【正文】 樣本中的 HBeAg 的量足以同時(shí)結(jié)合酶標(biāo)板上 的 HBeAb和游離的酶結(jié)合 物，使得酶結(jié)合物不能與結(jié) 合于固相上的 HBeAg相結(jié) 合，造成不顯色的結(jié)果，導(dǎo) 致 HBeAb假陽(yáng)性。 51 HBsAg和抗 HBs同時(shí)陽(yáng)性 出現(xiàn)特點(diǎn) 可能的解釋 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)原因 可出現(xiàn)于無(wú)癥狀攜帶者、急慢性和隱匿性感染者 ，發(fā)生率在 5%30%不等 （ 1） preS基因、 S基因的突變，使得突變型 HBsAg和針對(duì)野生型 HBsAg的抗體同時(shí)存在 （ 2）產(chǎn)生亞型特異的 HBsAb。 46 常見(jiàn)乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)模式 HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb 病程 未感染 + + 急性感染初期 + + + 急性或慢性乙型肝炎，高傳染性（大三陽(yáng)） + + 急性、慢性乙型肝炎或 HBsAg攜帶者 + + + 急性乙肝趨向恢復(fù)或慢性乙肝，弱傳染性（小三陽(yáng)） 第四十六頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ? 位置 : 報(bào)道中最常見(jiàn)的變異位于“ a〞決定簇即有雙環(huán)結(jié)構(gòu)的乙肝病毒 S基因的 124– Gly〔甘氨酸〕145Arg〔精氨酸〕。 ? HBeAg滴度下降可以非常好的預(yù)測(cè) 72周時(shí)是否發(fā)生 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。 抗 HBe陽(yáng)性者傳染性較低 。 39 抗 HBc水平 研究展望：未來(lái)的研究角度 乙肝感染的不同時(shí)期抗 HBc水平及其意義 急性乙肝轉(zhuǎn)歸過(guò)程的抗 HBc水平 乙型重型肝炎〔肝衰竭〕抗 HBc水平 既往感染者和隱匿性乙肝抗 HBc水平 抗 HBc水平與肝臟病理的聯(lián)系 抗 HBc水平與 T細(xì)胞免疫水平的聯(lián)系 抗 HBc水平與長(zhǎng)期轉(zhuǎn)歸預(yù)后的關(guān)系 第三十九頁(yè)，共九十三頁(yè)。 在歐洲和美國(guó) ， 抗 HBc還是血液篩查的一個(gè)指標(biāo) 。 36 乙肝病毒外表抗體〔 HBsAb〕 接受乙肝疫苗接種者，體內(nèi)血循環(huán)中除了抗HBs外，不應(yīng)出現(xiàn)其它乙肝病毒感染血清免疫學(xué)標(biāo)志物，如抗 HBe、抗 HBc等，一旦出現(xiàn)除抗 HBs以外的標(biāo)志物，那么應(yīng)視為既往 HBV感染。 第三十三頁(yè)，共九十三頁(yè)。 30 HBsAg去除和血清學(xué)轉(zhuǎn)換是理想的治療終點(diǎn) HBsAg血清轉(zhuǎn)換可作為持久免疫控制指標(biāo) 即使使用高敏度試劑測(cè)不到 HBVDNA 并不表示無(wú)循環(huán)的 HBV和 /或 HBV感染已去除 時(shí)點(diǎn)評(píng)價(jià)病毒載量可作為 抗病毒治療有效和持續(xù)應(yīng)答 HBsAg定量檢測(cè)可確定宿主免疫 系統(tǒng)是否已有效控制 HBV感染 第三十頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ? 穩(wěn)定，無(wú)變化， 3年時(shí) HBsAg消失在 0%。 25 對(duì)患者的應(yīng)答情況進(jìn)行預(yù)測(cè) ? 干擾素治療 HBeAg〔 +〕 乙肝患者 12周時(shí) HBsAg水平是今后HBsAg去除的預(yù)測(cè)指標(biāo) ? 治療 12周時(shí) HBsAg無(wú)下降〔 20240IU/ML〕可預(yù)測(cè)低應(yīng)答，可作為停藥規(guī)那么。 第二十二頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ?如果 HBsAg 滴度在 1600 至 15000IU/ml之間，應(yīng)該考慮檢測(cè) HBV DNA。 〔 1〕 HBsAg定性檢測(cè) 陽(yáng)性：見(jiàn)于急性乙肝患者 ， 慢性乙肝患者 ， 無(wú)病癥乙肝病毒攜帶者 。 ? HBsAg不僅存在于血液中，而且還存在于許多體液和 分泌物中，如唾液、尿液、乳汁、精液等。 10 HBsAg的發(fā)現(xiàn) ? 1964年 Blumberg〔 39歲〕用瓊脂擴(kuò)散法〔 immunodiffusion, ID〕，從 1名澳大利亞土著輸血患者血清中發(fā)現(xiàn)一種特殊抗原〔 Bull NY Acad Med 1964。 乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè) 第四頁(yè)，共九十三頁(yè)。 4 HBV為 DNA病毒，球形顆粒，結(jié)構(gòu)包括外殼蛋白〔 HBsAg，前 S前 S2〕和核心顆?！?HBeAg，HBcAg， DNA聚合酶〕。 9 第九頁(yè)，共九十三頁(yè)。我國(guó)絕 大多數(shù)地區(qū)以 adr為主， adw次之 。 