【正文】 穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則增修訂情況 ：藥物制劑進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)的目的是考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件。 三法：硫化鈉比色法 適用于堿溶性藥物，同原附錄未加監(jiān)控管 檢測方法和指導(dǎo)原則增修訂情況 五、制藥用水 修訂后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增二項(xiàng)檢查 電導(dǎo)率檢查 新增附錄用于檢查各種陰陽離子的污染程度 總有機(jī)碳檢查（ TOC） 控制有機(jī)污染（有機(jī)小分子、微生物） 六、紫外 可見分光光度法 ：增加了高氯酸鈥溶液的校正 紫外區(qū) 177。 制劑通則增修訂情況 五、凝膠劑 pH值。 （ 2）非水性溶劑： … 供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并應(yīng)在品種項(xiàng)下進(jìn)行相應(yīng)的檢查。透皮貼劑、滲透泵一般認(rèn)為可達(dá)到控釋制劑的要求，若不是采用這兩種方法，一般建議改為緩釋制劑。 ? 安全性要求：經(jīng)安全性評(píng)估對(duì)人體無毒害作用。因此在標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)說明以第幾個(gè)突躍點(diǎn)所消耗的體積計(jì)算，以避免誤操作造成結(jié)果不準(zhǔn)確。 各論的增修訂情況 —— 有效性 ? 腸溶制劑：增加釋放度，或優(yōu)化測定方法 ? 緩控釋制劑：本版藥典對(duì)緩控釋制劑仍持謹(jǐn)慎收載的態(tài)度 二、含量均勻度 ? 本版藥典附錄規(guī)定：每片（個(gè)）活性成分含量小于或等于 25mg或活性成分含量小于每片（個(gè)）重量的 5%的品種應(yīng)設(shè)定該檢查項(xiàng)目。 ? 科學(xué)的溶出度檢查方法應(yīng)該與體內(nèi)研究資料相結(jié)合。注意該定量雜質(zhì)的對(duì)照品應(yīng)滿足定量要求。如難以兼顧雜質(zhì)及樣品可選擇多波長檢測。 （ 1）原料藥：一般收入 35個(gè)鑒別，一般情況下紅外光譜是必不可少的，兼顧功能團(tuán)的化學(xué)鑒別和光譜及色譜鑒別 （ 2）制劑：一般收 23個(gè)鑒別，以化學(xué)反應(yīng)、色譜和紫外光譜鑒別為主，部分制劑采用了紅外光譜鑒別。 ? 十七、對(duì)于生產(chǎn)過程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進(jìn)行該項(xiàng)檢查外， 其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在正文中列有此項(xiàng)檢查的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有有機(jī)溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄“殘留溶劑測定法”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。根據(jù)輔料對(duì)樣品提取結(jié)果的影響不同，采用了全譜比較或限定特征波數(shù)兩種方式。謹(jǐn)慎選用蒸發(fā)光檢測器，必要時(shí)對(duì)主要試驗(yàn)參數(shù)進(jìn)行描述。 各論的增修訂情況 —— 安全性檢查 （ 2）加校正因子的自身對(duì)照法：若僅在實(shí)驗(yàn)過程中可提供相應(yīng)質(zhì)量和數(shù)量的雜質(zhì)對(duì)照品，而長期提供符合要求的雜質(zhì)對(duì)照品難度較大，則考察該雜質(zhì)相對(duì)于主成份的校正因子（用于測定校正因子的雜質(zhì)對(duì)照品應(yīng)按定量對(duì)照品的要求進(jìn)行標(biāo)化，某些結(jié)構(gòu)與主成份極為相似分子量極為接近的雜質(zhì)對(duì)照品可免做），采用校正因子（超出 ~）的主成分自身對(duì)照法進(jìn)行檢查。 ? 首推轉(zhuǎn)籃法和漿法：如果因?yàn)闄z測方法靈敏度的原因選擇小杯法，建議改變分析方法，如采用 HPLC法檢測 ? 轉(zhuǎn)籃法適用于片劑和膠囊劑。復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分或指標(biāo)性組分即可。 原料藥一般避免采用 UV法，必要時(shí)，采用對(duì)照品同時(shí)測定。對(duì)高危險(xiǎn)藥品使用的輔料，應(yīng)具有安全性的依據(jù)，變更輔料的來源應(yīng)進(jìn)行安全性研究。某些藥物的控釋制劑并不好，如硝酸酯類，易產(chǎn)生耐藥性 （ 4）口腔崩解片、口腔溶解片因崩解時(shí)限（溶解時(shí)限）測定方法有異議，暫未收載 制劑通則的增修訂情況 （ 5）為增加穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。 ： … 所用附加劑應(yīng)不影響藥物療效，避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾，使用濃度不得引起毒性或 明顯 （過度）的刺激。 ，凝膠劑應(yīng)避光，密閉貯存，并應(yīng)防凍 。 1nm 500nm 177。 