【正文】 在化學(xué)治療中，病原微生物、寄生蟲(chóng)或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性下降稱為耐藥性或抗藥性。 藥物的相互作用可使藥效加強(qiáng)，也可使藥效降低或不良反應(yīng)加重。 二、 藥物方面的因素 167。 二、 藥物方面的因素 167。 一、 機(jī)體方面的因素 167。 原來(lái)醫(yī)生開(kāi)的處方是“一次一包”，是指醫(yī)院里的那種小包 裝，而藥店的藥是大包裝，服用劑量應(yīng)該是一次 1/3包，但王 奶奶和藥店的工作人員都沒(méi)有仔細(xì)閱讀說(shuō)明書。 它反映了藥物在體內(nèi)消除的速度，對(duì)于符合恒比消除的藥物來(lái)說(shuō)，其半衰期是恒定的，不隨血藥濃度的高低和給藥途徑的變化而改變。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 以時(shí)間為橫坐標(biāo)，體內(nèi)的藥量或血藥濃度為縱坐標(biāo)，得到的曲線為時(shí)量關(guān)系曲線。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （ 1）腎小球?yàn)V過(guò) 腎小球毛細(xì)血管膜孔較大，未結(jié)合的游離型藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，濾過(guò)速度取決于藥物分子量和血漿藥物濃度。 藥物代謝酶主要有兩類： 一類是特異性酶，其催化特定底物的代謝，如膽堿酯酶 水 解乙酰膽堿；另一類是非特異性酶，主要指肝臟微粒體酶系統(tǒng)，又稱其為肝藥酶，簡(jiǎn)稱藥酶。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 4. 藥物的理化性質(zhì)和體液 pH 脂溶性藥物或水溶性小分子藥物易通過(guò)毛細(xì)血管壁，由血液分布到組織；而水溶性大分子藥物或解離型藥物難以透出血管壁進(jìn)入組織。 同種劑型的不同制劑，其吸收速度也有差異。跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 。這是導(dǎo)致藥效降低，產(chǎn)生耐受性的原因之一。 12 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 產(chǎn)生藥物依賴性的主要原因是 藥物濫用。 12 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 常見(jiàn)癥狀： 皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等，嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏性休克，如搶救不及時(shí)，可致死亡。 12 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 副作用： 指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。 如強(qiáng)心苷能選擇性的作用于心肌，使心肌收縮力增強(qiáng)，增加衰竭心臟的排出量，此作用為強(qiáng)心苷的直接作用。對(duì)乙酰氨基酚片 劑口服， 1次 ，一日 3次。 167。 11 緒言 8/27/2022 根據(jù)病人的用藥目的，指導(dǎo)病人正確用藥 ? 嚴(yán)格執(zhí)行“三查”、“八對(duì)”“一注意”的原則 注意觀察藥物的療效和不良反應(yīng) ? 加強(qiáng)與病人的心理溝通，緩解用藥時(shí)的緊張情緒 二、 臨床用藥護(hù)理中護(hù)士的工作任務(wù) 用藥時(shí) 167。 12 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 二、 藥物作用的主要類型 167。 對(duì)因治療是指針對(duì)病因進(jìn)行的治療，用藥目的是消除原發(fā)致病 因子，徹底治愈疾??；對(duì)癥治療是指用以緩解疾病癥狀的治療。 特殊的慢性毒性： 致癌、致畸胎、致突變作用 。 二、 藥物作用的主要類型 167。 12 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （ 3）藥物與受體結(jié)合： 藥物能否與受體結(jié)合，可否發(fā)生生物效應(yīng)，取決于藥物與受體的親和力和內(nèi)在活性 親和力大的藥物與受體結(jié)合得多 內(nèi)在活性大的藥物激動(dòng)受體的能力強(qiáng) 三、 藥物的作用機(jī)制 藥物與受體結(jié)合 親和力 藥物與受體結(jié)合的能力 內(nèi)在活性 藥物激動(dòng)受體的能力 167。 工作任務(wù)： 。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 吸收 分布 生物 轉(zhuǎn)化 排泄 8/27/2022 167。 影響藥物分布的因素主要有： pH 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。大多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化 后失去藥理活性成為代謝產(chǎn)物排出體外，此為滅活。藥酶抑制劑可抑制藥酶，使自身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度增高，藥效增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性，故聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)多加注意。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 2. 膽汁排泄 有的藥物在肝細(xì)胞中與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁 中，隨膽汁排泄到小腸，在腸道內(nèi)又被水解為游離藥物， 在腸道又被重新吸收進(jìn)入門靜脈，形成肝腸循環(huán)，使藥物 的作用時(shí)間延長(zhǎng) 。