【正文】 多管發(fā)酵法、濾膜法 (薄膜過濾法 )及酶底物法 ,檢驗(yàn)步驟如下 。 細(xì)菌內(nèi)毒素() 細(xì)菌內(nèi)毒素 () 細(xì)菌內(nèi)毒素 () 微生物總數(shù)不得過10個(gè) /1ml 微生物總數(shù)不得過 10個(gè) /1ml 微生物總數(shù)不得過 10個(gè)/1ml 36 制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 滅菌注射用水 ChP2021 BP2021/ USP2021 ChP2021 酸堿度 (加 KCL) (加 KCL) 氯化物 氯化物 氯化物 氯化物 硫酸鹽 硫酸鹽 硫酸鹽 硫酸鹽 鈣鹽 鈣鹽和鎂鹽 鈣鹽 鈣鹽 硝酸鹽 (60ppb) 硝酸鹽 (2ppm) 硝酸鹽 (60ppb) 亞硝酸鹽 (20ppb) 亞硝酸鹽 (20ppb) 氨 () 氨 () 氨 () 氨 () 二氧化碳 二氧化碳 二氧化碳 易氧化物 易氧化物 易氧化物 易氧化物 不揮發(fā)物 (1mg/100ml) 不揮發(fā)物 (1mg/100ml) 不揮發(fā)物 (1mg/100ml) 重金屬 () 重金屬 () 重金屬 () 細(xì)菌內(nèi)毒素() 細(xì)菌內(nèi)毒素() 細(xì)菌內(nèi)毒素() 細(xì)菌內(nèi)毒素() 電導(dǎo)率 電導(dǎo)率 無菌，可見異物， 不溶性微粒 無菌，可見異物 無菌，可見異物 無菌，可見異物， 不溶性微粒 37 我國(guó)制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)概況 2021版 《 中國(guó)藥典 》 關(guān)于制藥用水的質(zhì)量標(biāo)，除適當(dāng)減少 了某些化學(xué)檢查項(xiàng)外，主要是增加兩項(xiàng)檢查： ⑴電導(dǎo)率檢查：用于控制各種陰陽(yáng)離子的污染程度。如飲用水系統(tǒng)的微生物污染有可 能導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)毒素的增加，使制藥用水的質(zhì)量發(fā)生變化。 19 工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證 程序 材料和表面拋光的檢查 組件結(jié)構(gòu)的檢查 死角的確認(rèn) 焊接文件 排放能力的確認(rèn) 水壓測(cè)試的確認(rèn) 脫脂鈍化的確認(rèn) 公用設(shè)施的確認(rèn) 控制系統(tǒng)硬件組件的檢查 控制系統(tǒng)軟件配置的檢查 偏差報(bào)告 20 工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證 程序 ● 第 1階段： 24周 每個(gè)制水工序點(diǎn)和使用點(diǎn)每天取樣，連續(xù)進(jìn)行 2～ 4周 運(yùn)行參數(shù)的確認(rèn) 系統(tǒng)清潔和消毒程序和周期的確認(rèn) ● 第 2階段： 24周 每個(gè)制水工序點(diǎn)和使用點(diǎn)每天取樣，連續(xù)進(jìn)行 2～ 4周 ● 第 3階段： 1年 每天至少 1個(gè)使用點(diǎn)取樣，每周所有使用點(diǎn)輪換取樣 21 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證 實(shí)施 ⒈ 制定驗(yàn)證方案 驗(yàn)證方案是企業(yè)重要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 ⒉驗(yàn)證必須用文件證明，當(dāng)根據(jù)設(shè)計(jì)的操作方法和規(guī)程， 管理工藝用水系統(tǒng)時(shí)，系統(tǒng)能穩(wěn)定地生產(chǎn)出一定數(shù)量和 質(zhì)量 的水。 8 GMP 對(duì)制藥用水的要求 水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè) 包括制藥用水及原水的監(jiān)測(cè) ，并有相 應(yīng) 的記錄。 分類 分為飲用水、純化水 、注射用水及滅菌注射用水。 純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、 耐腐 蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性 除菌濾器； 管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免 死角、盲管 。 ⒉在特定的監(jiān)控部位安裝監(jiān)控裝置，對(duì)水系統(tǒng)的有關(guān) 部位取樣檢測(cè)，以確保整個(gè)系統(tǒng)始終達(dá)標(biāo)運(yùn)行。 系統(tǒng)功能的確認(rèn) 主要的報(bào)警聯(lián)鎖功能、消毒 /滅菌方 式等。 ⒊水從污染了的出口倒流。 ② CFU表示菌落形成單位。 檢驗(yàn)方法 照 2021版 《 中國(guó)藥典 》 附錄無菌檢查法檢查。 44 大腸埃希菌檢驗(yàn)方法 GB57492021收載三種檢驗(yàn)方法； 多管發(fā)酵法、濾膜法、酶底物法 45 賈第鞭毛蟲和隱孢子蟲檢查方法 是 2種嚴(yán)重危害水質(zhì)安全的病原性原生動(dòng)物。 1994 年 電子機(jī)械工業(yè)部制定了高純水 JB/T76211994 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。 生物膜中的微生物受到生物膜的保護(hù)，增強(qiáng)了抵抗力如對(duì)消毒劑有 一定的抵抗力。 ⒈含有各種鹽類和化合物，溶有 CO2。 ? 工程技術(shù)指標(biāo)確認(rèn)包含 設(shè)備 /系統(tǒng)的詳細(xì)工程技術(shù)信息描述。 SOP 還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限