alk基因突變和對(duì)應(yīng)的靶向藥物-全文預(yù)覽
【正文】 會(huì)導(dǎo)致腫瘤的爆發(fā)性進(jìn)展。當(dāng)然這部分患者可以考慮下Brigatinib（AP26113），該藥是ALK和EGFR雙靶點(diǎn)的抑制劑，可以考慮參加入組試驗(yàn)等。但是對(duì)于后期經(jīng)過(guò)多種治療后，反復(fù)耐藥的患者。目前有關(guān)HSP90抑制劑Ganetespib的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。圖3：ALK新一代抑制劑的特點(diǎn)，最后兩列為可以克服的克唑替尼耐藥位點(diǎn)，以及無(wú)能為力的位點(diǎn)?！ 诶婺幔↙orlatinib，PF06463922），該藥應(yīng)該算是第三代ALK抑制劑，可抑制克唑替尼耐藥的9種突變，具有較強(qiáng)的血腦屏障透過(guò)能力，入腦效果較強(qiáng)，特別適合對(duì)其他ALK耐藥的晚期NSCLC患者。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大，很少有人耐受，但是如果撐過(guò)去了則可能獲益期較長(zhǎng)。相比克唑替尼，艾樂(lè)替尼使得疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低66%。幾種二代、三代ALK靶向藥物的簡(jiǎn)介如下。需要注意的是，克唑替尼的贈(zèng)藥政策與其他靶向藥物不同，第一年買(mǎi)四個(gè)月贈(zèng)八個(gè)月，第二年仍需要買(mǎi)四個(gè)月，才能終身獲贈(zèng)，合計(jì)下來(lái)得幾十萬(wàn)，價(jià)格相對(duì)較高，所以使用之前一定明確是ALK突變才行。另外通過(guò)抽血檢測(cè)循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）也正在發(fā)展起來(lái)?！ ∫弧LK融合突變的檢測(cè)圖1：非小細(xì)胞肺癌中ALK的重排形式 據(jù)報(bào)道，目前已發(fā)現(xiàn)21種EML4ALK的融合形式，另外ALK還可能與TFG、KIF5B、KLCPTPNSTRN等基因發(fā)生融合，因此ALK融合突變的診斷是存在一定難度的?！ LK融合基因突變主要在肺腺癌里常見(jiàn)，一般肺鱗癌患者ALK融合基因突變概率很低，%。ALK基因融合突變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）常見(jiàn)的一種驅(qū)動(dòng)基因，%，在非小細(xì)胞肺腺癌、年輕患者（小于60歲）以及不吸煙的人群中發(fā)生率較高，ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌被認(rèn)為是一種分子亞型，相對(duì)應(yīng)的靶向藥物與EGFR分子亞型完全不同。有研究說(shuō)亞裔的EGFR、KRAS野生型的腺癌患者，ALK陽(yáng)性比例高達(dá)30%42%，因此如果發(fā)現(xiàn)EGFR和KRAS是野生型，是更有必要測(cè)下ALK基因的。因此，如果是胸腔積液、細(xì)針穿刺取到的細(xì)胞學(xué)樣本做成的蠟塊，不建議使用FISH，避免假陰性。克唑替尼治療ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌客觀緩解率達(dá)60%，無(wú)進(jìn)展生存期為810個(gè)月，顯著改
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