是指單位時(shí)間內(nèi) 藥物按恒定數(shù)量進(jìn)行的消除。 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù) 167。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 老年人由于各器官功能逐漸減退，對(duì)許多藥物的敏感性增加甚至出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 一、 機(jī)體方面的因素 167。該范圍越大，藥物毒性越小，用藥越安全。 有時(shí)是根據(jù)血藥濃度而定，如紅霉素的消除半衰期約 2 小時(shí)，但有效血藥濃度可維持 6～ 12小時(shí)，故紅霉素一般為 6小時(shí)給藥一次。 二、 藥物方面的因素 167。 （ 1）搶救該病人時(shí)，醫(yī)囑靜脈滴注碳酸氫鈉，為什么？ （ 2）為什么要給予利尿藥 ? ，男， 25歲，因患流腦住院，醫(yī)生給予磺胺嘧啶+甲氧芐啶治療，囑其服用藥物時(shí)，首劑倍量。 如嗎啡與阿托品合用治療膽絞痛，前者具有鎮(zhèn)痛作用，后者可解除膽道痙攣，兩藥合用可使療效增強(qiáng)，為協(xié)同作用。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 一般根據(jù)疾病需要和藥物的清除速率（半衰期等）來(lái) 確定。 二、 藥物方面的因素 167。 病理因素也能改變機(jī)體處理藥物的能力，如肝、腎功能不全時(shí)，藥物的清除率降低，使藥物的半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增高，效應(yīng)增強(qiáng)以及產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 一、 機(jī)體方面的因素 167。 每日給藥總量相等，改變給藥次數(shù)，坪值不變。是指單位時(shí)間內(nèi) 藥物按恒定比例進(jìn)行的消除。臨床利用改變尿液 pH的辦法加速藥物的排泄以治療藥物中毒 。藥酶誘導(dǎo)劑可以加速某些藥物和自身的轉(zhuǎn)化，這是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。其計(jì)算公式為： F =（吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量 /給藥劑量） 100% 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 藥物自進(jìn)入機(jī)體到從機(jī)體消除的全過(guò)程 。醫(yī)囑 : ① 排除毒物： 1:2022高錳酸 鉀溶液洗胃， 10g硫酸鈉導(dǎo)瀉，靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉。 配體分為內(nèi)源性和外源性兩類。 特異質(zhì)反應(yīng)： 少數(shù)病人因遺傳異常對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，很少的劑量即可產(chǎn)生超出常人的強(qiáng)烈的藥理效應(yīng)，如先天性葡萄糖 6磷酸脫氫酶缺乏的病人，應(yīng)用新鮮的蠶豆以及伯氨喹、磺胺類藥物時(shí)可發(fā)生溶血性貧血。 慢性毒性： 長(zhǎng)期用藥，因藥物蓄積而緩慢出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。 12 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （四）防治作用和不良反應(yīng) —— 藥物作用的兩重性 （ 1）預(yù)防作用 指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。 抑制作用： 是指能使機(jī)體生理、生化功能減弱的作用， 如用藥后，肌肉松弛、腺體分泌減少、酶活 性減弱等。 《處方藥與非處方藥分類管理辦法 （試行）》 一、 藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù) 167。 11 緒言 8/27/2022 藥物對(duì)機(jī)體的作用 藥物的作用 機(jī)制 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 機(jī)體對(duì)藥物的影響 藥物的體內(nèi)過(guò)程及血藥濃度隨時(shí)間變化規(guī)律 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 一、 藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù) 167。 2．?dāng)M定青霉素過(guò)敏性休克的預(yù)防措施。 二、 藥物作用的主要類型 167。隨用藥目的的改變而改變，防治作用與副作用可以互相轉(zhuǎn)變。 二、 藥物作用的主要類型 167。 此類藥品要嚴(yán)格按照 《 麻醉藥品管理辦法 》 的規(guī)定進(jìn)行管理與使用。這是造成某些藥物停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象的原因，臨床用藥護(hù)理時(shí)應(yīng)予注意。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 指藥物從細(xì)胞膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，其 轉(zhuǎn)運(yùn)的作用力來(lái)自于細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度梯度，濃度差越大， 轉(zhuǎn)運(yùn)速度越快。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 肝藥酶具有選擇性低、個(gè)體差異明顯、酶活性易受外界