供試品用一批進(jìn)行，將供試品如片劑、膠囊劑、注射劑（注射用無菌粉末如為西林瓶裝，不能打開瓶蓋，以保持嚴(yán)封的完整性）， 除去外包裝，置適宜的開口容器中，進(jìn)行高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)與強(qiáng)光照射試驗(yàn)，試驗(yàn)條件、方法、取樣時(shí)間與原料藥相同，重點(diǎn)考察項(xiàng)目見附表。 3種溶出介質(zhì)的兩者體外溶出行為同等性研究。配成溶液后同一法操作。 多劑量灌裝的糖漿劑 ，照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。建議采用色淀 制劑通則的增修訂情況 ? 修訂總數(shù)： 10種制劑通則 一、固體制劑 （ 1）含片： ? 定義：系指含于口腔中，藥物緩慢溶化（解）產(chǎn)生（持久）局部 或全身 作用的片劑 ? 含片的溶化性照崩解時(shí)限檢查法檢查，除另有規(guī)定外， 10分鐘內(nèi)不應(yīng)全部崩解或溶化 （ 30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解） （ 2）咀嚼片：系指于口腔中咀嚼（或吮服使片劑溶化）后吞服（，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用）的片劑 （ 3）控釋片：系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速（或接近恒速）釋放藥物的片劑。（ USP中：輔料是除有效成分外有意義的加入） （ 2）原則性要求 ? 生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求；注射劑用藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量要求。該方法通常有兩個(gè)突躍點(diǎn)，第一個(gè)突躍是滴定游離酸根，第二個(gè)突躍點(diǎn)是滴定鍵合酸根的。具體根據(jù)品種的溶出曲線確定。 五、抑菌劑 ? 苯甲醇或苯酚，如魚肝油酸鈉注射液 ? 苯扎溴銨或苯扎氯銨 ? 對(duì)羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯） ? 其他 六、細(xì)菌內(nèi)毒素 ? 增加項(xiàng)目，熱原改內(nèi)毒素，限度更合理 ? 靜脈用注射劑及用于無菌分裝靜脈用注射劑的原料藥增加了細(xì)菌內(nèi)毒素控制項(xiàng)目 各論的增修訂情況 —— 有效性 一、溶出度與釋放度 ? 本版藥典對(duì)于更多口服固體制劑增加了溶出度檢查，強(qiáng)調(diào)了各實(shí)驗(yàn)參數(shù)與限度的合理性 ? 溶出度是原料藥有多晶現(xiàn)象的口服固體制劑指控的有效手段。 （ 1）雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法：若有雜質(zhì)對(duì)照品，則單獨(dú)列相，按外標(biāo)法計(jì)算，應(yīng)注意該雜質(zhì)線性范圍的考察。波長的選擇更加關(guān)注雜質(zhì)的最大吸收和最佳檢測參數(shù)，以提高雜質(zhì)的檢測靈敏度。常用的方法有化學(xué)反應(yīng)、 UV、 IR、色譜法等。 任何違反 GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品， 即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定。 各論的增修訂情況 —— 名稱與性狀 一、藥品通用名稱 1. 原料藥 ? 按照 INN規(guī)范了藥品通用名稱：如胸腺法新（曾用名胸腺肽 α 1） ? 根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)式區(qū)分了通用名稱 :如 2023年版 “ 樟腦 ” ， 2023年分為“ 樟腦（天然）和樟腦（合成） ” 兩個(gè)品種。 ? 要選用反應(yīng)明顯、專屬性較強(qiáng)的方法，且試劑易得、毒性較低。 （分離度） 加強(qiáng)了分離度要求，通過分離度的限制來保證分離的重現(xiàn)性。 （ 3）不加校正因子的主成分自身對(duì)照法：大多數(shù)品種采用了這種方法對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行控制。在介質(zhì)中漂浮的膠囊劑應(yīng)首選轉(zhuǎn)籃法，但膠囊劑在溶出過程中轉(zhuǎn)籃篩網(wǎng)易被堵篩，建議改用加沉降籃的漿法。 ? 可用含量測定項(xiàng)下 10片的測定結(jié)果。對(duì)于吸收系數(shù)小于100的原料藥、多組分原料藥盡量避免采用 UV方法。兒童用制劑的輔料應(yīng)密切關(guān)注，如甘油、丙二醇、乙醇、花生油（過敏）、阿斯巴甜等。 必要時(shí)，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。 ： … 容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性和 穩(wěn)定性 ，其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。（除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光密封，宜置 25℃ 以下貯存，并應(yīng)防凍） （六、混懸型凝膠劑在標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”），不合實(shí)際。 2nm 700nm 177。 ：對(duì)于包裝在半透性容器中的藥物制劑， 例如低密