alk基因突變和對應(yīng)的靶向藥物doc(更新版)
【正文】 . 若不給自己設(shè)限，則人生中就沒有限制你發(fā)揮的藩籬?；蛘哌€有可能勞拉替尼耐藥的原因是其他的旁路激活，如KRAS或EGFR等，具體的還是可以根據(jù)基因檢測結(jié)果來謹慎分析和對待，不過現(xiàn)在的測序技術(shù)抽血測ctDNA檢測ALK的這些激酶突變總可能會有陰性，ArmsPCR等檢測方法也還沒有相應(yīng)的產(chǎn)品，暫時只能盡量地取耐藥后的新發(fā)組織樣本，進行二代測序檢測。直到出現(xiàn)了L1198F。立即停止靶向藥物，會導致腫瘤的爆發(fā)性進展。但是對于后期經(jīng)過多種治療后，反復耐藥的患者。圖3：ALK新一代抑制劑的特點，最后兩列為可以克服的克唑替尼耐藥位點，以及無能為力的位點。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大，很少有人耐受，但是如果撐過去了則可能獲益期較長。幾種二代、三代ALK靶向藥物的簡介如下。另外通過抽血檢測循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），循環(huán)腫瘤細胞（CTC）也正在發(fā)展起來?！ LK融合基因突變主要在肺腺癌里常見，一般肺鱗癌患者ALK融合基因突變概率很低，%。有研究說亞裔的EGFR、KRAS野生型的腺癌患者，ALK陽性比例高達30%42%，因此如果發(fā)現(xiàn)EGFR和KRAS是野生型，是更有必要測下ALK基因的?？诉蛱婺嶂委烝LK陽性的非小細胞肺癌客觀緩解率達60%，無進展生存期為810個月，顯著改善并延長的總生存期。2016年ASCO會議上報道了一項研究，艾樂替尼一線治療ALK陽性非小細胞肺癌中的無進展（PFS）顯著優(yōu)于克唑替尼。證明了該藥良好獲益。我們可以看到突變的EML4ALK和HSP90是需要相互結(jié)合的。目前關(guān)于兩類靶向藥物聯(lián)用效果、副作用等還缺乏數(shù)據(jù)?！ ∫灿胁糠只颊呤褂每诉蛱婺岷螅[瘤病灶快速消失掉了，于是患者把藥給停止了，后來導致報復性的復發(fā)，有些患者再用克唑替尼也控制不了，即是一種脫靶效應(yīng)，雖然這其中的機理不知道，但是確實是存在的。圖5：L1198F導致的勞拉替尼耐藥對克唑替尼重新復敏 這是一個非常有意思的發(fā)現(xiàn)，即勞拉替尼這個藥物也不是最后的一張牌，這個藥物耐藥了，也許之前被放棄的藥物仍可以有效。 蔣濤周彩存，中國肺癌雜志2015年2月第1 8卷第2期 Alice T, J Clin Oncol. 2013 Mar 10。用一些事情，總會看清一些人。學習參考
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