【正文】 的各研究報告（對于確定人體應(yīng)用是否安全是很重要的）期間，對已完成研究的但未經(jīng)稽查的毒理學(xué)報告草稿中的檢查結(jié)果，進行更改的情況并不常見。若上述研究可能對討論安全性問題或輔助毒理學(xué)數(shù)據(jù)評價很重要，那么可能會需要上述信息；但是，有效性信息的缺乏通常不會成為IND開展1期臨床試驗暫緩進行的理由。6. 分類排除標(biāo)準(zhǔn)的聲明或遞交環(huán)境評估結(jié)果[21 CFR （a）（7）（iv）（e）]：FDA認(rèn)為大多數(shù)產(chǎn)品均符合分類排除標(biāo)準(zhǔn)的要求。例如，對于無菌制劑，應(yīng)提交無菌和無致熱原性的檢查方法。應(yīng)以總結(jié)報告形式遞交制劑相關(guān)信息，包括以下條款：a 所有組分列表，可包括非活性化合物的合理替代物，其包括兩種組分（預(yù)計會出現(xiàn)在制劑中的組分，可能不會出現(xiàn)在制劑中但會應(yīng)用在生產(chǎn)工藝中的組分）：一般應(yīng)遞交不超過一頁或兩頁的書面信息列表。b 生產(chǎn)廠商名稱與地址：應(yīng)遞交臨床試驗原料藥生產(chǎn)廠商的完整地址（包括街道名稱）。隨著藥物臨床開發(fā)的進展，申請者應(yīng)與CDER新藥化學(xué)辦公室的相應(yīng)部門或負(fù)責(zé)產(chǎn)品的CBER相應(yīng)部門討論以下問題，即支持其產(chǎn)品在2 期和3 期臨床試驗中安全性應(yīng)用所需要的生產(chǎn)數(shù)據(jù)。例如，雖然對IND所有分期產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的要求是：新原料藥和藥物制劑的理化參數(shù)在計劃進行的臨床研究期間應(yīng)符合要求，但是如果建議的試驗周期極短，那么也可相應(yīng)提供極有限的支持性穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。E. 方案 [21 CFR （a）（6）]:本法規(guī)要求遞交關(guān)于進行各個臨床試驗方案的復(fù)印件一份。目錄[21 CFR （a）（2）]:無解釋。因為已進行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品和其它生物制劑之間存在生產(chǎn)和毒理學(xué)差異，因此本指導(dǎo)原則僅適用于藥物以及已進行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品。其中有一個IND法規(guī)特別值得關(guān)注，即關(guān)于在人體中開始進行藥物試驗的法規(guī)（即Ⅰ期試驗），自McMahon行動會議以來，對此課題已經(jīng)進行了兩年多的積極討論，并且吸納了各方不同層次的意見。但是這種靈活性程度在某些狀況中卻并不是值得贊賞的，因此，F(xiàn)DA認(rèn)為將申報資料的要求加以分類，在滿足向FDA提供評估擬進行Ⅰ期研究所需要的安全性數(shù)據(jù)的同時，增加透明度、減少模糊性和不一致性、減少遞交資料的數(shù)量，將有助于加速新藥批準(zhǔn)進入臨床試驗的時間。1在整篇指導(dǎo)原則中，“藥物”一詞的含義還包括了已進行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品。此處要求針對藥物的開發(fā)前景提供研發(fā)方案，從而能夠幫助FDA預(yù)知申請者的需要。本法規(guī)規(guī)定1 期臨床方案中的主要內(nèi)容應(yīng)提供研究大綱：估計入選受試者數(shù)量；介紹安全性排除標(biāo)準(zhǔn)；介紹用藥方案，包括給藥周期、劑量或確定劑量的方法。產(chǎn)生擔(dān)憂的可能原因包括，例如：1）由未知或不純組分制造的產(chǎn)品；2）產(chǎn)品化學(xué)結(jié)構(gòu)具有已知毒性或極可能具有毒性；3）在計劃實施的整個試驗項目期間，產(chǎn)品不能保持化學(xué)穩(wěn)定性；或4）產(chǎn)品的雜質(zhì)特征顯示具有潛在毒性或未充分確定雜質(zhì)特征及評估其潛在的毒性；或5）主細(xì)胞庫或工作細(xì)胞庫未經(jīng)過充分鑒定。另外，申請者應(yīng)介紹臨床計劃應(yīng)用的制劑，以及動物毒理學(xué)試驗中應(yīng)用的制劑在化學(xué)和生產(chǎn)方面的任何差異，此結(jié)果為申請者對繼續(xù)進行計劃臨床研究而做出的安全性結(jié)論的依據(jù)，應(yīng)討論這些差異可能對制劑安全性特征造成的影響程度。在評估生物工程類藥品或人/動物來源提取的藥物安全性時，可能會需要提供更多的信息。大多數(shù)狀況下，不需要遞交組分范圍信息。f支持毒理學(xué)研究和計劃臨床研究中原料藥穩(wěn)定性的信息：應(yīng)簡介穩(wěn)定性研究以及制劑穩(wěn)定性研究（包裝在擬定的容器/包裝系統(tǒng)中藥品）中的檢測方法和貯藏條件。1. 藥理學(xué)和藥物分布[21 CFR （a）（8）（i）]：6本小節(jié)內(nèi)容應(yīng)包括以下信息（如果已獲得）：1）概述藥物在動物中的藥理學(xué)作用和作用機制；2）藥物吸收、分布、代謝和排泄的相關(guān)信息。當(dāng)種屬特異性、免疫原性或其它考察因素檢查結(jié)果顯示藥物與許多或所有毒理學(xué)模型均無關(guān)時，建議申請者應(yīng)聯(lián)系審評機構(gòu)討論毒理學(xué)試驗?？深A(yù)測到，在最終審評和質(zhì)量保證稽查期間，對形成上述判定依據(jù)的但未稽7查的報告草稿可能會進行微小的修正。采用直觀數(shù)據(jù)顯示法（如柱形圖、樹干和樹葉顯示法、直方圖或?qū)嶒炇覚z測結(jié)果隨時間的分布圖）將便于描述這些試驗的檢查結(jié)果。如果認(rèn)為任何已記錄的毒理學(xué)“信號”均未顯示會對人體造成危害，那么應(yīng)提供原因。4.毒理學(xué) – GLP證明[21 CFR （a）（8）（iii）]: