【正文】 生產(chǎn)物料的發(fā)放 ?物料的接收與發(fā)放 ?物料的接收與發(fā)放，不單指生產(chǎn)部門接受由物料部發(fā)來的原輔料，也指車間各工段之間 ?半成品或成品的轉(zhuǎn)移。 ? 第 122條 應(yīng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。 ? 清潔： 用吸塵器或?qū)Ｓ妹⑶鍧嵓埾浒b和托盤，用毛巾清潔紙板桶或塑料包裝，根據(jù)情況可采用濕毛巾清潔。必要時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。 設(shè)施、設(shè)備的確認(rèn) ? 倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)施確認(rèn)應(yīng)特別注意倉儲(chǔ)區(qū)溫度分布考察，溫度分布考察的一般原則如下： ? 溫度分布考察的考察點(diǎn)應(yīng)在空間的不同高度均勻分布，并分季節(jié)進(jìn)行考察 單獨(dú)隔離的房間、樓層應(yīng)分別考察 ? 常溫度、陰涼庫、冷庫等的溫度分布考察原則相同；但陰涼庫、冷庫在進(jìn)行溫度分布考察前應(yīng)首先完成溫度調(diào)節(jié)設(shè)備確認(rèn)；對(duì)于常溫庫，如有溫度調(diào)節(jié)設(shè)備，則同樣應(yīng)先完成相應(yīng)設(shè)備的確認(rèn)。發(fā)運(yùn)（貨）區(qū)用于暫存將用于生產(chǎn)的物料或?qū)l(fā)運(yùn)的物料和成品，可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。 ? 對(duì)于危險(xiǎn)化學(xué)品，必須設(shè)專庫貯存，實(shí)行專人管理，符合《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》等相關(guān)法律法規(guī)的要求。 ? 第 57條 倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原 輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 偏差記錄 偏差記錄 ? 偏差責(zé)任相關(guān)人員必須做好相關(guān)記錄，記載偏差發(fā)生和持續(xù)時(shí)間；偏差的具體表現(xiàn)（設(shè)備、人員、物料、質(zhì)量、工藝等各方面）；所采取的措施辦法；可能引起偏差的影響以及對(duì)今后該方面工作的建議。 ?15 標(biāo)簽 /儲(chǔ)存失誤：標(biāo)簽發(fā)放和使用過程中的失誤，保管不妥造成原輔料質(zhì)量不合格。 ? 小組成員：負(fù)責(zé)對(duì)各自負(fù)責(zé)部門進(jìn)行嚴(yán)格的自查，提供公正客觀的數(shù)據(jù)和信息，提供公正客觀的分析，并對(duì)偏差糾正和處理措施的執(zhí)行進(jìn)行監(jiān)督。 折疊濾芯： 生產(chǎn)結(jié)束后，將拆卸下的濾芯 口封嚴(yán) ，用 2%氫氧化鈉溶液浸泡 4小時(shí)，用適量鹽酸中和，用注射水清洗至 pH值合格及清洗水檢查無可見異物；將濾芯放置在指定容器中用新鮮注射用水浸泡，每班更換一次 新鮮注射用水（防交叉污染） 。 GMP（ 2023版） 質(zhì)量管理 第三節(jié) 質(zhì)量控制 第 11條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。 5 洗灌封：洗瓶效果：放電、去電，吹風(fēng)、吸風(fēng)； 6 封口效果：加熱板 ； 7 可見異物，裝量，未滅菌藥液 ； 8 滅菌崗位：裝載方式及數(shù)量； 壓縮空氣質(zhì)量； 9 工藝參數(shù)：溫度、時(shí)間、 FO值、各探頭溫度誤差； 10 已滅菌柜內(nèi)介 質(zhì)水微生物、內(nèi)毒素 、電導(dǎo)率 。 *確定關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間過程取樣和監(jiān)測的頻率和內(nèi)容。 偏差的分類 8 環(huán)境：與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、防止蚊蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施、照明設(shè)施的故障，以及潔凈區(qū)塵埃粒子檢測超限，生產(chǎn)車間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測指標(biāo)超限、溫濕度控制超限、壓差超限等偏差事件。 偏差處理流程 責(zé)任部門組織會(huì)議，并在 7個(gè)工作日內(nèi)完成調(diào)查（特殊情況時(shí)間可根據(jù)需要延遲），根據(jù)偏差調(diào)查的原因進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（對(duì)重大偏差的評(píng)估應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)或質(zhì)量控制有重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察），得到一致處理意見，并寫明采取措施和預(yù)防措施后，提交給質(zhì)量保證部 QA。 ? 糾正及預(yù)防措施的確認(rèn)和追蹤 ? 