【正文】 ? 2023年 12月發(fā)布修訂的《藥品生產質量管理規(guī)范認證管理辦法》，自 2023年 1月 1日起施行。以及其施行日期。根據銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應能及時全部追回。– （ 2）批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年，不少于三年。 包括：品名，劑型，處方，生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。（三）物料的購、存規(guī)定? 物料的購進? （ 1）藥品生產所用物料應從符合規(guī)定的單位購進，按規(guī)定入庫? （ 2）中藥材應按質量標準購入，其產地應保持相對穩(wěn)定。– 廠房應 按生產工藝流程及所要求的潔凈級別 合理布局。（二）開辦藥品生產企業(yè)的審批規(guī)定和程序 開辦藥品生產企業(yè)，申辦人須向省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請，經省級藥品監(jiān)督管理部門審查批準，發(fā)給《藥品生產許可證》；持許可證到工商行政管理部門辦理登記注冊，取得營業(yè)執(zhí)照；到省級食品藥品監(jiān)督管理局申請 GMP認證。第九章 制藥工業(yè)與藥品生產質量管理 Chapter 9: the management of pharmaceutical enterprise and GMP無錫華瑞制藥企業(yè)生產基地第一節(jié) 生產管理與藥品生產概述藥品生產? 將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程? 包括– 原料藥的生產– 藥物制劑的生產?生藥的加工制造生藥的加工制造 ?藥用無機元素和無機化合物的加工制造藥用無機元素和無機化合物的加工制造?藥用有機化合物的加工制造藥用有機化合物的加工制造藥品生產的特點? 原料、輔料品種多，消耗大? 采用機器體系進行生產，擁有比較復雜的技術裝備? 藥品生產的復雜性、綜合性? 產品質量要求嚴格、品種規(guī)格多、更新換代快? 生產管理法制化藥品生產企業(yè)? drug manufacturing enterprise? 生產藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。 審批程序? 申請籌建 → （ 30日）同意籌建 → 完成籌建→? 申請驗收 → （ 30日）組織驗收 → 驗收合格→ 發(fā) 《生產許可證》? 工商登記 → 《營業(yè)執(zhí)照》 → ? 申請 GMP認證 → 組織認證 → 認證合格 → 發(fā)給 《 GMP證書》開辦藥品生產企業(yè)申報與審批流程圖申辦人省級藥品監(jiān)督管理部門藥品生產許可證藥品生產企業(yè)工商行政管理部門 營業(yè)執(zhí)照依據《藥品管理法》第 8條規(guī)定組織驗收，合格的申請 GMP認證GMP認證證書省級藥品監(jiān)督管理部門辦理登記注冊認證合格的，發(fā)給申請許可證藥品生產企業(yè)應當遵守的規(guī)定① 對藥品生產企業(yè)生產藥品的要求 按照藥品標準進行生產 按照 SFDA批準的生產工藝進行生產 生產記錄完整準確 中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制 國家藥品標準沒有規(guī)定的，按照省級藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。– 同一廠房和鄰近廠房進行的各項生產操作不得相互妨礙? （ 1）在建廠或改造時，應將廠區(qū)總平面按建筑物的使用性質進行全廠性的歸類分區(qū)布置? （ 2）廠區(qū)規(guī)劃要考慮主、輔車間分開，人流、物流分開? （ 3）工藝布局遵循 “ 人流物流協(xié)調、工藝流程協(xié)調、潔凈級別協(xié)調 ” 的原則? （ 4）潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)的露土面積 ? 廠房建筑要求工藝布局– 廠房應有防止昆蟲和其他動物進行的設施；– 廠房在設計和施工時，應考慮便于進行清潔工作；– 生產區(qū)和儲存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間；（ 二）廠房的潔凈級別的劃分以及潔凈廠房的要求? 廠房必須 按生產工藝和產品質量的要求劃分潔凈級別 。? 儲存? （ 1）待驗、合格、不合格物料要嚴格管理，不合格物料要專區(qū)存放，有明顯標志，及時處理；? （ 2）對濕度、溫度等有特殊要求的物料等，按規(guī)定條件儲存；? （ 3）固、液體原料分開儲存；揮發(fā)性物料注意避免污染；? （ 4）加工后的凈藥材與未加工的藥材嚴格分開。? （ 2）崗位操作法：– 是對各具體生產操作崗位的生產操作、技術、質量管理等方面的進一步詳細要求。? 批包裝記錄。? 銷售記錄的內容– 品名、劑型、批號、規(guī)格、數量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。? （一） GMP的解釋與實施? GMP由國家藥品監(jiān)督管理局負責解釋，自1999年 8月 1日起施行。 藥品 GMP認證的意義? 實施藥品 GMP認證是國家依法對藥品生產企業(yè)（車間）和藥品品種實施藥品 GMP監(jiān)督檢查并取得認可的一種制度，是國際藥品貿易和藥品監(jiān)督管理的重要內容，也是確保藥品質量的穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學的、先進的管理手段。? 我國藥品 GMP認證的發(fā)展? 1995年 7月 11日，衛(wèi)生部下達《關于開展藥品認證工作的通知》；? 1995年 8月 8日，原國家醫(yī)藥管理局下發(fā)《關于醫(yī)藥行業(yè)組織實施 GMP認證工作有關問題的通知》；? 1999年 4月 21日，國家藥品監(jiān)督管理局下達 “ 關于印發(fā)《藥品 GMP認證管理辦法》等有關文件的通知 ” 。對《規(guī)范》中的一些術語作了定義和解釋，并規(guī)定了《規(guī)范》的修訂和解釋權。? （一）銷售記錄? 銷售記錄的要求– 每批成品均應有銷售記錄。 ? 批生產記錄– （ 1）批生產記錄應字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操作人及復核人簽名。? （二）產品生產管理文件? 生產工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程? （ 1）生產工藝規(guī)程：? 是產品設計、質量標準和生產、技術、質量管理的標準化匯總。? （二）物料質量標準– 藥品生產所用物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。 ? （一） 廠房的總體設計與要求? 廠址選擇? 廠區(qū)規(guī)劃布置– 生產、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得妨礙。第五節(jié) 藥品生產監(jiān)督管理概述? 一、藥品生產企業(yè)開辦與管理 （一）開辦藥品生產企業(yè)必須具備的條件開辦藥品生產企業(yè)，必須具備以下條件：、工程技術人員及相應的技術工人；、設施和衛(wèi)生環(huán)境；的機構、人員以及必要的儀器設備；。? 特點：– 知識技術密集型企業(yè)– 資本密集型企業(yè)– 多品種分批生產– 以流水線為基礎的小組生產– 為無名市場生產和定單生產兼有的混合企業(yè)藥品生產企業(yè)的類型? 按生產資料所有制形式分類– 全民所有制企業(yè)– 集體所有制企業(yè)– 私營企業(yè)– 股份公司