【正文】 H(FHL)的年發(fā)病率約為 。 病毒的免疫病理?yè)p害 ? 病毒感染的損害既有直接殺傷細(xì)胞作用，也有不少是由宿主機(jī)體與病毒抗原間發(fā)生免疫病理反響所致。 第五十五頁(yè)，共七十一頁(yè)。 述評(píng)：免疫治療是膿毒癥新的 治療方向 Payen D, et al. Critical Care. 2024。 研究結(jié)果：主要研究終點(diǎn)的亞組分析 Wu J, et al. Critical Care. 2024。 表 4 主要結(jié)局和預(yù)測(cè) 對(duì)照組（ n=180) 胸腺膚 al組（ n=181) P值 28天死亡率 63(%) 47(%) 院內(nèi)死亡率 71(%) 52(%) ICU內(nèi)死亡率 48(%) 35(%) 通氣時(shí)間 中值 (IQR) () () ICU住院時(shí)間 中值 (IQR) () () 無(wú)通氣天數(shù) * 中值（ 95%CI） () () 非 ICU住院天數(shù) * 中值（ 95%CI） () () *：在 28天試驗(yàn)期中患者存活且不使用機(jī)械通氣及 ICU的住院天數(shù) CI可信區(qū)間； IQR：四分位距 研究結(jié)果：主要研究終點(diǎn) Wu J, et al. Critical Care. 2024。 基線特征 Wu J, et al. Critical Care. 2024。 研究概況 Wu J, et al. Critical Care. 2024。 ? 2．免疫抑制：抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白。 反應(yīng)平衡 病原體清除 組織恢復(fù) 完全恢復(fù) 宿主細(xì)胞 先天性免疫反應(yīng) 細(xì)胞因子釋放抑制 通過(guò)免疫細(xì)胞上的 a7膽堿能受體 過(guò)度炎癥反應(yīng) 細(xì)胞因子調(diào)節(jié)機(jī)制 凝血激活 補(bǔ)體激活 免疫抑制 TLR信號(hào)抑制 免疫細(xì)胞凋亡 早期死亡 急性器官功能障礙 晚期死亡 繼發(fā)再次感染 PAMPs TLRs DAMPs M受體 脾 反應(yīng)失衡 膿毒癥發(fā)生的中心環(huán)節(jié) —— 促炎反響和抗炎反響機(jī)制的失衡 van der Poll T. Lancet Infect Dis 2024。 ?研究發(fā)現(xiàn)，患者免疫損傷與感染部位有關(guān)， 肺部感染 導(dǎo)致的嚴(yán)重膿毒癥患者與腹部感染相比，外周血中 CD4+、 CD8+、 NK細(xì)胞和 B淋巴細(xì)胞明顯減少。 各種病原菌所致膿毒癥患者例數(shù)逐年升高 第二十六頁(yè)，共七十一頁(yè)。PLT =93*109/L〕 。 第十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ? 首次骨髓穿刺示：粒細(xì)胞增生降低。 ? 病例 3：患者男性， 29歲 ? 主訴：反復(fù)頸部淋巴結(jié)腫大 3年余，畏寒、發(fā)熱一月余 . ? 2024年 8月發(fā)現(xiàn)左頸部包塊，行包塊切除、局部淋巴結(jié)清掃，病理示：淋巴結(jié)及周圍軟組織結(jié)核，行 18個(gè)月抗癆治療〔異煙肼、利福平、乙胺丁醇〕， 2024年 1月份又出現(xiàn)右頸部包塊，再行三個(gè)月 3聯(lián)抗癆，無(wú)發(fā)熱病史。 第十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。 第十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ICU特殊環(huán)境因素 ? 1. 疾病本身：休克及嚴(yán)重創(chuàng)傷打擊帶來(lái)的低下因素；感染及中樞損傷帶來(lái)的調(diào)節(jié)紊亂； ? 2. 治療環(huán)境及手段的影響：疾病威脅及重癥環(huán)境帶來(lái)的持續(xù)應(yīng)激因素；介入治療破壞非特異性天然屏障； ? 3. 特殊對(duì)象：老年患者是重癥病人的主要群體；嚴(yán)重感染膿毒血癥是主要收治病種。 ? 早期免疫學(xué)是在與傳染病斗爭(zhēng)中開展起來(lái)的； ? 從抗傳染性免疫 研究免疫性疾病，從免疫生理到免疫病理； ? 危重病領(lǐng)域免疫相關(guān)問(wèn)題？ ? 反復(fù)感染；嚴(yán)重膿毒血癥 …… ? 第四頁(yè)，共七十一頁(yè)。 第三頁(yè)，共七十一頁(yè)。 第七頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ⑵自身穩(wěn)定喪失 自體免疫病變。