【正文】 生殖毒性試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 短期致癌試驗(yàn)： 哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) 、 小鼠肺腫瘤誘發(fā)短期試驗(yàn) 動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) ？ 致癌試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 身體依賴性試驗(yàn)： 自然戒斷試驗(yàn) 替代試驗(yàn) 催促試驗(yàn) 誘導(dǎo)試驗(yàn) 精神依賴性試驗(yàn) ?? 藥物依賴性試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 生物學(xué)特性 —— 藥動(dòng)學(xué)研究 ? ADME（吸收： absorption、分布： distribution、代謝： metabolism 及排泄 excretion ） ? 方法：及時(shí)收集和分析尿液、血液和糞便樣品及對(duì)動(dòng)物解剖后的組織和器官。 急性毒性試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 目的： 觀察受試樣品連續(xù)給予動(dòng)物后所引起的毒性反應(yīng)和嚴(yán)重程度 ， 提供毒性反應(yīng)的靶器官及損害的可逆性 ， 確定無(wú)毒反應(yīng)劑量 。 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 H S C H2C H C OC H3N C O O H巰 甲 丙 脯 酸( C a p t o p r i l )N C O O HC H2C H2C H N HC O O C2H5C H C OC H3N C O O HC H2C H2C H N HC O O HC H C OC H3N C O O HC H2C H2C H N HC O O C2H5C H C OC H3HH苯 丁 酯 脯 酸( E n a l a p r i l ) M K 4 2 1苯 丁 羧 脯 酸 ( M K 4 2 2 )苯 丁 酯 環(huán) 脯 酸 ( H O E 4 9 8 ) 圖 11 主要的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 HH7C3O H2C H2C O O CN O2NHH3C C H3C O O C H2C H2O C3H7 尼 魯 的 平 （ N i l u d i p i n e ）N O2NHH3C O O C C O O C H3H3C C H3H硝 苯 吡 啶 （ N i f o d i p i n e ） 尼 魯 的 平 （ N i m o d i p i n e ） N O2NHH3C C H3HC O O C H2C H2O C H3 H C O O CH3CH3C 圖 12 主要二氫吡啶類鈣拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 新藥研發(fā)的六個(gè)主要步驟 ? 一、研發(fā)靶標(biāo)的確立、新藥物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)和確立 ? 二、臨床前研究 ? 三、研究新藥申請(qǐng)（ IND，即申請(qǐng)臨床試驗(yàn)） ? 四、臨床試驗(yàn) +臨床前研究（繼續(xù)）補(bǔ)充 ? 五、新藥申請(qǐng)（ NDA） ? 六、上市及監(jiān)測(cè) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 一、研發(fā)靶標(biāo)的確立、新藥物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)和確立 ? 根據(jù)化學(xué)或生物學(xué)藥物設(shè)計(jì)、天然藥物、生物藥物既有的經(jīng)驗(yàn)理論、偶然的發(fā)現(xiàn)或 現(xiàn)有臨床的經(jīng)驗(yàn)啟發(fā)等等確立研發(fā)靶標(biāo)及新藥物實(shí)體（化學(xué)或生物實(shí)體）的來源方案 ? 天然物的提取和篩選 – 植物：長(zhǎng)春花 —— 長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿 – 太平洋紅豆杉樹 —— 紫杉醇 – 動(dòng)物：胰島素、激素、天花疫苗 ? 有機(jī)合成和篩選 – 分子設(shè)計(jì) 合成 體外、體內(nèi)的活性篩選 特異性疾病動(dòng)物模型篩選 （藥效、藥代等） 化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化 再評(píng)價(jià) 新化合物實(shí)體（ NCE） ? 既有藥物的分子改造（藥物的升級(jí)換代） 頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強(qiáng)。 3. 基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑 。 （ 5）新的復(fù)方制劑； 改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑 。 12. 國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 ? 參入范圍 需要應(yīng)用于新藥開發(fā)的