【正文】 生產物料的發(fā)放 ?物料的接收與發(fā)放 ?物料的接收與發(fā)放，不單指生產部門接受由物料部發(fā)來的原輔料，也指車間各工段之間 ?半成品或成品的轉移。 ? 第 122條 應建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。 ? 清潔： 用吸塵器或專用毛刷清潔紙箱包裝和托盤，用毛巾清潔紙板桶或塑料包裝，根據(jù)情況可采用濕毛巾清潔。必要時，還應進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應向質量管理部門報告并進行調查和記錄。 設施、設備的確認 ? 倉儲區(qū)設施確認應特別注意倉儲區(qū)溫度分布考察，溫度分布考察的一般原則如下： ? 溫度分布考察的考察點應在空間的不同高度均勻分布，并分季節(jié)進行考察 單獨隔離的房間、樓層應分別考察 ? 常溫度、陰涼庫、冷庫等的溫度分布考察原則相同；但陰涼庫、冷庫在進行溫度分布考察前應首先完成溫度調節(jié)設備確認；對于常溫庫，如有溫度調節(jié)設備，則同樣應先完成相應設備的確認。發(fā)運（貨）區(qū)用于暫存將用于生產的物料或將發(fā)運的物料和成品，可對外包裝進行必要的清潔。 ? 對于危險化學品，必須設專庫貯存，實行專人管理，符合《危險化學品安全管理條例》等相關法律法規(guī)的要求。 ? 第 57條 倉儲區(qū)應有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原 輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。 偏差記錄 偏差記錄 ? 偏差責任相關人員必須做好相關記錄，記載偏差發(fā)生和持續(xù)時間；偏差的具體表現(xiàn)（設備、人員、物料、質量、工藝等各方面）；所采取的措施辦法；可能引起偏差的影響以及對今后該方面工作的建議。 ?15 標簽 /儲存失誤：標簽發(fā)放和使用過程中的失誤，保管不妥造成原輔料質量不合格。 ? 小組成員：負責對各自負責部門進行嚴格的自查，提供公正客觀的數(shù)據(jù)和信息，提供公正客觀的分析，并對偏差糾正和處理措施的執(zhí)行進行監(jiān)督。 折疊濾芯： 生產結束后，將拆卸下的濾芯 口封嚴 ，用 2%氫氧化鈉溶液浸泡 4小時，用適量鹽酸中和，用注射水清洗至 pH值合格及清洗水檢查無可見異物；將濾芯放置在指定容器中用新鮮注射用水浸泡，每班更換一次 新鮮注射用水（防交叉污染） 。 GMP（ 2023版） 質量管理 第三節(jié) 質量控制 第 11條 質量控制包括相應的組織機構、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。 5 洗灌封：洗瓶效果：放電、去電，吹風、吸風； 6 封口效果：加熱板 ； 7 可見異物，裝量，未滅菌藥液 ； 8 滅菌崗位：裝載方式及數(shù)量； 壓縮空氣質量； 9 工藝參數(shù)：溫度、時間、 FO值、各探頭溫度誤差； 10 已滅菌柜內介 質水微生物、內毒素 、電導率 。 *確定關鍵工藝參數(shù)以及中間過程取樣和監(jiān)測的頻率和內容。 偏差的分類 8 環(huán)境：與藥品生產相關的空調系統(tǒng)、廠房設施的防塵捕塵設施、防止蚊蟲和其他動物進入設施、照明設施的故障，以及潔凈區(qū)塵埃粒子檢測超限，生產車間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測指標超限、溫濕度控制超限、壓差超限等偏差事件。 