20xx年醫(yī)學(xué)專題—?jiǎng)游锛?xì)胞工程制藥的研究進(jìn)展(更新版)
【正文】 Gal 系統(tǒng)，采用化學(xué)修飾的無蛋白 C H O 細(xì)胞培養(yǎng)基并增加 T C A 循環(huán)，生物反應(yīng)器中活細(xì)胞密度最高可達(dá) 107cell/ml。這些研究展示了轉(zhuǎn)基因克隆動(dòng)物技術(shù)的可能性，為細(xì)胞工程制藥帶來了光明前景。 2 0 0 0 年中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)與北京興綠原生物技術(shù)中心合作，成功獲得了我國(guó)首例轉(zhuǎn)有人 a l 一抗胰蛋白酶基因的轉(zhuǎn)基因羊1131；2005 年中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)和北京濟(jì)普霖生物技術(shù)有限公司聯(lián)合研制的人乳鐵蛋白和人乳清白蛋白轉(zhuǎn)基因奶牛均獲得高效表達(dá)， 克 / 升和 克 / 升，標(biāo)志了我國(guó)首次獲得可商業(yè)化生產(chǎn)的動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器重組人類蛋白[1516]。 利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物乳腺反應(yīng)器生產(chǎn)藥用或食品蛋白是生物制藥領(lǐng)域近年來研究的熱點(diǎn)之一。目前 cHo(dhfr )作為重要的基因表達(dá)受體細(xì)胞，已成功應(yīng)用于表達(dá)促紅細(xì)胞生成素(EPO) 、重組乙型肝炎疫苗等生物制藥領(lǐng)域[45]。 工程細(xì)胞系是指采用基因工程技術(shù)或細(xì)胞融合技術(shù)對(duì)宿主細(xì)胞的遺傳物質(zhì)進(jìn)行修飾改造或重組，獲得具有穩(wěn)定遺傳的獨(dú)特性狀的細(xì)胞系。動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)生物藥品的早期，一般用原代培養(yǎng)的細(xì)胞來生產(chǎn)疫苗，如雞胚細(xì)胞、原代兔腎細(xì)胞、鼠腎細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，Ender 最先用原代培養(yǎng)的猴腎組織細(xì)胞來生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗。關(guān)鍵詞：動(dòng)物細(xì)胞工程；生物制藥；細(xì)胞融合；轉(zhuǎn)基因動(dòng)物；細(xì)胞培養(yǎng)目錄一、引言 3二、動(dòng)物細(xì)胞工程簡(jiǎn)介 3（一）生產(chǎn)用動(dòng)物細(xì)胞 3 3(continuous cell lines,CCL) 4 4 4（二） 動(dòng)物細(xì)胞工程制藥技術(shù) 5 5 5 6 7三、發(fā)展前景 8四、結(jié)論 8參考文獻(xiàn)………………………………………………………………………………9 一、引言動(dòng)物細(xì)胞工程制藥是動(dòng)物細(xì)胞技術(shù)在生物制藥工業(yè)方面的應(yīng)用。這一技術(shù)在生物制藥的研究和應(yīng)用中起關(guān)鍵作用，目前全世界生物技術(shù)藥物中使用動(dòng)物細(xì)胞工程生產(chǎn)的已超過80% ，例如蛋白質(zhì)、單克隆抗體、疫苗等。許多 CCL 建立于 50年代，用它們來生產(chǎn)疫苗不僅可以降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的量，并且因?yàn)樗玫募?xì)胞性質(zhì)均一，通過體外大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)的疫苗可以保證質(zhì)量，避免了動(dòng)物個(gè)體差異產(chǎn)生的疫苗質(zhì)量不穩(wěn)定問題。目前用重組 D N A 技術(shù)改造的 C H O 細(xì)胞生產(chǎn)干擾素、白介素、E P O 、單克隆抗體、診斷試劑以及其它各種蛋白質(zhì)類藥品已成為國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上的熱銷產(chǎn)品，但這些產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模普遍較小(大多為 5～50 升的小型培養(yǎng)罐)[5]。在動(dòng)物體細(xì)胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上 Kohler G和 Milstein C將能產(chǎn)生特異性抗體的原代 B 淋巴細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞進(jìn)行融合，創(chuàng)立了單克隆抗體制備的方法[5]。 據(jù)美國(guó)遺傳學(xué)會(huì)預(yù)測(cè)，到2010年，所有基因工程藥物中利用動(dòng)物乳房生物反應(yīng)器生產(chǎn)的份額將高達(dá)95％?？茖W(xué)家們已經(jīng)先后在綿羊、小鼠、牛、豬、山羊等動(dòng)物上獲得胚胎細(xì)胞核移植后代，目前，體細(xì)胞克隆也在牛、山羊、小鼠等物種上均獲得了成功。與微生物發(fā)酵法比，雖然產(chǎn)量相對(duì)較低。三、發(fā)展前景根據(jù)我國(guó)動(dòng)物細(xì)胞工程制藥的現(xiàn)狀，今后應(yīng)該將重點(diǎn)放在以下方面：
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