【正文】 （化學原料藥）返工和重新加工批1. 是否有失敗調(diào)查程序2. 是否有重新加工 /重結(jié)晶批的程序n 該批是否有一個新批號 n 該步驟是否經(jīng)常進行n 若不是，是否有失敗調(diào)查報告3. 回顧去年所有生產(chǎn)批次中返工和重新加工記錄，重新加工批次所占的百分比是多少4. 失敗調(diào)查的回顧n 是否完整，包括問題的描述，采取糾正措施，批處理和預(yù)防問題再次出現(xiàn)的措施二 .物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查（包裝材料） A檢查的文件 B審查的數(shù)據(jù)和過程、不合格、退貨二 .物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查清單（包裝材料）1. 每個公司的印刷版是否被安全的保存2. 并且與其它公司的印刷版隔離3. 2. 是否有 SOP規(guī)定所有新印版在使用之前需你公司的批準3. 是否已批準的印版與待批準的印版隔離存放4. 每一產(chǎn)品的每一劑型，每一規(guī)格是否有不同的印版（不允許同時印刷）5. 是否每一產(chǎn)品的印版和同一產(chǎn)品的不同規(guī)格的印版被存放在單獨的文件中并明確標識6. 不合格的包材是否在印刷過程中被收集并在操作結(jié)束后銷毀，是否有銷毀記錄二 .物料管理系統(tǒng)自檢（供應(yīng)商的選擇與評價）產(chǎn)品質(zhì)量伙伴關(guān)系購買成本后勤與服務(wù)項目 評分 子項目質(zhì)量 35 35 質(zhì)量表現(xiàn)30 認證結(jié)果25 質(zhì)量體系10 質(zhì)量意識100后勤服務(wù) 20 30 交貨條款50 可信的交貨期10 交貨條件5 靈活性5 地理位置100購買成本 35 0 合理的價格10 開放的成本10 價格穩(wěn)定性100伙伴關(guān)系 10 25 技術(shù)支持25 法規(guī)支持25 持續(xù)的生產(chǎn)能力25 持續(xù)的財務(wù)業(yè)績100總計 100評價模式（參考）供應(yīng)商總業(yè)績二 .物料管理系統(tǒng)自檢“齊二藥 ”事件的教訓事件回放二 .物料管理系統(tǒng)自檢“齊二藥 ”事件的教訓n 原因分析供應(yīng)商未進行嚴格審計入庫驗收把關(guān)不嚴抽樣檢驗未必履行職責物料放行未嚴格審核成品質(zhì)量評價？產(chǎn)品放行？法規(guī)意識GMP意識質(zhì)量風險意識職業(yè)道德二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題物料是否符合相關(guān)的質(zhì)量標準；主要原輔料供應(yīng)商是否經(jīng)過質(zhì)量審計；是否從經(jīng)審計批準的供應(yīng)商處采購物料；是否建立物料的采購、儲存、發(fā)放、使用的管理制度；實際的物料管理工作中是否執(zhí)行相關(guān)的管理制度；物料是否按批進行驗收、檢驗、儲存；各種狀態(tài)（待驗、合格、不合格）物料是否嚴格管理；中藥材、中藥飲片是否符合質(zhì)量標準，包裝是否符合規(guī)定；物料是否根據(jù)性質(zhì)合理存放；二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題各種特殊物料（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥材、貴細藥材、易燃易爆等危險品）的采購、驗收、儲存、發(fā)放、使用及標識是否執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定；1物料是否規(guī)定使用期限及復(fù)驗；1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監(jiān)督管理部門批準文件一致；1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經(jīng)質(zhì)量管理部門審核；1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關(guān)制度；二 .物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單（倉儲和稱量）二 .物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例（倉儲和稱量）廠房設(shè)施n 是否該部門進出是有限定的，人員是授權(quán)認可的n 高活性的藥品是否有專門的稱量區(qū)域n 是否有 SOP描述稱量高活性藥品時的預(yù)防措 包括稱量后的清潔程序n 是否有 SOP要求監(jiān)測部門的溫度和相對溫度 是否有書面記錄證明該 SOP正在執(zhí)行二 .物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例（倉儲和稱量）倉儲程序n 是否所有的設(shè)備都貼有有效的校驗標簽n 是否有 SOP描述物料接收和檢查n 如果一個貨柜里有多批原料，是否每批原料分開檢驗和放行n 在接收貨物前，是否對特殊的運輸要求（例如運輸儲存溫度）進行了審核 n SOP是否要求目檢貨柜，目檢是否有文件記錄n 當發(fā)現(xiàn)有容器損壞，是否有 SOP描述糾正措施， 是否有書面記錄證明該 SOP的執(zhí)行n 原材料容器收到后是否對外表面進行清潔，清潔程序與書面 SOP是否一致n 是否有 SOP描述，有特殊儲藏要求的原料在室溫下最長可以存放多久二 .物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例（倉儲和稱量）倉儲程序n 是否根據(jù) SOP對冰箱的溫度進行監(jiān)控， 當溫度超出范圍，必須采取怎樣的糾正措施n 是否根據(jù) SOP對冷庫的溫度進行監(jiān)控， 當溫度超出范圍，必須采取怎樣的糾正措施n 原料是否能順利的存放于倉庫內(nèi)指定位置n 在電腦不能使用的情況下，是否有 SOP記錄庫存周轉(zhuǎn)，SOP執(zhí)行如何n 倉庫所有的物料是否都有標簽表明狀態(tài)n 是否所有設(shè)計放行項目都已測試，如有必要是否根據(jù)SOP重測二 .