前dc細(xì)胞的分析進(jìn)展情況(更新版)
【正文】 ,又表達(dá)白血病抗原[10],等等,均已有報(bào)道。17)的DNA探針進(jìn)行原位雜交來證實(shí)。到目前為止,大多數(shù)研究應(yīng)用單核細(xì)胞起源的DC (MoDC)。CD34+干細(xì)胞在GMCSF和TNFα的作用下可增殖分化為DC,而ckit配體可提高DC的產(chǎn)量,肝細(xì)胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)和PMA也是有效的DC分化擴(kuò)增激活因子[5]。外源性抗原被DC攝取處理后,與MHCⅡ類分子結(jié)合,并借助高表達(dá)的共刺激分子CD 86等將抗原多肽遞呈給CD 4+T細(xì)胞,促使其發(fā)生克隆增殖分化,并分泌IL12以加強(qiáng)免疫應(yīng)答。腫瘤患者體內(nèi)DC功能缺陷,不能有效遞呈腫瘤抗原,導(dǎo)致免疫無能或免疫耐受,使腫瘤得以發(fā)生發(fā)展[1]。DC的抗原遞呈功能是DC瘤苗抗腫瘤免疫治療的基礎(chǔ)DC在體內(nèi)分布廣泛,普遍存在于除腦組織外的各種組織和器官中,在遇到外來抗原時(shí)可捕獲、處理抗原。MHCⅠ類分子限制的抗原被遞呈給CD 8+T細(xì)胞,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗原特異性CTL,在抗腫瘤免疫中意義重大。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與BMDC相比較,PBSCDC不能攝取可溶性抗原,但是混合白細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng),表面共刺激分子表達(dá)更高。若能將白血病細(xì)胞直接誘導(dǎo)分化為DC,則DC表面既能高表達(dá)MHCⅡ類分子及共刺激分子,又能表達(dá)白血病抗原,在DC瘤苗抗白血病免疫中發(fā)揮巨大作用。DC在體外可被合成肽或來自腫瘤相關(guān)抗原(tumor associdted antigen,TAA)的蛋白沖擊致敏,這些TAA包括MAGE1,MAGE3,MUCI,Her2/neu,CEA,Melan/MART等。將腫瘤細(xì)胞與DC細(xì)胞融合,可以獲得既具有DC特殊功能又表達(dá)腫瘤抗原的雜合體,這種雜合體細(xì)胞表達(dá)MHCⅠ, MHCⅡ類抗原,協(xié)同刺激分子以及DC特異性或腫瘤細(xì)胞表面分子,輸注以后可以產(chǎn)生抗瘤作用。Nishioka等[18]將IL12基因修飾的DC細(xì)胞直接注入黑色瘤和肉瘤小鼠模型的腫瘤病灶中,可以誘發(fā)抗腫瘤免疫, IL12基因的轉(zhuǎn)染可以促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟,表現(xiàn)為MHCⅠ, MHCⅡ和共刺激分子的表達(dá)增加。 總之, DC瘤苗是腫瘤免疫治療的新方向,可行性試驗(yàn)已證實(shí)抗原沖擊的DC可用來激發(fā)體內(nèi)的抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng),臨床Ⅰ,Ⅱ期試驗(yàn)也取得了可喜
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1