【正文】 湯森路透預(yù)測(cè)2019年其銷售額為37億美元?！　〈筅Ｖ扑幒挽`北公司正在研究brexpiprazole治療精神分裂癥和抑郁癥(MDD)，以及阿爾茨海默病相關(guān)的激越癥狀。evaluatePharma預(yù)測(cè)2020年其銷售額為14億美元，湯森路透預(yù)測(cè)2019年其銷售額為16億美元。　3調(diào)節(jié)血脂：提高HDL，降低LDL　　阿斯利康的AZD9291，靶向于EGFR和耐藥突變T790非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)?！　×硪粋€(gè)有趣的免疫腫瘤治療藥物是安進(jìn)公司的雙特異性T細(xì)胞接合器(BiTE)藥物blinatumomab?！　?011年，百時(shí)美施貴寶的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4(CTLA4)抑制劑Yervoy(易普利姆瑪)獲得美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)脫穎而出，這是首個(gè)獲準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物。目前其適應(yīng)癥是黑色素瘤，但研究表明它們對(duì)實(shí)體瘤也有效。2013年11月25日該領(lǐng)域的一些頂級(jí)專家在劍橋市聯(lián)合成立了Editas Medicine公司并獲得了4300萬(wàn)美元的風(fēng)投啟動(dòng)資金。況且，從目前很多藥物喜人的臨床研究數(shù)據(jù)來(lái)看，其上市的機(jī)會(huì)還是很大的，而這些藥物的上市又將刺激生物醫(yī)藥行業(yè)的投資力度。羅氏則(Roche)在收購(gòu)基因泰克(Genentech)后對(duì)研發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行了較大程度的改革。雖然葛蘭素史克終止了與Amicus共同開(kāi)發(fā)該藥的協(xié)議，對(duì)該藥研發(fā)進(jìn)程造成影響，但是III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果還是展現(xiàn)出了它的潛力。這一治療囊性纖維化疾?。–F）的組合藥物有潛力成為“重磅炸彈”。它們正在共同開(kāi)發(fā)IL2受體抑制劑Zinbryta。神經(jīng)組織退化病的那“一小步”對(duì)于神經(jīng)組織退化病來(lái)說(shuō)，也有好消息。默沙東治療2型糖尿病的DPP4抑制劑omarigliptin現(xiàn)在正進(jìn)行著規(guī)模龐大的III期臨床試驗(yàn)。evaluatePharma預(yù)計(jì)，到2018年。二者在市場(chǎng)表現(xiàn)上也很可能打成平手。但是，諾華的其他同類藥物就不那么走運(yùn)了。也因此將成為阿斯利康A(chǔ)ZD9291的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。但CART療法的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在而且十分明顯。Hawthorne說(shuō)：“這些新藥涉及的領(lǐng)域非常廣，我不確定現(xiàn)在還有那一種腫瘤類型沒(méi)有涉及。同時(shí)，默沙東還在研究將該藥用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌和其他適應(yīng)癥。好了，先挑最熱鬧的說(shuō)起。針對(duì)罕見(jiàn)病的孤兒藥研發(fā)依舊停不下來(lái)。雖然2015年的銷售冠軍寶座由Sovaldi以及吉利德研發(fā)的另一種丙肝治療藥物Harvoni占據(jù)，但是它們的好運(yùn)氣并不能延續(xù)到2020年，根據(jù)evaluate Pharma的分析，2020年Humira將會(huì)重新回到冠軍位置。這些新藥都應(yīng)該是重磅產(chǎn)品，希望今年還是一個(gè)豐收年。安進(jìn)的Evolocumab和賽諾菲/再生元的Alirocumab都有望在第三季度上市。目前，該公司開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品與默沙東的DPP4藥物Januvia針?shù)h相對(duì)。CD22是一種細(xì)胞表面抗原，表達(dá)于約90%的B細(xì)胞惡性腫瘤上。該藥專門用于肺腺細(xì)胞癌，最小化與其他組織的交叉反應(yīng)性。 