物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例（倉儲和稱量）倉儲程序n 不合格原料是否有專門區(qū)域存放n 對那些尚未明確存放位置的物料是否有專門的區(qū)域儲存n 庫存周轉(zhuǎn)是否根據(jù)先進先出的原則，是否有 SOP來要赤誠n 在偏離先進先出原則時，是否有書面的偏差理由二 .物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例（倉儲和稱量）倉儲程序n 分發(fā)區(qū)域是否僅限于受權(quán)人員的進入n 已打印的包裝材料是否存放于進出受控的區(qū)域n 對不同產(chǎn)品，規(guī)格，劑型或數(shù)量的包裝材料是否分開存放n 部門里所有儀器是否都貼有有效的校驗標簽n 是否有 SOP用于檢查分發(fā)說明書和打印紙盒的記數(shù)儀的精確度n 是否有 SOP用于檢查分發(fā)標簽記數(shù)儀的精確度n 是否有 SOP要求在分發(fā)操作前和后對分發(fā)區(qū)域進行檢查n 是否有 SOP 描述已打印包裝材料的分發(fā)二 .物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例（倉儲和稱量）倉儲程序n 如果最初的包裝材料分發(fā)數(shù)量不夠，是否有 SOP用于增加包裝材料的分發(fā)n 程序是否要求分發(fā)記錄在房間職責卡上，該程序是否執(zhí)行n 在該區(qū)域是否有容器用于收集待銷毀的已打印包裝材料，使之與其它垃圾分開n 是否有 SOP用于已打印包裝材料返回倉庫該 SOP是否執(zhí)行返回是否記錄在存貨清單上二 .物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例（倉儲和稱量）倉儲程序n 等待放行的成品是否與原料分區(qū)存放n 是否有 SOP用于成品放行后的分銷n 檢查兩個產(chǎn)品的分銷記錄，成品的分銷是否根據(jù)先進先出的原則n 檢查最近分銷的一批產(chǎn)品的存貨控制清單是否正確的填寫是否可以跟蹤到該批號的分銷n 是否有 SOP描述返回產(chǎn)品的處理方法n 返回產(chǎn)品在處置明確以前，倉庫是否有區(qū)域可以存放該返回產(chǎn)品二 .物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例（倉儲和稱量）取樣程序n 檢查取樣間的房間職責卡，當前的取樣活動是否記錄在上面n 選擇一批待驗的原料，該原料是否記錄為已有取樣n 是否有 SOP描述取樣操作，包括取樣計劃n 觀察一取樣操作粉塵收集系統(tǒng)是否運轉(zhuǎn)取樣人員著裝是否合適需取樣的容器外部是否清潔，無塵，無粉n 取樣間是否清潔n 取樣容器是否存放合適以防受到污染n 是否有 SOP描述高活性藥品的取樣規(guī)程二 .物料管理系統(tǒng)自檢（四）倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例（倉儲和稱量）稱量程序n 觀察一個稱量操作是否所記錄的文件與已稱量的成分一致稱量人員是否著裝合適所有的設(shè)備在使用前已清潔n 活性成份是否總是在最后稱量如果不是，在稱量活性成份之后分發(fā)區(qū)域是否已清潔清潔操作是否有文件記錄n 檢查已稱量原料的放置區(qū)域，是否一個批號的所有成份都存放在一起二 .物料管理系統(tǒng)自檢（ 四）倉儲和稱量系統(tǒng)自檢實例：因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 （劑量相關(guān) 2500倍）制藥企業(yè) GMP自檢培訓 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一 .建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)制藥企業(yè) GMP自檢培訓 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一 .建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系二 .物料管理系統(tǒng)自檢（一）物料系統(tǒng) GMP管理（二） GMP關(guān)于物料管理的要求n 實例：麻醉品、精神類特殊物料的現(xiàn)場管理（三）供應(yīng)商審計n 前期評估n 過程控制n 動態(tài)管理n 實例：與供應(yīng)商 “技術(shù)共進 ”實現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級（四）倉儲和稱量系統(tǒng)管理及自檢n 實例：因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染（五）供應(yīng)商審計調(diào)查表及檢查清單n 供應(yīng)商審計調(diào)查表n 供應(yīng)商審計檢查清單n 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題制藥企業(yè) GMP自檢培訓 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一 .建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系二 .