【正文】 相對(duì)于健康受試者，這種異常的血色素使紅血球更剛性（即減少了可塑性），并使它們更快地粘附于內(nèi)皮壁，而紅血球的粘附會(huì)堵塞毛細(xì)管血流，從而造成局部組織壞死及周期性疼痛，也就是所說的鐮狀細(xì)胞危象期。吡拉西坦對(duì)幾種類型的皮質(zhì)肌陣攣有效。將CGIC量表中的指標(biāo)轉(zhuǎn)化為讓步比，依據(jù)所用統(tǒng)計(jì)方法的不同，(95%CI:)(95%CI:)之間。不過有研究證實(shí)，吡拉西坦能改進(jìn)癡呆患者的認(rèn)知功能。吡拉西坦能穿越血腦屏障和胎盤屏障，而且發(fā)現(xiàn)，除去脂肪組織外，它可分布于所有的組織。，對(duì)取自健康受試者和取自鐮狀細(xì)胞血癥患者的血液進(jìn)行孵化（培養(yǎng)），至少30分鐘后，再用內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基進(jìn)行孵化，可看到吡拉西坦能明顯減少對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附：不論是正常人，還是患者。對(duì)谷氨酸系統(tǒng)來說，用吡拉西坦治療14天，可明顯增加老年小鼠前腦中的N甲基D冬氨酸脂（NMDA）受體的密度，大約可增加20%；還有，吡拉西坦的處理，可使與年齡相關(guān)而提高的L谷氨酸鹽對(duì)NMDA受體的親合力恢復(fù)正常，這說明吡拉西坦可以修復(fù)NMDA受體的功能。用吡拉西坦（300mg/kg/日）處理老齡大鼠8周，也可看到能明顯修復(fù)前沿皮質(zhì)、海馬和紋狀體的膜流動(dòng)性。由于吡拉西坦已使用三十多年，本文的目的是想就其可能的作用機(jī)理、藥理性質(zhì)以及臨床應(yīng)用做一下綜述。在神經(jīng)元水平上，吡拉西坦在傳導(dǎo)系統(tǒng)中（包括膽堿能和谷氨酸能）可調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)，具有神經(jīng)保護(hù)性和抗痙攣性能，且可改善神經(jīng)可塑性；在血管水平，吡拉西坦好象可以減少紅血球?qū)ρ軆?nèi)皮的粘附，阻止血管痙攣，并可促進(jìn)微循環(huán)。這一觀察是通過一項(xiàng)核磁共振譜研究（包括人工膜）加以證實(shí)的。已經(jīng)證明吡拉西坦可影響膽堿能、5羥色胺能、去甲腎上腺素能和谷氨酸能體系，但吡拉西坦對(duì)這些系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用不是直接通過對(duì)受體的激動(dòng)或拮抗而產(chǎn)生的（吡拉西坦對(duì)這些受體沒有親合力；Ki＞10μM）。在兩個(gè)用酒精處理大鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中報(bào)導(dǎo)了吡拉西坦的神經(jīng)可塑作用，發(fā)現(xiàn)酒精的消耗量與神經(jīng)元的丟失有關(guān)，在停用酒精（戒斷）期間，可能會(huì)更加嚴(yán)重。纖維蛋白原和血管假性血友病因子與止血有關(guān)。認(rèn)知功能失調(diào)有些認(rèn)知功能丟失，常被人們認(rèn)為是老年期的通病，然而，在這一功能紊亂的程度上，有很大的差別。這種整體測(cè)試對(duì)小的改變不是很敏感，雖然這些改變可能在臨床上無關(guān)緊要，但從定義上看，量表上的任何變化都具有臨床意義。然而，當(dāng)用患者視覺模擬評(píng)分法進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，可以看到在疾病發(fā)作期間，與安慰劑相比，吡拉西坦對(duì)不舒服的程度（P＜)和不平衡的嚴(yán)重性的改進(jìn)作用要明顯好些。盡管不是所有患者都能對(duì)吡拉西坦產(chǎn)生應(yīng)答，但他們斷定“每個(gè)有肌陣攣癥狀的患者都愿意接受吡拉西坦的試驗(yàn)性治療”。如能開展其他更大規(guī)模的對(duì)照性試驗(yàn)，將會(huì)使研究人員和臨床醫(yī)生進(jìn)一步了解這一神奇藥物的臨床效用。（圖2）圖2：吡拉西坦和安慰劑對(duì)皮質(zhì)肌陣攣功能測(cè)試的影響。在143名患有慢性中樞眩暈、外周或未確定器官眩暈的患者中進(jìn)行的雙盲試驗(yàn)，與安慰劑相比較。CGIG是一個(gè)重要的測(cè)量工具，因?yàn)樗舍槍?duì)癥狀改進(jìn)情況檢測(cè)藥物的可用性。吡拉西坦的治療劑量范圍根據(jù)適應(yīng)癥的不同，吡拉西坦的使用劑量有所不同：對(duì)認(rèn)知缺失和眩暈，口服；對(duì)誦讀困難癥，口服；對(duì)皮質(zhì)肌陣攣癥，口服；預(yù)防鐮狀細(xì)胞血癥患者發(fā)生脈管阻塞性危象（VasoOcclusive Crises）時(shí)，使用劑量為160mg/Kg/日，口服；要免除脈管阻塞性危象時(shí)，使用劑量可高達(dá)300mg/Kg/日，分四次靜脈注射。對(duì)血液凝結(jié)的影響吡拉西坦也能干擾血液的凝結(jié)。對(duì)神經(jīng)可塑性的影響神經(jīng)可塑性是指通過修正和發(fā)展突觸與神經(jīng)系統(tǒng)的聯(lián)接，而達(dá)到神經(jīng)回路的適應(yīng)性。例如，我們已知膜流動(dòng)性可影響幾種膜行為，如膜傳遞、化學(xué)物質(zhì)的分泌，以及受體的結(jié)合與刺激作用等。最早報(bào)導(dǎo)吡拉西坦與細(xì)胞膜之間的相互作用是在一項(xiàng)研究中。(Bengt Winblad Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden)() (邦特雖然對(duì)吡拉西坦確切的作用模式一直存有爭(zhēng)議，但已有證據(jù)表明，其潛在的作用是修復(fù)細(xì)胞膜的流動(dòng)性，因此，本文也將著眼于這一理論。在接受吡拉西坦的年青大鼠中，未見到吡拉西坦對(duì)學(xué)習(xí)或?qū)δち鲃?dòng)性的影響。這一點(diǎn)與認(rèn)為吡拉西坦和膜脂質(zhì)間的相互作用可減少膜融合危險(xiǎn)的說法一致。對(duì)血管壁的影響研究已經(jīng)證明吡拉西坦對(duì)血管壁有一定的作用。吡拉