ADC：該藥是Progenics發(fā)展公司利用西雅圖遺傳公司抗體藥物偶聯(lián)物技術(shù)制備的ADC藥物，把靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的單克隆抗體和MMAE（一種微管抑制劑）連接起來(lái)。比如，葛蘭素史克在2013年有6只新分子實(shí)體獲得批準(zhǔn)，但今年以來(lái)，該公司的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)令人失望。此外，百時(shí)美施貴寶也值得肯定，其開(kāi)發(fā)的PD1抑制劑Opdivo今年率先在同類藥物中獲得日本監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，但要獲得FDA的批準(zhǔn)預(yù)計(jì)得到明年以后。目前活躍在這一領(lǐng)域的醫(yī)藥公司包括了默沙東、羅氏和阿斯利康等生物醫(yī)藥巨頭。而隨著眾多符合治療條件的患者轉(zhuǎn)向使用Harvoni，Sovaldi/Harvoni的合計(jì)銷售額明年預(yù)計(jì)將保持在123億美元左右，到2019年，預(yù)計(jì)將在120億美元左右。　　吉利德公司開(kāi)發(fā)的用于治療三種不同血癌的產(chǎn)品Zydelig已獲得批準(zhǔn)。2013年抗體偶聯(lián)藥物再次取得突破，基因泰克/ImmunoGen聯(lián)合開(kāi)發(fā)的trastuzumab emtansine（商品名Kadcyla）被FDA批準(zhǔn)用于HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）陽(yáng)性乳腺癌，這是首個(gè)針對(duì)實(shí)體瘤的抗體偶聯(lián)藥物。 vedotin：該藥也是由基因泰克（現(xiàn)羅氏公司）研制，同樣使用西雅圖遺傳公司的ADC技術(shù)，由抗依賴性鈉磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NaPi）2b單抗和vedotin組成，NaPi2b能在某些特定的腫瘤細(xì)胞上過(guò)表達(dá)。目前，該藥在美國(guó)處于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，用于治療各種上皮細(xì)胞癌。開(kāi)發(fā)它的公司叫做Intarcia，總部位于美國(guó)。 在產(chǎn)品銷售方面（表3），盡管艾伯維（AbbVie）的Humira將在2016年遭遇專利到期，但是相關(guān)分析師認(rèn)為Humira銷售額的下降趨勢(shì)將會(huì)十分平緩，這使得Humira仍將可能是2020年全球銷售額最高的品牌藥，其銷售額預(yù)期為127億美元，其次為賽諾菲（Sanofi）的Lantus()和安進(jìn)（Amgen）+武田（Takeda）+輝瑞（Pfizer）的Enbrel（）。新藥市場(chǎng)可謂瞬息萬(wàn)變。這股追捧醫(yī)藥股之風(fēng)，在今年的尾端仍未見(jiàn)熱情的消退，2015年似將繼續(xù)吹下去。還有好消息是，OncoSynergy制藥公司用以治療惡性膠質(zhì)瘤和其他高危癌癥的OS2966已經(jīng)獲得孤兒藥身份。該藥用于多種眼科疾病，目前已經(jīng)完成III期臨床試驗(yàn)。這座礦其實(shí)一直在那里?？梢灿性u(píng)論認(rèn)為，Opdivo才是目前在研藥物產(chǎn)品線中最具價(jià)值的一個(gè)。它們開(kāi)發(fā)的抗PDL1藥物MEDI4736針對(duì)的也是非小細(xì)胞肺癌。但許多專家對(duì)于該藥對(duì)神經(jīng)的毒性影響十分擔(dān)憂。Onyx和輝瑞的palbociclib處于領(lǐng)先位置。LDL市場(chǎng)高低難辨低密度脂蛋白膽固醇（LDL）也是研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。羅氏的dalcetrapib在療效上與其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相距甚遠(yuǎn)。GLP1是一種可以平衡血糖含量的激素物質(zhì)，這讓其在治療2型糖尿病時(shí)更具優(yōu)勢(shì)。這些已經(jīng)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的干細(xì)胞研究最終必然會(huì)走向市場(chǎng)。Avanir在9月發(fā)布的II臨床試驗(yàn)結(jié)果良好，目前正在與FDA和歐洲藥物管理局（EMA）商議下一階段計(jì)劃。但對(duì)于這款新產(chǎn)品的發(fā)展前景，一位分析師指出：“Plegridy相比于Avonex給藥頻率大大降低這一優(yōu)勢(shì)并未得到市場(chǎng)的認(rèn)可。