物料管理系統(tǒng)自檢三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（一）生產(chǎn)系統(tǒng) GMP管理n 生產(chǎn)過程管理n 批生產(chǎn)記錄（物料平衡）n 設(shè)備清潔與清潔驗證（殘余物限度確定）n 實例：換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法n 工藝驗證（主要工藝參數(shù)確認）n 防止污染及交叉污染n 實例：固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運系統(tǒng)防止粉塵交叉污染（二）生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢n 固體制劑審計檢查n 無菌生產(chǎn)審計檢查n 包裝生產(chǎn)審計檢查n 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題四 .GMP自檢方法實踐的一點體會三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程 GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖總經(jīng)理QA QC標準化管理 供應(yīng)商審計 物料倉儲檢查原料藥車間質(zhì)量檢查 片劑車間質(zhì)量檢查 針劑車間質(zhì)量檢查 外用藥車間質(zhì)量檢查工程保障檢查 質(zhì)檢過程控制審核放行 GMO自檢技術(shù)檔案管理原輔料半成品檢查 成品檢查 微生物檢查 無菌檢查質(zhì)量穩(wěn)定性評價潔凈度檢測用戶投訴 包材驗收 工藝用水檢驗QA QC總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程 GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)原始記錄審核、歸檔流程圖操作人員填寫生產(chǎn)原始記錄車間主管審核簽字QA審核簽字（數(shù)據(jù)匯集）按批號歸檔保存QA經(jīng)理批審核放行不合格不合格三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程 GMP管理系統(tǒng)n 以驗證為依據(jù)，建立生產(chǎn)過程控制的軟件體系n 建立產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程及批生產(chǎn)記錄n 建立產(chǎn)品物料平衡管理規(guī)程，并規(guī)定物料平衡限度三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程 GMP管理系統(tǒng)（物料平衡）n 物料的批平衡物料平衡的目的？n 100%的投料n 防止錯用、混用的事故發(fā)生物料平衡限度標準的設(shè)定？n 以往的實際情況n 參考同行的經(jīng)驗n 統(tǒng)計的結(jié)果n 定期的修訂（二年）物料平衡的控制n 從供應(yīng)商的原包裝開始控制n 工序與整個批次的平衡三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程 GMP管理系統(tǒng)污染與混淆的控制每批生產(chǎn)結(jié)束清潔、清場；每批生產(chǎn)開始檢查確認不同產(chǎn)品、規(guī)格的生產(chǎn)不在同一操作間同時進行 操作間、設(shè)備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標志生產(chǎn)過程中有防止粉塵產(chǎn)生和擴散的措施三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗證（目錄）n GMP的要求n 設(shè)備清潔的目的n 設(shè)備清潔工作現(xiàn)狀n 污染物的來源n 清潔作用機理n 清洗介質(zhì)的選擇n 清潔劑的選擇n 設(shè)備清潔方法n 清潔工作的發(fā)展趨勢三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗證（目錄）n 設(shè)備清潔驗證的時機n 清潔驗證的檢測對象n 清潔驗證產(chǎn)品與設(shè)備分組n 殘余物限度的確定n 分析方法的選擇n 取樣方法的選擇三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗證（略）三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢n 殘余物限度的確定方法：根據(jù)最低治療量的百分數(shù)確定根據(jù)中毒劑量的百分數(shù)確定以 “不得檢出 ”的作為殘余物限量以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量，設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量。這種限量確定方法在很大程序上依賴于分析方法的靈敏度，當新的檢測方法出現(xiàn)，能在更低水平上檢測出殘余物時，需指定一個限度值。三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（殘余物限度的確定方法）n 以 “肉眼不可見 ”作為殘余物限量：肉眼檢測的 “檢出限 ”為 ~。因未與殘余物的治療活性或毒性相結(jié)合，這種確定方法是否可行值得考慮。三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢（分析方法的選擇）n 用于清潔驗讓的分析方法有定性和定量、專屬性和非專屬性，操作簡便與復(fù)雜、手工分析與自動分析之分。對于無毒、無活性的化合物的殘余物，肉眼檢測可以作為一種檢測手段。常用取樣方法的優(yōu)缺點取樣方法 優(yōu)點 缺點擦拭法 可以根據(jù)需要選擇取樣點較難取樣的部位（角落、縫隙），不易定量沖洗法（對最終沖洗液取樣）能夠覆蓋大片表面積，并可達到擦拭法不易接近的部位