)毒素控制要求對 D級環(huán)境清潔程序的影響 ? 不同取樣（間）流程要求不同的管理規(guī)程 ? 主要的質(zhì)量管理流程的管理目的和意義是什么？ ? 偏差管理 ? 變更管理 ? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