內(nèi)質(zhì)網(wǎng)路徑細(xì)胞凋亡相關(guān)因子朱秋霞(更新版)
【正文】 of apoptosis, IAP)和 BclxL 家族從而具有抗凋亡的作用 ,但卻上調(diào)了凋亡基因如 TRAL1 和 TRAL2 ( tumor necrosis factorrelated apoptosis ligand1 and 2)死亡受體 ,從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時(shí) , caspase12可以通過(guò)以下幾種途徑被激活 :一 . IRE1和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子 2 (tumor necrosis factor receptorassociated factor2,TRAF2)形成復(fù)合物 , 導(dǎo)TRAF2 從其與 Caspase12 前體形成的復(fù)合物上解離 ,激活caspase12。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反響時(shí)，跨膜蛋白 IRE1 和 ATF6活化，其胞漿部份進(jìn)入核內(nèi)， 與 ERS反響元件 (ER stress response element， ERSE)結(jié)合，啟動(dòng) CHOP轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，繼而促進(jìn)凋亡。 (unfolded protein response， UPR) 和細(xì)胞凋亡 UPR是由一個(gè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶 GRP78／BIP和 3個(gè) ER應(yīng)激感受蛋白所介導(dǎo)的，分別是 PERK(PKRlike ER kinase)，ATF6(activating transcription factor 6)和 IRE1(inositolrequiring enzyme 1) 。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)路徑細(xì)胞凋亡相關(guān)因子 93K7B 朱秋霞 指導(dǎo)教師：石玉秀 第一頁(yè)，共二十六頁(yè)。 第四頁(yè)，共二十六頁(yè)。 ERS時(shí)， IRE1 、 PERK和 ATF6的活化均能促進(jìn) CHOP的大量產(chǎn)生。 第九頁(yè)，共二十六頁(yè)。 EOR是一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)通路， ERS時(shí)，大量膜蛋白在 ER沉積， κB激酶抑制劑 (inhibitor ofκB kinase,IKK)被激活，引起 κB抑制劑的降解從而激活 NFκB。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣流動(dòng)機(jī)制圖 第十五頁(yè)，共二十六頁(yè)。 參與 Ca2+與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有關(guān)的凋亡過(guò)程的分子還有很多 ,但最終的結(jié)果都是細(xì)胞凋亡的產(chǎn)生。 二．內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡與神經(jīng)系統(tǒng)疾病 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)憑借著其龐大的膜結(jié)構(gòu)根底 ,既可以通過(guò)特有的 Ire1α、Caspase1鈣離子等獨(dú)立引發(fā)凋亡 ,也可以通過(guò)與線粒體等細(xì)胞器相互交通共同調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡 ,在多種疾病的發(fā)生開(kāi)展中起作用。 帕金森病 ( Pakinson’s disease, PD ) 年齡的老化、遺傳和環(huán)境因素是發(fā)病的主要病因 , 這些因素導(dǎo)致胞漿內(nèi) α 突觸核蛋白 α synuclein的錯(cuò)誤折疊和聚集 , 使得內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以幫助未疊和錯(cuò)疊蛋白正確折疊減少不溶的 α synuclein 的產(chǎn)生，而過(guò)度應(yīng)激而引起多巴胺能神經(jīng)元的凋亡，引發(fā)帕金森病的發(fā)生。 第二十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。同時(shí)，在許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病中 ,許多細(xì)胞內(nèi)過(guò)程包括 ER都出現(xiàn)了異常，引起不同程度的 ER應(yīng)激 ,最終導(dǎo)致細(xì)
畢業(yè)設(shè)計(jì)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1