前dc細(xì)胞的分析進(jìn)展情況(專業(yè)版)
【正文】 總之, DC瘤苗是腫瘤免疫治療的新方向,可行性試驗(yàn)已證實(shí)抗原沖擊的DC可用來(lái)激發(fā)體內(nèi)的抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng),臨床Ⅰ,Ⅱ期試驗(yàn)也取得了可喜的成就。將腫瘤細(xì)胞與DC細(xì)胞融合,可以獲得既具有DC特殊功能又表達(dá)腫瘤抗原的雜合體,這種雜合體細(xì)胞表達(dá)MHCⅠ, MHCⅡ類抗原,協(xié)同刺激分子以及DC特異性或腫瘤細(xì)胞表面分子,輸注以后可以產(chǎn)生抗瘤作用。若能將白血病細(xì)胞直接誘導(dǎo)分化為DC,則DC表面既能高表達(dá)MHCⅡ類分子及共刺激分子,又能表達(dá)白血病抗原,在DC瘤苗抗白血病免疫中發(fā)揮巨大作用。MHCⅠ類分子限制的抗原被遞呈給CD 8+T細(xì)胞,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗原特異性CTL,在抗腫瘤免疫中意義重大。腫瘤患者體內(nèi)DC功能缺陷,不能有效遞呈腫瘤抗原,導(dǎo)致免疫無(wú)能或免疫耐受,使腫瘤得以發(fā)生發(fā)展[1]。CD34+干細(xì)胞在GMCSF和TNFα的作用下可增殖分化為DC,而ckit配體可提高DC的產(chǎn)量,肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)和PMA也是有效的DC分化擴(kuò)增激活因子[5]。17)的DNA探針進(jìn)行原位雜交來(lái)證實(shí)。另外,也可將差異篩選獲得的腫瘤特異性表達(dá)的mRNA導(dǎo)入DC,用于腫瘤的免疫治療,這樣既可避免誘發(fā)自身免疫性疾病,又可誘導(dǎo)強(qiáng)烈的特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答。隨著DC瘤苗進(jìn)一步研究的開展, DC瘤苗應(yīng)用于臨床腫瘤免疫治療指日可待。Nishimura等[19]比較了在不同時(shí)間,不同速度,不同轉(zhuǎn)速下離心力加強(qiáng)腺病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)效率后發(fā)現(xiàn),最好的離心轉(zhuǎn)導(dǎo)條件是:RS2000xg,T37℃,Tm2h,MOI(high multiplicity of infaction)10。獨(dú)特型蛋白(Idprotein)可通過(guò)DC的交叉遞呈(cross presening)激發(fā)Id特異性CD4+T細(xì)胞,通過(guò)Id負(fù)載的DC回輸,可誘導(dǎo)B細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)針對(duì)獨(dú)特型的體液和細(xì)胞反應(yīng)[13]。另一種方法就是從臍血單核細(xì)胞誘導(dǎo)擴(kuò)增DC [9],培養(yǎng)條件與外周血單核細(xì)胞誘導(dǎo)DC相同。mDC表面共刺激分子(CD80,CD86)、MHCⅠ類分子、T細(xì)胞黏附分子(CD48,CD58)表達(dá)上調(diào),其利用內(nèi)吞抗原有效合成MHCⅡ類分子肽復(fù)合物的能力也得到進(jìn)一步加強(qiáng),并分泌一些細(xì)胞因子,如IL1,IL
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