偏差處理流程 責任部門組織會議，并在 7個工作日內完成調查（特殊情況時間可根據(jù)需要延遲），根據(jù)偏差調查的原因進行質量風險評估（對重大偏差的評估應考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應對生產或質量控制有重大偏差的產品進行穩(wěn)定性考察），得到一致處理意見，并寫明采取措施和預防措施后，提交給質量保證部 QA。 ? 糾正及預防措施的確認和追蹤 ? 質保部經理組織偏差行動小組及相關人員召開偏差調查會議，根據(jù)《偏差調查報告》的原因制定相應的糾正及預防措施、確定措施實施的負責人。 ? 第 62條 通常應有單獨的物料取樣區(qū)。 倉儲區(qū)的管理 ? 接收區(qū) ? 倉儲區(qū)應設立物料和產品接 收區(qū)（庫）， 接收區(qū)應采用 雨篷 或倉庫等設計保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 ? 檢查不合格品、退貨品、麻醉藥品和精神藥品、危險化學品、高活性物料或產品、印刷包裝材料等是否專庫貯存、隔離，是否按書面程度實施管理，是否符合相關法律法規(guī)的要求。 蟲害控制 ?第 43條 規(guī)定 廠房、設施的設計和安裝應能有效防止昆蟲或其它動物進入。 ? 對于可能的 污染 、損壞和 缺損 ，每個容器都必須仔細檢查。 ? 第 126條 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。通常提前一周物料管理部與生產部負責任協(xié)商擬定生產計劃，物料部按此生產計劃發(fā)放印有相應生產記錄和批包裝記錄。 ? 第 297條 發(fā)運記錄應至少保存至藥品有效期后一年。 ? 第 127條 過期或廢棄的印刷包裝材料應予以銷毀并記錄 生產物料的發(fā)放 ? 生產指令的下達 ? 生產指令只能由物料管理部下達。 物料標簽 ? 第 115條 應由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。 ? 物料交貨 時必須檢查包裝或容器的 完整性 。 ? 檢查是否有倉儲區(qū)設施、設備維護的書面操作規(guī)程。 倉儲區(qū)的管理 ? 倉儲區(qū)的溫度或 /和濕度監(jiān)控、記錄。 倉儲區(qū)的管理 ? 企業(yè)應建立倉儲區(qū)管理的書面操作規(guī)程，內容包括倉儲區(qū)域劃分、定義、功能、貯存條件，倉儲區(qū)狀態(tài)標識、物料狀態(tài)標識、庫存記錄以及日常管理（例如：門禁管理、物料或產品接收、貯存、發(fā)運、退回、清潔、巡檢、監(jiān)測、設施、設備維護）等。 ? 不合格、退貨或召回的物料或產品應隔離存放。所有偏差必須進行詳細的調查，在得出合理解釋、確認無潛在質量風險后，方可放行。然后由發(fā)現(xiàn)人員報告QA，領取《偏差調查報告》，并將可能產生的原因及對產品造成的風險列出，交予質量保證部對偏差進行編號，由質量保證部確定相關部門和責任部門、處理期限后，將偏差報告交于相關部門和責任部門進行調查處理。 4 異物：在原輔料、包裝材料、成品或生產包裝過程中發(fā)現(xiàn)的異物。 質量管理部 QA人員簽發(fā)“清場 /生產許可證”。 澄明度檢測儀是否按要求進行照度檢測， QA人員每月檢測一次，是否有照度合格證并在有效期內。 GMP（ 2023版） 質量管理 內容 1 生產前準備 生產區(qū)的設備及環(huán)境清潔符合要求，有完好狀態(tài)標記和已清潔狀態(tài)標記； 檢查操作者著裝及個人衛(wèi)生符合要求（是否有化妝、配戴手飾及長指甲，頭發(fā)外露等），工作服整齊、潔凈、個人衛(wèi)生符合要求。 生產過程的風險監(jiān)控點 3 生產結束 物料（含廢料） 裝入規(guī)定的容器中密封，碼放整齊，外包裝袋清潔，標示卡填寫完整準確，移出操作間。 2 重大偏差：該類偏差可能對產品質量產生實際或潛在的影響，對產品安全性或有效性產生嚴重的后果，或可能