18 感染乙肝病毒 2 11周后血清開(kāi)始出現(xiàn)HBsAg， 之后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常和臨床病癥 。 ?HBsAg高于 15000IU/ml可能反響 HBV DNA處于較高水平的滴度以及 HBeAg處于陽(yáng)性的狀態(tài)。 22 HBsAg定量檢測(cè)的臨床應(yīng)用 監(jiān)測(cè)應(yīng)用 a干擾素治療病人的乙肝病毒復(fù)制 ? 量化評(píng)估乙肝病毒外表抗原的出現(xiàn)是大有應(yīng)用前景的，因?yàn)樵摲椒ㄊ且缓?jiǎn)單而廉價(jià)的方法，可以用于慢性乙型肝炎患者接受干擾素治療時(shí)監(jiān)測(cè)病毒復(fù)制的指標(biāo)。 第二十四頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ? 緩慢下降 HBsAg1Log〔 1年內(nèi)下降〕， 3年時(shí) HBsAg消失在%。 29 HBsAg去除和血清學(xué)轉(zhuǎn)換是理想的治療終點(diǎn) 持久免疫控制是到達(dá) HBsAg去除的重要條件 HBsAg下降 HBVDNA抑制 治療中 持久免疫控制 HBsAg去除 減少肝硬化和肝癌，提高存活率 第二十九頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ? 使用不同廠家的 HBsAg試劑盒得到的不一致結(jié)果。 第三十五頁(yè)，共九十三頁(yè)。 在 HBV高流行人群中 ，抗 HBc常作為疫苗免疫前的篩檢方法 。 第三十八頁(yè)，共九十三頁(yè)。 HBeAg陽(yáng)性說(shuō)明病毒復(fù)制 ， 具有很強(qiáng)的傳染性 。 ? 目前看來(lái)對(duì) HBeAg陽(yáng)性患者， HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換是一個(gè)可以參考的重要時(shí)間表。 44 HBsAg突變 ? 定義： HBsAg的突變是乙肝病毒的外表抗原蛋白的決定簇的結(jié)構(gòu)改變，這個(gè)結(jié)構(gòu)的改變是由病毒核酸和氨基酸序列出現(xiàn)的替代，刪除或插入性的變化所引起。 第四十五頁(yè)，共九十三頁(yè)。 50 單獨(dú) HBsAg陽(yáng)性 出現(xiàn)特點(diǎn) 可能的解釋 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)原因 高流行地區(qū)： 70%HBsAg單獨(dú)陽(yáng)性 是假陽(yáng)性結(jié)果 低流行地區(qū)： 50%的少見(jiàn)的 HBV血 清學(xué)模式為 HBsAg單 獨(dú)陽(yáng)性 (1) HBV急性感染早期 (2)HBV疫苗接種后的抗原血癥 (3)由于機(jī)體對(duì) HBcAg免疫耐受、感染有缺陷的 HBV病毒株導(dǎo)致機(jī)體不產(chǎn)生 HBsAg假陽(yáng)性結(jié)果 第五十頁(yè)，共九十三頁(yè)。 第五十二頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ? 與相應(yīng)的臨床科室醫(yī)生充分交流溝通，使得臨床醫(yī)生能充分理解結(jié)果的報(bào)告方式及內(nèi)在含義，以及在標(biāo)本采集、患者用藥上可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響，從而盡可能防止標(biāo)本收集環(huán)節(jié)可能給結(jié)果帶來(lái)的影響。 58 質(zhì)量控制的目的： 給臨床和患者提供準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)而為疾病的診斷提供有利依據(jù)。 質(zhì)量控制 第六十二頁(yè)，共九十三頁(yè)。如： ENA抗體、金標(biāo)法工程、免疫印跡法工程。最好有弱陽(yáng)性質(zhì)控。 67 定性、半定量及定量工程的質(zhì)控方法 ? 半定量檢測(cè)：報(bào)告“ x+〞或稀釋度的 ? 選擇陰性和適中濃度質(zhì)控品。如過(guò)低值的 CV%會(huì)很大。 70 測(cè)定前的質(zhì)量控制 ? 實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、儀器設(shè)備及管理 ? 理想的試劑和操作方法 ? 人員培訓(xùn) 第七十頁(yè)，共九十三頁(yè)。 第七十四頁(yè)，共九十三頁(yè)。 80 質(zhì)控規(guī)那么的表達(dá)方式 ? 通常質(zhì)控規(guī)那么以符號(hào) AL來(lái)表示，其中 A為質(zhì)控測(cè)定中超出質(zhì)量控制限的測(cè)定值的個(gè)數(shù)， L為控制限，通常用均值或均值177。 第八十一頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ? 7T 七個(gè)連續(xù)的質(zhì)控測(cè)定值呈現(xiàn)一個(gè)向上或向下的趨勢(shì) 變化 。 第八十四頁(yè)，共九十三頁(yè)。 87 第八十七頁(yè)，共九十三頁(yè)。測(cè)定方法所用抗體對(duì) HBV不同基因型檢測(cè)敏感性的不同。