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基礎(chǔ)生物化學(xué)第11dh章(專業(yè)版)

2025-02-19 17:16上一頁面

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【正文】 它們就是通過阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能,干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過程而起作用的。 熱休克蛋白促進蛋白質(zhì)折疊的基本作用 —— 結(jié)合保護待折疊多肽片段,再釋放該片段進行折疊。 真核生物延長過程 (三)肽鏈合成的終止 當(dāng) mRNA上終止密碼出現(xiàn)后,多肽鏈合成停止,肽鏈從肽酰 tRNA中釋出, mRNA、核蛋白體等分離,這些過程稱為肽鏈合成終止。此時, tRNAfmet的反密碼 UAC與 mRNA上的起動密碼 AUG互補結(jié)合,tRNAfmet結(jié)合在核蛋白的給位( P位)。 ( 2) 具有轉(zhuǎn)肽酶活性 :將給位上的肽?;D(zhuǎn)移給受位上的氨基酰 tRNA, 形成肽鍵 。 在 64個密碼子中有 61個編碼氨基酸 , 3個不編碼任何氨基酸而起肽鏈合成的終止作用 , 稱為終止密碼子 , 它們是 UAG、 UAA、 UGA, 密碼子 AUG( 編碼 Met) 又稱起始密碼子 。 利用同樣的方法得到 CCC編碼 pro,GGG編碼 gly, AAA編碼 lys。 原核生物翻譯過程中核蛋白體結(jié)構(gòu)模式 : A位:氨基酰位 (aminoacyl site) P位:肽酰位 (peptidyl site) E位:排出位 (exit site) 核糖體包括如下部位: 容納 mRNA的部位 結(jié)合氨基酰 tRNA的部位( A-位點) 結(jié)合肽酰 tRNA的部位( P-位點) 形成肽鍵的部位(轉(zhuǎn)肽酶中心) ? 核蛋白體的大 、 小亞基分別有不同的功能: 1. 小亞基:可與 mRNA、 GTP和起動 tRNA結(jié)合 。 1) 30S起動復(fù)合物的形成: 在起動因子的促進下, 30S小亞基與 mRNA的起動部位,起動 tRNA( fmettRNAfmet),和GTP結(jié)合,形成復(fù)合體。側(cè)移動 。 ? 一般認為,多肽鏈自身氨基酸順序儲存著蛋白質(zhì)折疊的信息,即一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。 ? 信號序列 (signal sequence) 靶向輸送蛋白 信號序列或成分 分泌蛋白 信號肽 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白 信號肽, C端 LysAspGluLeuCOO(KDEL序列 ) 線粒體蛋白 N端靶向序列( 20~ 35氨基酸殘基) 核蛋白 核定位序列( ProProLysLysLysArgLysVal, SV40 T抗原) 過氧化體蛋白 SerLysLeu( PST序列) 溶酶體蛋白 Man6P(甘露糖 6磷酸) 靶向輸送蛋白的信號序列或成分 (一)分泌蛋白的靶向輸送 真核細胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過程首先要進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 七、蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制 Interference amp。 ?蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要,這一過程主要在細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行 。 釋放因子的功能 原核生物釋放因子: RF1, RF2, RF3 真核生物釋放因子: eRF 肽鏈終止階段: ? 核蛋白體沿 mRNA鏈滑動 , 不斷使多肽鏈延長 , 直到終止信號進入受位 。使得結(jié)合于 30S亞基上的起始 tRNA能正確地定位于 mRNA的起始密碼子 AUG。 ? 在蛋白質(zhì)生物合成過程中,常常由若干核蛋白體結(jié)合在同一 mRNA分子上,同時進行翻譯,但每兩個相鄰核蛋白之間存在一定的間隔,形成念球狀結(jié)構(gòu)。 ?基因損傷引起 mRNA閱讀框架內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失,可能導(dǎo)致框移突變 (frameshift mutation)。 ? 真核 mRNA只編碼一種蛋白質(zhì) , 為 單順反子(single cistron) 。但反密碼的第一個核苷酸與第三核苷酸之間的配對,并不嚴格遵循堿基互補原則。 ? 核蛋白體循環(huán)過程可分為 起動、延長和終止 三個階段,這三個階段在原核生物和真核生物類似,現(xiàn)以原核生物中的過程加以介紹。 339。 主要包括 多肽鏈折疊為天然的三維結(jié)構(gòu) 肽鏈一級結(jié)構(gòu)的修飾 高級結(jié)構(gòu)修飾 五、蛋白質(zhì)合成后加工和輸送 Posttranslational Processing amp。 1. N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除: ? N端甲酰蛋氨酸 , 必須在多肽鏈折迭成一定的空間結(jié)構(gòu)之前被切除 。 ? 某些毒素也作用于基因信息傳遞過程 。 肽酰 脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。 3.解離: 通過水解 GTP,使核蛋白體與 mRNA分離, tRNA、RF脫落,核蛋白體解離為大、小亞基。 真核生物翻譯起始復(fù)合物形成 核蛋白體大小亞基分離; 起始氨基酰 tRNA結(jié)合; mRNA在核蛋白體小亞基就位; 核蛋白體大亞基結(jié)合。 ? 氨基酰 tRNA合成酶具有校正活性 ? 氨基酰 tRNA的表示方法: AlatRNAAla SertRNASer MettRNAMet 起始肽鏈合成的氨基酰 tRNA:真核生物
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