【正文】 應(yīng)選擇能夠有效控制人員的活動(dòng)對(duì)半加塞制品的污染的進(jìn)出料方式。 ?軋蓋采用雙重保險(xiǎn)，既有膠塞檢查，又有 A級(jí)區(qū)或 A級(jí)送風(fēng)保護(hù)。 ?無(wú)菌保護(hù)考慮： ?周轉(zhuǎn)小車載料臺(tái)上面設(shè)計(jì)有 FFU以保證物料在運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中處在百級(jí)層流保護(hù)狀態(tài)。 ?灌裝機(jī)藥液接觸部分在線清洗 (CIP) 、在線滅菌 (SIP)，減少灌裝泵及零部件拆裝過(guò)程人員干擾。 ? 如 2只獨(dú)立的過(guò)濾器串連（兩只過(guò)濾器合計(jì)滿足無(wú)菌保證要求），應(yīng)考慮到生物負(fù)荷的最差狀況 ? 與溶液在連接管路中停留的時(shí)間很長(zhǎng)相關(guān)，任一只過(guò)濾器完整性測(cè)試失敗，產(chǎn)品批須報(bào)廢； ? 再如為冗裕過(guò)濾，兩只串聯(lián)濾器第一只為截留藥液中細(xì)菌負(fù)載，第二只接近灌裝點(diǎn)，滿足無(wú)菌保證要求 SAL7,即截留率107 ），因風(fēng)險(xiǎn)高原因，第二濾器完整性測(cè)試合格，產(chǎn)品即可放行?？梢苿?dòng)罐可在一個(gè)集中的 CIP站和 SIP站進(jìn)行清洗和滅菌； ?中間品的取樣，無(wú)菌罐和管道的連接等都采取可驗(yàn)證的無(wú)菌焊接 (無(wú)菌軟管焊接器 )方法； ?移動(dòng)罐工藝可驗(yàn)證性設(shè)計(jì)的關(guān)鍵 連接采用無(wú)菌焊接 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 配制工藝 ? 過(guò)濾器的選擇 ?根據(jù)過(guò)濾對(duì)象、過(guò)濾介質(zhì)親水或疏水、過(guò)濾的不同工藝階段三大特性來(lái)選擇過(guò)濾器的孔徑、材質(zhì)、過(guò)濾器的形式和面積； ?濾膜的孔徑按過(guò)濾開(kāi)始階段是最大的過(guò)濾容量而設(shè)計(jì)； ?濾膜的材質(zhì)與產(chǎn)品的相容性而設(shè)計(jì)； ?過(guò)濾產(chǎn)品的容量、微生物的最大生物負(fù)荷，過(guò)濾終端是最大的過(guò)濾截留率而設(shè)計(jì)； ?使得產(chǎn)品中或進(jìn)入產(chǎn)品的微生物濃度按照設(shè)計(jì)的要求降低，達(dá)到過(guò)濾后產(chǎn)品溶液的無(wú)菌性。 ?配制和管道的 CIP設(shè)計(jì) ? 殘留物或被清洗的污染物的性質(zhì)； ? 使用的清洗化學(xué)物品：反應(yīng)性，有效性，與設(shè)備的相容性； ? 清洗的機(jī)理 :化學(xué)溶解或物理作用； ? 用噴淋球還是噴霧器； ? 采用自然排水還是空氣助動(dòng)排水； ? 最后殘留物和干燥狀態(tài) 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 配制工藝 ? 風(fēng)險(xiǎn)控制措施 ?貯罐排污采取空氣隔斷，排氣、排污管道分開(kāi)設(shè)置，避免虹吸倒流而產(chǎn)生交叉污染；如圖： ?配制和清洗滅菌室具有局部排氣除濕功能，提高一定的換氣次數(shù)，以保證在 SIP時(shí)的室內(nèi)相對(duì)溫濕度。 ?環(huán)境的潔凈要求 ? 一定的換氣次數(shù)和風(fēng)速； ? 動(dòng)態(tài)的粒子數(shù)和微生物監(jiān)測(cè)。 ? 風(fēng)險(xiǎn)控制的方法 ?把具體問(wèn)題視作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、分析、評(píng)估、提出解決方案－控制風(fēng)險(xiǎn)，解決問(wèn)題。 ?嚴(yán)格按照精心設(shè)計(jì)并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行 。 ? 單向流保持下傳遞。 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 配制工藝 ? 配制系統(tǒng)、過(guò)濾裝置進(jìn)行在線清潔和滅菌，以最小化生產(chǎn)產(chǎn)品中的生物負(fù)荷和內(nèi)毒素含量。 ?配液罐和儲(chǔ)罐都采用封閉系統(tǒng)設(shè)計(jì)。 ? 除菌過(guò)濾前藥液生物負(fù)荷的測(cè)定 ?為保證除菌過(guò)濾的安全性，即過(guò)濾器足以應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)試驗(yàn)中的生物負(fù)荷水平 (此生物負(fù)荷水平已通過(guò)驗(yàn)證 ) 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 配制工藝 ? 除菌過(guò)濾前藥液生物負(fù)荷的測(cè)定 ?日常生產(chǎn)生物負(fù)荷不得超過(guò)驗(yàn)證時(shí)采用的限度標(biāo)準(zhǔn)； ? 單一過(guò)濾器系統(tǒng)比較簡(jiǎn)單、容易判斷。 ?使用屏障或隔離技術(shù)，限制關(guān)鍵操作區(qū)域人員的進(jìn)出，使控制區(qū)域內(nèi)的人流、物料移動(dòng)頻率最少； ?選擇能夠有效控制人員的活動(dòng)對(duì)半加塞制品污染的進(jìn)出料方式 ?移動(dòng)罐方式生產(chǎn)，滅菌后用無(wú)菌軟管焊接器將無(wú)菌藥液儲(chǔ)罐與灌裝機(jī)的緩沖罐藥液管道無(wú)菌連接。 關(guān)鍵工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 半成品轉(zhuǎn)移工藝 ? 改良的人工裝盤＋層流周轉(zhuǎn)小車運(yùn)輸； ?工藝操作： ?從灌裝線取料到周轉(zhuǎn)小車再?gòu)闹苻D(zhuǎn)小車取料裝至凍干機(jī)； ?從凍干機(jī)取料到周轉(zhuǎn)小車再?gòu)闹苻D(zhuǎn)小車取料卸至軋蓋機(jī)。