【正文】 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 半成品轉(zhuǎn)移工藝 ? 改良的人工裝盤(pán)＋層流周轉(zhuǎn)小車(chē)運(yùn)輸； ?工藝操作： ?從灌裝線取料到周轉(zhuǎn)小車(chē)再?gòu)闹苻D(zhuǎn)小車(chē)取料裝至凍干機(jī)； ?從凍干機(jī)取料到周轉(zhuǎn)小車(chē)再?gòu)闹苻D(zhuǎn)小車(chē)取料卸至軋蓋機(jī)。 ? 除菌過(guò)濾前藥液生物負(fù)荷的測(cè)定 ?為保證除菌過(guò)濾的安全性，即過(guò)濾器足以應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)試驗(yàn)中的生物負(fù)荷水平 (此生物負(fù)荷水平已通過(guò)驗(yàn)證 ) 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 配制工藝 ? 除菌過(guò)濾前藥液生物負(fù)荷的測(cè)定 ?日常生產(chǎn)生物負(fù)荷不得超過(guò)驗(yàn)證時(shí)采用的限度標(biāo)準(zhǔn)； ? 單一過(guò)濾器系統(tǒng)比較簡(jiǎn)單、容易判斷。 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 配制工藝 ? 配制系統(tǒng)、過(guò)濾裝置進(jìn)行在線清潔和滅菌，以最小化生產(chǎn)產(chǎn)品中的生物負(fù)荷和內(nèi)毒素含量。 ?嚴(yán)格按照精心設(shè)計(jì)并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行 。 ?環(huán)境的潔凈要求 ? 一定的換氣次數(shù)和風(fēng)速； ? 動(dòng)態(tài)的粒子數(shù)和微生物監(jiān)測(cè)?？梢苿?dòng)罐可在一個(gè)集中的 CIP站和 SIP站進(jìn)行清洗和滅菌； ?中間品的取樣，無(wú)菌罐和管道的連接等都采取可驗(yàn)證的無(wú)菌焊接 (無(wú)菌軟管焊接器 )方法； ?移動(dòng)罐工藝可驗(yàn)證性設(shè)計(jì)的關(guān)鍵 連接采用無(wú)菌焊接 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 配制工藝 ? 過(guò)濾器的選擇 ?根據(jù)過(guò)濾對(duì)象、過(guò)濾介質(zhì)親水或疏水、過(guò)濾的不同工藝階段三大特性來(lái)選擇過(guò)濾器的孔徑、材質(zhì)、過(guò)濾器的形式和面積； ?濾膜的孔徑按過(guò)濾開(kāi)始階段是最大的過(guò)濾容量而設(shè)計(jì)； ?濾膜的材質(zhì)與產(chǎn)品的相容性而設(shè)計(jì)； ?過(guò)濾產(chǎn)品的容量、微生物的最大生物負(fù)荷，過(guò)濾終端是最大的過(guò)濾截留率而設(shè)計(jì)； ?使得產(chǎn)品中或進(jìn)入產(chǎn)品的微生物濃度按照設(shè)計(jì)的要求降低，達(dá)到過(guò)濾后產(chǎn)品溶液的無(wú)菌性。 ?灌裝機(jī)藥液接觸部分在線清洗 (CIP) 、在線滅菌 (SIP)，減少灌裝泵及零部件拆裝過(guò)程人員干擾。 ?軋蓋采用雙重保險(xiǎn)，既有膠塞檢查，又有 A級(jí)區(qū)或 A級(jí)送風(fēng)保護(hù)。 ? 常規(guī)滅菌過(guò)程中，每種裝載容器每種裝載方式、裝載物放置位置、裝載物品種和數(shù)量須與驗(yàn)證一樣； ? 滅菌程序驗(yàn)證 ? 溫度分布 ? 熱穿透 ? 微生物挑戰(zhàn)研究 ? 腔體泄漏試驗(yàn)、空氣過(guò)濾器完整性 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 灌裝工藝 ? 無(wú)菌灌裝工藝 ?小容量注射劑在 A級(jí)層流保護(hù)下灌裝封口，凍干瓶在 A級(jí)下灌裝、半加膠塞； ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) ?工器具、膠塞清洗滅菌后轉(zhuǎn)移、操作干擾暴露表面； ?灌裝機(jī)運(yùn)行部穩(wěn)定，中途維修人員干預(yù)導(dǎo)致污染； ?灌裝泵及零部件拆裝過(guò)程人員干擾污染無(wú)菌表面； ?灌裝過(guò)程中人員干預(yù)影響高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境； ?凍干機(jī)中間制品的出入暴露污染； 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 灌裝工藝 ? 風(fēng)險(xiǎn)控制工程措施 ?選用穩(wěn)定的設(shè)備或使用高速設(shè)備降速使用提高穩(wěn)定性，避免或減少無(wú)菌操作過(guò)程維修人員干預(yù)對(duì)產(chǎn)品污染。除了與配液罐類(lèi)似大小的無(wú)菌藥液儲(chǔ)罐，過(guò)濾后的藥液也可以進(jìn)入小型 316L不銹鋼儲(chǔ)罐或玻璃儲(chǔ)罐； ?使用無(wú)菌軟管焊接器將無(wú)菌藥液儲(chǔ)罐與灌裝機(jī)的緩沖罐藥液管道無(wú)菌連接。 ?物料的轉(zhuǎn)移 ? 儲(chǔ)存于密封容器中傳遞 。 ?使非潔凈、潔凈和無(wú)菌操作的操作有效隔離； ?最大限度地消除人員的影響； ?去除產(chǎn)品潛在污染源，防止交叉污染。 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 配制工藝 ? 藥液配制除菌過(guò)濾工藝 ?風(fēng)險(xiǎn)控制措施 ?根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)確定無(wú)菌產(chǎn)品類(lèi)別： ?非最終滅菌無(wú)菌產(chǎn)品、殘存概率滅菌無(wú)菌產(chǎn)品、微生物生長(zhǎng)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品、滅菌前無(wú)法進(jìn)行除菌過(guò)濾的產(chǎn)品為高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品； ?根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析和試驗(yàn)確定工藝條件 ?配制條件 (原材料微生物，溫度，設(shè)備等 )； ?儲(chǔ)存的條件（溫度，是否能除菌過(guò)濾）、藥液