內質網路徑細胞凋亡相關因子朱秋霞(完整版)
【正文】 當機體細胞受到缺氧、饑餓、鈣代謝紊亂、自由基侵襲及藥物等應激原的刺激時 ,內質網腔內未折疊蛋白增多或鈣失衡，可引發(fā)內質網應激 (endoplasmic reticulum stress， ERS)，細胞對內質網應激會產生未疊蛋白反響 (unfolded protein response， UPR)和內質網超載反響 (ER ovedoad response， EOR)來降低蛋白質的合成，促進蛋白質的正確折疊，但同時過度的應激也激活了相應的凋亡分子。 CHOP／ GADD153基因的激活轉錄 : CHOP／ GADD153內質網應激特異的轉錄因子 ,CHOP屬于轉錄因子 CCAAT／增強子結合蛋白〔 C/EBP〕家族，常與該家族的其他成員形成二聚體，正常情況下， CHOP幾乎無表 達。 Caspase 12的激活： Caspase12定位于內質網胞質面上 ,以前體形式存在 ,僅在 ERS刺激下活化 ,發(fā)生自內質網向胞質的移位 ,對非內質網凋亡刺激均無反響。 1． 2 內質網超載反響 (ER ovedoad response， EOR)引起的細胞凋亡 未疊蛋白反 (unfolded protein response， UPR)可以促進蛋白質的正確折疊，正確折疊的蛋白在 ER過度蓄積那么通過激活核因子 (NF)κB而引發(fā) EOR。 第十四頁，共二十六頁。此外，從內質網內釋放的Ca2 +可以通過激活 Ca2+/鈣聯蛋白調節(jié)的鈣調神經磷酸酶(calcineurin),使得前凋亡蛋白 Bad去磷酸化 ,并使 Bad與其抑制蛋白解離 ,然后轉移到線粒體進而激發(fā)細胞色素 C的釋放 ,從而導致細胞的凋亡。 第十八頁，共二十六頁。 第二十頁，共二十六頁。最近有研究說明 ,ER應激可削弱阮病毒蛋白合成后的 ER易位 (translocation)和修飾 ,使胞質中未修飾的阮病毒蛋白聚集 ,從而增加了阮病毒蛋白的細胞毒性。內質網的未疊蛋白增多以及鈣失衡等都能引起內質網功能障礙，激活下游信號因子，細胞死亡級聯反響激活從而誘發(fā)細胞的凋亡。 。為今后相關疾病的預防與治療提供了依據。 缺血很容易造成內質網損傷 ,尤其是在再灌注損傷時。 第二十一頁，共二十六頁。文獻報道內質網應激與心血管系統疾病如動脈粥樣硬化、心力衰竭的開展及糖尿病、肝病等的發(fā)生。 第十七頁，共二十六頁。 2. 1 Ca2+與內質網應激途徑的凋亡 病毒感染、組織缺氧、缺血和生長因子剝奪等都可能引起內質網上鈣離子通道的改變 ,從而造成內質網腔內鈣穩(wěn)態(tài)的改變 ,出現鈣剝奪或鈣超載從而影響內質網的功能 ,破壞蛋白質合成、翻譯和折疊 ,從而產生未疊和錯疊蛋白 ,內質網處理不了過多的未疊和錯疊蛋白就會產生內質網應激 (ER stress) 。 NFκB是一種轉錄因子 ,盡管也有報道認為其激活了超氧化物歧化酶 ,凋亡抑制劑 ( inhibitor
畢業(yè)設計相關推薦
鄂ICP備17016276號-1