【正文】 yxyxjtu.edu 。,藥效(y224。ngjīng)模型的特異性和重復(fù)性實驗,♂,♀,♀,西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 曹永孝 yxyxjtu.edu 。 ② 敏感性 選擇的觀測指標(biāo)應(yīng)敏感性高，可操作性強，才能保證實驗結(jié)果的可靠性。,④對于新藥應(yīng)能充分證實其主要治療作用，以及較重要的其他作用。,①試驗設(shè)計應(yīng)考慮中醫(yī)藥特點，根據(jù)主治，參照功能，進行(j236。ng)較低。 ③藥理作用(zu242。 02982655140,第四十一頁，共七十二頁。ngw249。n)實驗方案 簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門審查 報機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行 接受他人委托的研究, 實驗方案應(yīng)經(jīng) 委托單位審查認(rèn)可。 1改變給藥途徑的生物制品〔不包括上述12項〕。 zh236。 單克隆抗體。 改變國內(nèi)已上市藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。,注冊分類1～5的品種為新藥(xīn y224。 2動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。)、全身和光敏毒性〕、溶血性和局部(j,藥理(y224。 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括三者組成的或其中二者組成的復(fù)方制劑。n)的藥材〞是指未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材標(biāo)準(zhǔn)〔統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)〞〕收載的藥材。 改變中藥、天然藥物劑型的制劑。 5 從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。,中藥、天然藥物(y224。)出現(xiàn)顯著性； 例數(shù)太大增加費用。yā) 20 142 25 140 15 140 28 141 29 140 34 147 46 146 5 145 11 144 31 146 24 150 36 148 12 148 10 148 35 150 49 153 50 156 45 156 32 152 1 158 47 159 6 168 21 161 8 160 23 158 9 169 40 166 7 168 27 166 39 168 42 171 38 172 4 174 43 171 48 174 16 180 18 180 2 180 33 175 30 180 3 183 44 191 22 183 17 190 13 188 41 194 19 193 37 197 14 209 26 200,隨機(su237。19 165177。16 166177。 jī)分組如下,對照組 硝苯地平 BC 〔g/kg〕 0.6 0.3 0.15 鼠號 血壓(xu232。,西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 曹永孝 yxyxjtu.edu 。 02982655140,第十七頁，共七十二頁。,第十六頁，共七十二頁。,西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 曹永孝 yxyxjtu.edu 。 02982655140,第十三頁，共七十二頁。sh249。SE),毛細(xì)血管(m225。zh224。 疾病與季節(jié)氣候有關(guān)〔支氣管炎、哮喘(xi224。)的根本原那么,對照(du236。ngw249。 02982655140,第三頁，共七十二頁。) 實驗方案(方案)的內(nèi)容 新藥主要藥效研究的技術(shù)要求 新藥主要藥效學(xué)研究資料的要求 新藥藥效學(xué)研究中常見的問題,內(nèi) 容,西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 曹永孝 yxyxjtu.edu 。,藥效學(xué)研究的意義 藥效試驗設(shè)計的根本原那么 各類新藥藥理毒理研究資料的要求(yāoqi),動物實驗(初評),臨床研究,新藥評價不可分割,西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 曹永孝 yxyxjtu.edu 。,１. 動物(d242。j236。o),陰性對照：正常對照、模型對照、溶媒對照 賦形劑對照、撫慰劑對照 疾病的自愈〔感冒、腹瀉、藥物依賴〕。劑型，途徑一致,1.對照(du236。nɡ)的抗炎作用 (?X 177。SE),(次/30分),扭體次數(shù)(c236。 jī)：,西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 曹永孝 yxyxjtu.edu 。易出現(xiàn)顯著性，事半功倍。ngběn)例數(shù)少時，有時組間不均衡，是不合理的。ng)排列重復(fù)６次,以上排列重復(fù)６次,感冒靈膠囊 II期臨床試驗隨機投盲表(樣表),西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 曹永孝 。 優(yōu)點：提高總體參數(shù)估計的精度，其結(jié)果組間、組內(nèi)均是均衡的。,完全隨機(su237。21 175177。17 166177。yā) 鼠號 血壓(xu232。 y236。o)編號見表2； 生物制品申報工程與資料編號見表3；,第二十五頁，共七十二頁。i)及其制劑。o)、天然藥物給藥途徑的制劑。 “新發(fā)現(xiàn)(fāxi224。 天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。,第三十頁，共七十二頁。b249。 2致癌試驗資料及文獻資料。,第三十二頁，共七十二頁。 改變已上市鹽類藥物的酸根、堿基〔或者金屬元素〕，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。,未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。,生物制品(shēnɡ w249。 1改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。n)方案(方案),專題負(fù)責(zé)人制定書面(shūmi224。,6.實驗動物(d242。n)的主要內(nèi)容,西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 曹永孝 yxyxjtu.edu 。有臨床應(yīng)用根底，在研制程序上中藥和西藥有差異。y242。,２. 主要藥效學(xué)研究的根本(jīběn)要求,第四十四頁，共七十二頁。n)方法的選擇,第四十五頁，共七十二頁。,① 特異性 選用專屬性好、特異性強的指標(biāo)，才能正確反映藥物治療疾病的本質(zhì)。,小鼠痛經(jīng)(t242。n)動物,第四十九頁，共七十二頁。,一個劑量應(yīng)相當(dāng)于臨床劑量的2～5倍(小鼠10～15倍)， 大動物或在特殊情況下，可適當(dāng)減少劑量組。nɡ)相同,如確有困難，可選用其他給藥途徑，但應(yīng)說明(shuōm237。n)的問題,西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 曹永孝 yxyxjtu.edu 。,忌一稿兩投,第五十五頁，共七十二頁。,實驗(sh237。nx237。l249。n)報告 臨床樣品,原始(yu225。,6．陽性藥選擇不當(dāng) 治療便秘(bi224。,七、中藥新藥藥效學(xué)研究(y225。o)藥效學(xué)研究中常見的問題,第六十七頁，共七十二頁。nɡ)用藥不符 臨床為口服，試驗時腹腔注射 臨床外用藥，試驗時灌胃或注射 11.重復(fù)不夠，例數(shù)太少 12.有效數(shù)字不合理 13.標(biāo)準(zhǔn)差過大或過小，不可信,七、中藥新藥藥效學(xué)研究中常見(ch225。nɡ ji224。02982655140