Alexion在2012年收購(gòu)了Enobia，從而獲得其低磷酸酯酶癥治療藥物ALXN1該病為致死性軟骨病。6年前，大多數(shù)的藥企巨頭都認(rèn)識(shí)到了一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題：他們的研發(fā)能力非?！霸愀狻?，而且新藥上市并沒(méi)有帶來(lái)預(yù)期的收入?！　∷幤缶揞^削減研究經(jīng)費(fèi)已經(jīng)司空見(jiàn)慣，這種趨勢(shì)無(wú)疑還將繼續(xù)。目前拜耳(Bayer)、輝瑞、百健艾迪和安斯泰來(lái)(Astellas)都通過(guò)與生物技術(shù)公司的合作(如bluebird bio和uniQure)，介入了基因治療領(lǐng)域。另一方面，越來(lái)越多的中國(guó)公司也在尋找這種合作機(jī)會(huì)。開(kāi)發(fā)同類產(chǎn)品的公司還有諾華、Juno Therapeutics和凱德藥業(yè)。肺癌和胰腺癌免疫治療新藥HyperAcute　　百時(shí)美施貴寶的PD1抑制劑Opdivo(nivolumab),也于2014年12月提前獲得批準(zhǔn)上市，該藥FDA的《處方藥使用者付費(fèi)法案(PDUFA)》日期為2015年3月30日。GVAX由修飾的胰腺癌細(xì)胞制造而成，提供分泌的GMCSF，引發(fā)免疫應(yīng)答。2心力衰竭：一次革命　　PCSK9抑制劑中，賽諾菲/Regeneron公司的alirocumab，與安進(jìn)公司的evolocumab幾乎勢(shì)均力敵?！　〈送?，最近發(fā)現(xiàn)，諾和諾德的Victoza(利拉魯肽)對(duì)治療肥胖具有良好的安全性和有效性。最近的數(shù)據(jù)顯示，與Avonex(干擾素β1a)相比，Zinbryta組患者復(fù)發(fā)顯著減少。湯森路透預(yù)測(cè)其2019年銷售額為9900萬(wàn)美元。獨(dú)占性和更簡(jiǎn)化的上市程序使該領(lǐng)域越來(lái)越有吸引力。5神經(jīng)退行性疾?。浩D難前行　　4糖尿病和肥胖：只求改進(jìn)令人興奮的是，這種新藥可以取代ACEI和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)使用。艾伯維最近宣布的一項(xiàng)veliparib治療晚期乳腺癌關(guān)鍵的Ⅲ期研究結(jié)果顯示，該藥與卡鉑和紫杉醇聯(lián)合治療乳腺癌反應(yīng)率為52%?！　』蛱┛?羅氏的PDL1產(chǎn)品MPDL3280A(RG7446)，正在進(jìn)行治療非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、腎癌和膀胱癌的試驗(yàn)。如果HyperAcute III期臨床試驗(yàn)結(jié)果樂(lè)觀的話，Newlink Genetics將向美國(guó)FDA遞交生物藥物的申請(qǐng)。Indoximod由Newlink Genetics公司研發(fā),是吲哚胺2,3雙加氧酶（indoleamine 2,3dioxygenase，IDO）抑制劑。這類產(chǎn)品就是所謂的檢查點(diǎn)抑制劑(checkpoint inhibitor)。CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)是細(xì)菌用來(lái)抵御病毒侵襲/躲避哺乳動(dòng)物免疫反應(yīng)的基因系統(tǒng)。全美最大的藥品福利管理公司快捷藥方(Express scripts)和生物技術(shù)公司在藥品價(jià)格上的談判，已經(jīng)導(dǎo)致生物藥品價(jià)格下降。因此公司還是下決心精減研究機(jī)構(gòu)，尤其是位于南卡羅來(lái)納州的機(jī)構(gòu)。雖然III 期臨床試驗(yàn)中，該藥跟安慰劑相比幾乎毫無(wú)優(yōu)勢(shì)，但是后續(xù)補(bǔ)充的數(shù)據(jù)還是讓FDA給了它“突破性療法”的身份。罕見(jiàn)?。翰辉俟聠喂聝核帢O少面對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，上市過(guò)程也相對(duì)順暢，所以該領(lǐng)域?qū)τ谠絹?lái)越多的大型制藥企業(yè)和生物科技公司都開(kāi)始涉足該領(lǐng)域。湯森路透預(yù)計(jì)。該藥被FDA評(píng)定為“孤兒藥”，并獲得了快速審評(píng)資格。在9月份，F(xiàn)DA專家委員會(huì)投票通過(guò)了諾和諾德向FDA申請(qǐng)批準(zhǔn)擴(kuò)增該適應(yīng)證的提議。預(yù)計(jì)FDA將會(huì)在2015年上半年予以批準(zhǔn)。但這并沒(méi)有減少企業(yè)爭(zhēng)奪該市場(chǎng)的熱情。