【正文】 （資料項(xiàng)目6除外）。 C：仿制藥的申報(bào) A、（申報(bào)臨床）申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料藥品名稱。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（無）B、（臨床結(jié)束后報(bào)生產(chǎn)）申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料藥品名稱。1樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。證明性文件。質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（局部用藥需報(bào)）（四）臨床試驗(yàn)資料2國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（同B）1號(hào)資料：A：包括通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。C：同A，注意相關(guān)研究項(xiàng)（不是每項(xiàng)），應(yīng)與被仿制品（一批）平行對(duì)比研究，以此說明與上市產(chǎn)品的“等同性”（一般不可能有相同性）。B：無變化，可不提供 C：同A 14號(hào)資料：A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則）采用直接接觸藥物的包材共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)（注：指影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)三部分）B：增加長(zhǎng)期試驗(yàn)考察的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是什么？同時(shí)評(píng)價(jià)藥品與包材的相容性。藥學(xué)研究資料：資料編號(hào)7．藥學(xué)研究資料綜述。臨床試驗(yàn)資料：資料編號(hào)29．臨床試驗(yàn)資料綜述。此類申請(qǐng)的審批首先按照流程I進(jìn)行，臨床試驗(yàn)完成后，再按照流程II進(jìn)行。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行。（五）行政許可決定：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過10日的，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)。藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)的40日/25日，40日是指新藥審評(píng)時(shí)限，25日是指實(shí)行快速審批品種藥品時(shí)限。資料編號(hào)18．直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。資料編號(hào)5．藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。中國(guó)藥典2005年版附錄：增加了大體積包裝的制劑（如靜脈輸液、口服液等）至少應(yīng)為各項(xiàng)穩(wěn)定性試驗(yàn)檢測(cè)所需總量的10倍原料藥單劑量的1000倍以上； ?終產(chǎn)品的產(chǎn)量達(dá)到公斤級(jí)； ?單元反應(yīng)器體積補(bǔ)小于20立升進(jìn)口藥要求：三批中至少兩批應(yīng)為中試規(guī)模，如經(jīng)過驗(yàn)證，第三個(gè)批次可以稍小。6號(hào)資料： A：可無B：按24號(hào)令規(guī)定設(shè)計(jì)的word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B，可加上已注冊(cè)的商標(biāo) 7號(hào)資料：A：資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求（化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容），包括：合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究、國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述B：如果在申報(bào)臨床審評(píng)階段（最好不是在臨床試驗(yàn)中）藥學(xué)某些方面作了修改，本號(hào)資料需重新提供，增加修改的內(nèi)容，反之，可不提供 C：同A 8號(hào)資料：A：詳見技術(shù)指導(dǎo)原則（化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）原料包括：工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式（多條合成路線的比較、取舍的原因）?起始原料和有機(jī)溶媒等反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）?操作步驟 ?精制方法主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻(xiàn)資料 ?對(duì)環(huán)保的影響及其評(píng)價(jià)（對(duì)三廢的處理）新增：工藝驗(yàn)證資料178。3知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。（三）藥理毒理研究資料1藥理毒理研究資料綜述。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。3臨床試驗(yàn)報(bào)告。(二）藥學(xué)研究資料1藥審中心為便于審評(píng)作對(duì)比，要求提供。3知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。2致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（可不附）（二）藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述。B：申報(bào)生產(chǎn)167。十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險(xiǎn)和難題綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場(chǎng)可行性，政策可行性和 技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險(xiǎn)及擬應(yīng)對(duì)的方法。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場(chǎng)份額，銷量，藥物的研 究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。藥品注冊(cè)過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證 明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對(duì)比性研究，證明其 物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效 性。制劑處方及工藝 研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證資料。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒 有進(jìn)口原研產(chǎn)品的，有必要對(duì)市售品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國(guó)上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA ，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找相同劑型藥物的工藝研究資料，對(duì)其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究方案。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100 對(duì)?；瘜W(xué)藥物六類仿制需要提交的申報(bào)資料目錄 根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊(cè)申報(bào)需要提交的項(xiàng)目表如下：一綜述資料：藥品名稱證明性文件立題目的與依據(jù)對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿 二藥學(xué)研究資料：藥學(xué)研究資料綜述制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料｛單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項(xiàng)目2 的資料和資料項(xiàng)目13 號(hào)的資料中。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有時(shí)不用進(jìn)行臨床，或進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)或100 對(duì)臨床，要求工藝驗(yàn)證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。這樣的審批程序可解決既往申報(bào)工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生產(chǎn)不可行的弊端，同時(shí)保證申報(bào)工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)大生產(chǎn)樣品的適用性。第一篇：仿制藥注冊(cè)申報(bào)流程及資料新法規(guī)對(duì)仿制藥的要求新法規(guī)對(duì)仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)： 注冊(cè)管理辦法第七十四條規(guī)定仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。原法規(guī)對(duì)于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由于工藝不成熟，在驗(yàn)證的時(shí)候修訂處方工藝后真正進(jìn)入大生產(chǎn)；現(xiàn)法規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方工藝進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定的樣品后省局現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取樣品檢驗(yàn)合格后，國(guó)家局對(duì)申報(bào)材料進(jìn)行審評(píng)，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場(chǎng)檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。工藝驗(yàn)證的目的是模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過工藝驗(yàn)證，能確保大生產(chǎn)時(shí)能始終如一地按照申報(bào)工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計(jì)、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn)品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國(guó)家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。3臨床研究報(bào)告注：其中，29～32 項(xiàng)，對(duì)于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實(shí)驗(yàn)，一般為18 至24例。對(duì)于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報(bào)。一般應(yīng)首先選擇以進(jìn)口原研藥，因?yàn)樵l(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨 床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進(jìn)口時(shí)對(duì)人種差異進(jìn)行了研究。八號(hào)資料項(xiàng)目要求原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程 和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積 累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的 雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