藥研發(fā)臨床前安全性評價(更新版)
【正文】 突變試驗 （ Ames試驗） ?陰性及陽性對照 ?S9代謝激活 ?中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞（ CHL）染色體畸變試驗 ?空白、溶劑、陽性對照 ?S9代謝激活 ?嚙齒動物（小鼠）微核試驗 ?陰性及陽性對照 遺傳毒性（致突變）研究 2022/6/23 30 ?Ⅰ 段 一般生殖毒性 試驗 ?雌性受孕、分娩、活胎與死胎、外觀、骨骼與內(nèi)臟等 ?雄性生育能力 ?Ⅱ 段 致畸敏感期毒性 試驗 ?胚胎毒性和潛在的致畸性 ?Ⅲ 段 圍產(chǎn)期毒性 試驗 ?子代動物 生殖毒性研究 2022/6/23 31 致癌性研究 ? 創(chuàng)新藥 ? 短期致癌試驗 哺乳動物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗 小鼠腫瘤誘發(fā)試驗 ? 長期致癌試驗 2022/6/23 32 ?具有精神神經(jīng)作用的藥物需要提供 ? 身體依賴性試 ?鎮(zhèn)痛藥 、 鎮(zhèn)靜催眠藥 ?催促試驗 ?誘導(dǎo)試驗 ?自然戒斷試驗或替代試驗 ? 精神依賴性試驗 ?自身給藥 藥物依賴性研究 2022/6/23 33 1. 科學(xué)的， “ casebycase” 的設(shè)計思路 2. 通過藥理作用來選擇相關(guān)動物 3. 可采用一種動物 4. 免疫原性非常重要 5. 遺傳毒性通常不要求 6. 代謝研究通常不要求 7. 兩年的致癌性試驗通常不要求 8. 沒有仿制品？ 1. 大多數(shù)品種的研究內(nèi)容相似 2. 通過代謝來選擇相關(guān)動物 3. 要求采用嚙齒和非嚙齒類動物進(jìn)行試驗 4. 通常沒有免疫原性 5. 要求進(jìn)行遺傳毒性研究 6. 要求進(jìn)行代謝研究 7. 要求進(jìn)行兩年的致癌性試驗 8. 有仿制品 生物制品 小分子化合物 非臨床安全性評價的主要不同 2022/6/23 34 廣州藍(lán)韻醫(yī)藥研究有限公司 專注中藥新藥及保健食品研發(fā)技術(shù)服務(wù)
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