質(zhì)保部經(jīng)理組織偏差行動(dòng)小組及相關(guān)人員召開偏差調(diào)查會(huì)議，根據(jù)《偏差調(diào)查報(bào)告》的原因制定相應(yīng)的糾正及預(yù)防措施、確定措施實(shí)施的負(fù)責(zé)人。 ? 第 62條 通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。 倉儲(chǔ)區(qū)的管理 ? 接收區(qū) ? 倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)設(shè)立物料和產(chǎn)品接 收區(qū)（庫）， 接收區(qū)應(yīng)采用 雨篷 或倉庫等設(shè)計(jì)保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 ? 檢查不合格品、退貨品、麻醉藥品和精神藥品、危險(xiǎn)化學(xué)品、高活性物料或產(chǎn)品、印刷包裝材料等是否專庫貯存、隔離，是否按書面程度實(shí)施管理，是否符合相關(guān)法律法規(guī)的要求。 蟲害控制 ?第 43條 規(guī)定 廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。 ? 對(duì)于可能的 污染 、損壞和 缺損 ，每個(gè)容器都必須仔細(xì)檢查。 ? 第 126條 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號(hào)。通常提前一周物料管理部與生產(chǎn)部負(fù)責(zé)任協(xié)商擬定生產(chǎn)計(jì)劃，物料部按此生產(chǎn)計(jì)劃發(fā)放印有相應(yīng)生產(chǎn)記錄和批包裝記錄。 ? 第 297條 發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后一年。 ? 第 127條 過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)予以銷毀并記錄 生產(chǎn)物料的發(fā)放 ? 生產(chǎn)指令的下達(dá) ? 生產(chǎn)指令只能由物料管理部下達(dá)。 物料標(biāo)簽 ? 第 115條 應(yīng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。 ? 物料交貨 時(shí)必須檢查包裝或容器的 完整性 。 ? 檢查是否有倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)施、設(shè)備維護(hù)的書面操作規(guī)程。 倉儲(chǔ)區(qū)的管理 ? 倉儲(chǔ)區(qū)的溫度或 /和濕度監(jiān)控、記錄。 倉儲(chǔ)區(qū)的管理 ? 企業(yè)應(yīng)建立倉儲(chǔ)區(qū)管理的書面操作規(guī)程，內(nèi)容包括倉儲(chǔ)區(qū)域劃分、定義、功能、貯存條件，倉儲(chǔ)區(qū)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)、庫存記錄以及日常管理（例如：門禁管理、物料或產(chǎn)品接收、貯存、發(fā)運(yùn)、退回、清潔、巡檢、監(jiān)測、設(shè)施、設(shè)備維護(hù)）等。 ? 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。所有偏差必須進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可放行。然后由發(fā)現(xiàn)人員報(bào)告QA，領(lǐng)取《偏差調(diào)查報(bào)告》，并將可能產(chǎn)生的原因及對(duì)產(chǎn)品造成的風(fēng)險(xiǎn)列出，交予質(zhì)量保證部對(duì)偏差進(jìn)行編號(hào)，由質(zhì)量保證部確定相關(guān)部門和責(zé)任部門、處理期限后，將偏差報(bào)告交于相關(guān)部門和責(zé)任部門進(jìn)行調(diào)查處理。 4 異物：在原輔料、包裝材料、成品或生產(chǎn)包裝過程中發(fā)現(xiàn)的異物。 質(zhì)量管理部 QA人員簽發(fā)“清場 /生產(chǎn)許可證”。 澄明度檢測儀是否按要求進(jìn)行照度檢測， QA人員每月檢測一次，是否有照度合格證并在有效期內(nèi)。 GMP（ 2023版） 質(zhì)量管理 內(nèi)容 1 生產(chǎn)前準(zhǔn)備 生產(chǎn)區(qū)的設(shè)備及環(huán)境清潔符合要求，有完好狀態(tài)標(biāo)記和已清潔狀態(tài)標(biāo)記； 檢查操作者著裝及個(gè)人衛(wèi)生符合要求（是否有化妝、配戴手飾及長指甲，頭發(fā)外露等），工作服整齊、潔凈、個(gè)人衛(wèi)生符合要求。 生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控點(diǎn) 3 生產(chǎn)結(jié)束 物料（含廢料） 裝入規(guī)定的容器中密封，碼放整齊，外包裝袋清潔，標(biāo)示卡填寫完整準(zhǔn)確，移出操作間。 2 重大偏差：該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響，對(duì)產(chǎn)品安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能