但目前已住院 3月，肺部感染反復(fù)，痰培養(yǎng)多種耐藥細(xì)菌生長(zhǎng)〔液化沙雷、鮑曼不動(dòng)〕并耐藥，至難以脫機(jī)；胃腸功能不全，空腸鼻胃管腸內(nèi)及腸外營(yíng)養(yǎng)治療不能完全糾正低蛋白血癥，細(xì)胞免疫功能低下，替補(bǔ)治療壓力較大。 第十三頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ? B超檢查：肝腫大并多發(fā)片狀增強(qiáng)回聲；膽囊壁增厚；脾中度腫大，脾周低回聲區(qū)；大量腹水，右側(cè)胸腔積液；胰周、腹膜后多發(fā)腫大淋巴結(jié)。 第十八頁(yè)，共七十一頁(yè)。HB=106g/L。 免疫低下 細(xì)菌反復(fù)入侵 ? 原發(fā)感染部位 ? ICU內(nèi)主要是肺部 ? 構(gòu)成比： ? 肺炎 40% ? 腹腔內(nèi)感染 20% ? 導(dǎo)管和原發(fā)性菌血癥 15% ? 泌尿系感染 10% 第二十五頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ?研究發(fā)現(xiàn) G+細(xì)菌感染 的患者與 G細(xì)菌感染患者相比，外周血中 CD4+、 CD8+, NK 和 T淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯減少，并且免疫功能的恢復(fù)也較慢。13: 260–68 圖示：膿毒癥的免疫治療：一種新療法 第三十五頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ? 人工被動(dòng)免疫 ? 1．免疫增強(qiáng)：胸腺肽、免疫球蛋白、卡介苗制劑〔抗原和佐劑〕 。 ? 本試驗(yàn)在 ，編號(hào) NCT00711620。 17(1): R8 表 1兩個(gè)試驗(yàn)組的基線特征 對(duì)照組 Tα l組 P值 n 180 181 年齡（歲） 年齡組 50歲 21(%) 24(%) 50一 60歲 39(%) 45(%) 61一 70歲 39(%) 39(%) 71一歲 81(%) 73(%) 男性 131(%) 141(%) 女性 49(%) 40(%) BMI 基線功能障礙的器官數(shù)目 1 32(%) 29(%) 2 75(%) 77(%) 3 45(%) 48(%) 4 18(%) 19(%) 5 10(%) 8(%) 急性生理和慢性健康 Ⅱ 評(píng)分 序貫器官功能衰竭評(píng)分 呼吸系統(tǒng) 凝血 心血管系統(tǒng) 肝臟 神經(jīng)系統(tǒng) 豎臟系統(tǒng) 首個(gè)器官功能障礙至入選試驗(yàn)的平均時(shí)間 ( ) ( ) 第四十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。 第四十五頁(yè)，共七十一頁(yè)。 亞組 Tal組 對(duì)照組 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)〔 95%CI〕 P值 第四十八頁(yè)，共七十一頁(yè)。 17(1): R8 第五十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。 例：病毒感染后的致病性及免疫變化 ——對(duì)細(xì)胞的致病作用 ? 1. 殺傷細(xì)胞 在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖并阻斷細(xì)胞自身合成代謝，而至細(xì)胞死亡； ? 2. 細(xì)胞膜生成新抗原 致機(jī)體發(fā)生自我攻擊； ? 3. 細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化 在胞膜胞核上生成腫瘤抗原而致細(xì)胞癌變； ? 4. 細(xì)胞染色體畸變及阻止細(xì)胞分裂 致遺傳特性改變或終止細(xì)胞分裂，可能造成胎兒畸形。 第五十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。 流行病學(xué) ? 以兒童多見(jiàn)，男性多于女性。 分類 ? 一類為原發(fā)性或家族性 , 后者稱家族性 HPS，為常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病和病情加劇常與感染有關(guān)。 診斷標(biāo)準(zhǔn)〔以下 8項(xiàng)占 5項(xiàng)〕 ? 發(fā)熱持續(xù)時(shí)間＞ 7天，最高體溫＞ 176。屢報(bào)道應(yīng)用依托泊甙〔 VP16〕治療原因不明的重癥 HPS、 EBVAHS或 LAHS奏效。 ? 血液惡性疾患者中，合并和不合并 HPS組平均生存期分別為 7個(gè)月 VS 48個(gè)月，呈顯著性差異。機(jī)體識(shí)別和去除抗原性物質(zhì) ,以維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定所發(fā)生的一系列反響 .。