【正文】 粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。1原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。需進行臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補充的資料，并按申報資料項目順序排列。八、專利情況專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權，但由于是仿制藥，化合物專利等 大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國 家知識產(chǎn)權局查閱，但要保證專利查齊全。原料藥一般不用 進行臨床試驗。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復印件。申報工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報前必須完成中試放大 與實際生產(chǎn)設備上的工藝放大與工藝驗證等藥學研究工作，保證大生 產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同 時最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評結論、生產(chǎn)檢查 及藥檢報告三項都過關，才能拿到藥品批準文號，加強了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。已有多家企 業(yè)生產(chǎn)的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研 究?；瘜W藥物研發(fā)的初始點即是有合格的原料藥作為基礎，必須有合法的原料，如果只是進行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準的原料廠家進行購買有批準文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必須提供合法的證明文件，價格可以通過網(wǎng)絡上查詢，電話溝通商定。）四臨床研究資料：2國內(nèi)外相關的臨床研究資料綜述2臨床研究計劃及研究方案 臨床研究者手冊3知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷貯藏條件下整個有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進行穩(wěn)定性的對比研究（影響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進行充分的接觸和作用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解動力學的異同，考證動態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實基礎和科學依據(jù)。隨著研究工作的推進，制備工藝的不斷優(yōu)化，通過放大試驗與工藝驗證實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。樣品的生產(chǎn)應當符合本辦法第六十三條的規(guī)定。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評結論、生產(chǎn)檢查及藥檢報告三項都過關，才能拿到藥品批準文號，加強了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。 申報工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報前必須完成中試放大與實際生產(chǎn)設備上的工藝放大與工藝驗證等藥學研究工作，保證大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同時最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復印件。原料藥一般不用 進行臨床試驗。八、專利情況專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權，但由于是仿制藥，化合物專利等大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國家知識產(chǎn)權局查閱，但要保證專利查齊全。人體生物等效性試驗與質(zhì)量對比研究的參 比品應是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物質(zhì)基礎及體內(nèi) 過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實的基礎。工藝研究工作一般包括：實驗室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放 大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗證。通過對比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對比研究不同于對比 檢驗，研究的項目應全面，方法也不僅限于原標準，但方法要經(jīng)過驗 證或與藥典等法定標準比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相 同，所以首先驗證原標準是否適應于仿制品，如不適合的話，應通過 全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個性化標準，但必須通過嚴格的方法 學驗證工作，有充足的理由。｝確證化學結構或者或組份的試驗資料及文獻資料質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料1藥品標準草案及起草說明，1樣品的檢驗報告書1輔料的來源及質(zhì)量標準1藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 三 藥理毒理研究資料：1藥理毒理研究資料綜述2過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。二、綜合評估：撰寫項目可行性分析報告，包括產(chǎn)品基本信息，立項目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識產(chǎn)權和藥政保護，產(chǎn)品的特點及試驗難易程度、設備是 否齊備、國家政策風險等，有無技術壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費預 算與市場回報。仿制藥研究開發(fā)注冊申報仿制藥研究開發(fā)注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場檢 查需要提供動態(tài)三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內(nèi)容。167。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。（三）藥理毒理研究資料1藥理毒理研究資料綜述。2生殖毒性試驗資料及文獻資料。（無）3臨床試驗報告。一般情況下，報臨床用質(zhì)量標準后，藥檢所對此質(zhì)量標準有修改，我們是接受還是不接受，應該在申報生產(chǎn)用的質(zhì)量標準時作應答，故11號資料一般而言，都有修改，所以要提供。新增部分：數(shù)據(jù)庫（統(tǒng)計單位提供100%研究圖譜）C、（仿制藥申報）、申報資料項目：（一）綜述資料藥品名稱。確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。2過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。（需提供）藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。3臨床試驗報告。 不接受一步合成的工藝 常見的工藝參數(shù)：藥物粉碎的具體方法，粒度要求藥物與輔料的混合方法，采用的設備、混合時間 ?片劑濕法制粒時黏合劑的加入量及加入方法 ?濕顆粒的干燥溫度及時間 ?片劑壓片壓力包衣操作溫度、包衣液霧化壓力、噴液方式及速度、干燥溫度及時間 ?注射劑的滅菌溫度及時間等等…… 制劑包括：處方依據(jù)（多個處方取舍必須有處方篩選的過程）?劑型選擇理由 ?規(guī)格依據(jù)工藝流程（文字＋流程圖）工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）?原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù)工藝驗證：應包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料 ?相關的圖譜無菌/滅菌的工藝驗證注明投料量和收得率工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物 ?影響因素試驗：光照、高溫、高濕（省去某項說明原因）B：如果有修改，重新提供本號資料；反之，不提供。（如口服固體制劑中片劑和膠囊可以為25000～50000片/粒）制劑：一次性生產(chǎn)量為擬定生產(chǎn)規(guī)模的1/10批次：影響因素：一批 ?加速試驗：三批 ?長期試驗：三批 13號資料：A：原料合法來源證明文件（第2次）?輔料的來源、質(zhì)量標準、檢驗報告書研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口注冊證》的，必須經(jīng)SFDA批準。資料編號6．包裝、標簽設計樣稿。藥理毒理研究資料：資料編號24．過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料。注：按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，屬于注冊分類9的中藥注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的注冊分類9的其他中藥、天然藥物制劑，應當進行臨床試驗。經(jīng)審查，認為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品注冊批件》和新藥證書；申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應生產(chǎn)條件的，可以同時發(fā)給藥品批準文號。摘自://