藥研發(fā)臨床前安全性評(píng)價(jià)(更新版)
【正文】 突變?cè)囼?yàn) （ Ames試驗(yàn)） ?陰性及陽(yáng)性對(duì)照 ?S9代謝激活 ?中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞（ CHL）染色體畸變?cè)囼?yàn) ?空白、溶劑、陽(yáng)性對(duì)照 ?S9代謝激活 ?嚙齒動(dòng)物（小鼠）微核試驗(yàn) ?陰性及陽(yáng)性對(duì)照 遺傳毒性（致突變）研究 2022/6/23 30 ?Ⅰ 段 一般生殖毒性 試驗(yàn) ?雌性受孕、分娩、活胎與死胎、外觀、骨骼與內(nèi)臟等 ?雄性生育能力 ?Ⅱ 段 致畸敏感期毒性 試驗(yàn) ?胚胎毒性和潛在的致畸性 ?Ⅲ 段 圍產(chǎn)期毒性 試驗(yàn) ?子代動(dòng)物 生殖毒性研究 2022/6/23 31 致癌性研究 ? 創(chuàng)新藥 ? 短期致癌試驗(yàn) 哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) 小鼠腫瘤誘發(fā)試驗(yàn) ? 長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) 2022/6/23 32 ?具有精神神經(jīng)作用的藥物需要提供 ? 身體依賴性試 ?鎮(zhèn)痛藥 、 鎮(zhèn)靜催眠藥 ?催促試驗(yàn) ?誘導(dǎo)試驗(yàn) ?自然戒斷試驗(yàn)或替代試驗(yàn) ? 精神依賴性試驗(yàn) ?自身給藥 藥物依賴性研究 2022/6/23 33 1. 科學(xué)的， “ casebycase” 的設(shè)計(jì)思路 2. 通過(guò)藥理作用來(lái)選擇相關(guān)動(dòng)物 3. 可采用一種動(dòng)物 4. 免疫原性非常重要 5. 遺傳毒性通常不要求 6. 代謝研究通常不要求 7. 兩年的致癌性試驗(yàn)通常不要求 8. 沒(méi)有仿制品？ 1. 大多數(shù)品種的研究?jī)?nèi)容相似 2. 通過(guò)代謝來(lái)選擇相關(guān)動(dòng)物 3. 要求采用嚙齒和非嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn) 4. 通常沒(méi)有免疫原性 5. 要求進(jìn)行遺傳毒性研究 6. 要求進(jìn)行代謝研究 7. 要求進(jìn)行兩年的致癌性試驗(yàn) 8. 有仿制品 生物制品 小分子化合物 非臨床安全性評(píng)價(jià)的主要不同 2022/6/23 34 廣州藍(lán)韻醫(yī)藥研究有限公司 專注中藥新藥及保健食品研發(fā)技術(shù)服務(wù)
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