而該領(lǐng)域一直以來(lái)在研究界并未得到充分重視，數(shù)十年來(lái)從未出現(xiàn)任何“重磅”藥物。目前在研的Veliparib針對(duì)的適應(yīng)癥為三隱性乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌?！芭c其被替代，主動(dòng)去聯(lián)合顯然是保全自己的最好方法。因?yàn)槟硸|的Keytruda還處在III期臨床試驗(yàn)階段。在美國(guó)Opdivo被FDA授予了快速審評(píng)資格，適應(yīng)癥有非小細(xì)胞肺癌、黑素瘤、腎細(xì)胞癌。真正的難題是它們要應(yīng)對(duì)潛在的專利訴訟、研發(fā)費(fèi)用可能超出預(yù)期和無(wú)法保證醫(yī)生轉(zhuǎn)用它們的仿制藥。有爭(zhēng)有合好不熱鬧。以下是明年即將獲批的重磅產(chǎn)品，隱約有2013年的影子，正是那一年，我們已經(jīng)看到了Sovaldi、Tecfidera、Imbruvica和Kadcyla的市場(chǎng)潛力。上周輝瑞宣布FDA將不會(huì)組織專家組討論這個(gè)產(chǎn)品的上市申請(qǐng)，加上乳腺癌藥物多數(shù)通過(guò)PFS數(shù)據(jù)上市，所以Palbociclib今年上市似乎沒(méi)有太多懸念。對(duì)于生物醫(yī)藥，新的增長(zhǎng)點(diǎn)有哪些？譚天偉認(rèn)為，主要集中在健康、管理、可穿戴系統(tǒng)和設(shè)備、分子診斷、細(xì)胞治療和組織工程，此外還有現(xiàn)代醫(yī)藥的生物服務(wù)產(chǎn)業(yè)。2013年銷售額為42億歐元。目前，該藥在美國(guó)治療彌漫型B大細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展。該藥擬用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等，目前已完成一項(xiàng)治療多發(fā)骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段。：該藥由ImmunoGen公司和賽諾菲公司共同研制，其包含的抗體和藥物分別是癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子5（CEACAM5，也稱CD66e）和美登素的衍生物。因此，明年的IPF治療市場(chǎng)上將會(huì)出現(xiàn)一場(chǎng)引人注目的商業(yè)競(jìng)賽。PD1/PDL1抑制劑風(fēng)頭正勁　　不過(guò)，也有許多人更看重默沙東開(kāi)發(fā)的Keytruda。藥物研究熱點(diǎn) Opdivo是時(shí)下研究最為火爆的PD1藥物，PD1是一種細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白，它的失控導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞能夠逃避體內(nèi)免疫監(jiān)控。但在美國(guó)市場(chǎng)上，藥品定價(jià)是一個(gè)長(zhǎng)期性問(wèn)題，制藥行業(yè)需要認(rèn)真加以解決。在其獲批的當(dāng)天，F(xiàn)DA同時(shí)批準(zhǔn)了勃林格殷格翰公司開(kāi)發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)性IPF治療藥物Ofev和Esbriet。目前，該藥正在美國(guó)進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)，招募非小細(xì)胞肺癌的患者。CD74是一種HLADR相關(guān)的迅速吸收的分子，能夠被幾種腫瘤細(xì)胞高表達(dá)。 ravtansine：該藥由Sanofi和ImmunoGen公司共同研制，由一個(gè)人源化抗CD19單克隆抗體和美登素衍生物（DM4）組成，用于治療包括非霍奇金淋巴瘤的B細(xì)胞惡性腫瘤。公司的核心治療領(lǐng)域?yàn)樾难?、代謝、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，2014年9月推出了第四大核心治療領(lǐng)域——腫瘤。同時(shí)，中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)分布在幾個(gè)主要產(chǎn)業(yè)集群里面，包括東北、華東、西部、南部等產(chǎn)業(yè)集群?？拱╊I(lǐng)域今年除了PD1抑制劑的適應(yīng)癥擴(kuò)張，輝瑞的CDK4/6抑制劑Palbociclib可能成為最有影響的