【正文】 “緊急值”及報(bào)告規(guī)定；(11)標(biāo)本儲(chǔ)存的條件以保證在完成檢驗(yàn)前標(biāo)本的完整性； (12)當(dāng)檢驗(yàn)系統(tǒng)(儀器)不能工作時(shí)，所采取的補(bǔ)救措施。(2)必須將糾正由于達(dá)不到 (1)標(biāo)準(zhǔn)所采取的改正措施文件化。為要保證患者檢驗(yàn)結(jié)果和其報(bào)告的準(zhǔn)確性和可靠性，實(shí)驗(yàn)室必須建立書面的質(zhì)量控制規(guī)定，規(guī)定要求達(dá)到4．1—4．10的一般要求以及5．15．6中相應(yīng)有關(guān)專業(yè)的特定標(biāo)準(zhǔn)。2．質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的某些活動(dòng)是相互聯(lián)系的。2．引用標(biāo)準(zhǔn)下列標(biāo)準(zhǔn)所含的條文，通過在本標(biāo)準(zhǔn)中引用而構(gòu)成為本標(biāo)準(zhǔn)的條文。前兩項(xiàng)計(jì)為不良反應(yīng)，據(jù)此計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。指性質(zhì)或嚴(yán)重程度與相應(yīng)的試驗(yàn)藥品資料不一致的藥品不良反應(yīng)。對(duì)臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)。 6 3 李文2000. 6. 15。（2）、完整：完整收集研究數(shù)據(jù)，就是要求收集所有研究對(duì)象的全部數(shù)據(jù)。如受試者無能力作出個(gè)人同意（如：兒童、嚴(yán)重精神病患者或殘廢），倫理委員會(huì)原則上同意，研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益，這些病人也 可以作為受試者。6.如有修改知情同意書必須報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)批準(zhǔn)并再次獲得所有受試者的同意。受試者知情同意SOP知情同意書簽署前的必要工作致受試者說明書及知情同意書必須得到醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。13．試驗(yàn)病例的分配：若為多中心試驗(yàn)，要根據(jù)臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度、病種、病例來源選擇臨床試驗(yàn)觀察單位的數(shù)量，再根據(jù)各觀察單位的情況，結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定各個(gè)單位的觀察例數(shù)。9. 療效判定：按照WHO、NCI療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。采用隨機(jī)方法實(shí)行病例分組研究例數(shù)須符合SFDA規(guī)定的要求：II期根據(jù)規(guī)定需進(jìn)行盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)100例，對(duì)照組和試驗(yàn)組各100例。要求受試者的情況符合試驗(yàn)藥物所要求的適應(yīng)證，以準(zhǔn)確反應(yīng)藥物的療效；要求試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證，要求試驗(yàn)中各組病人的分配是均衡的，盡量減少對(duì)療效判斷的干擾。 4 SOP應(yīng)是可操作的，有詳細(xì)的操作步驟以便遵從。例如，試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的SOP，知情同意書準(zhǔn)備的SOP，倫理委員會(huì)（EC）申報(bào)和審批的SOP，研究者手冊(cè)準(zhǔn)備的SOP，研究者的選擇和訪問的SOP，臨床試驗(yàn)程序的SOP，實(shí)驗(yàn)室SOP，實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控SOP，藥品管理SOP，不良事件記錄和嚴(yán)重不良事件報(bào)告的SOP，數(shù)據(jù)處理和檢查的SOP，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與檢查的SOP，研究檔案保存和管理的SOP，研究報(bào)告撰寫的SOP，等。臨床試驗(yàn)方案的內(nèi)容：立題依據(jù)試驗(yàn)背景試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)設(shè)計(jì)研究方法（包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮）試驗(yàn)的組織執(zhí)行和完成的條件試驗(yàn)進(jìn)度和總結(jié)要求II期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程II期臨床試驗(yàn)(phase II clinical trail)為隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)，其方案設(shè)計(jì)應(yīng)符合四性原則，即代表性(representativeness)、重復(fù)性(replication)、隨機(jī)性(randomization)及合理性(rationality)。必須設(shè)立對(duì)照組，進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。正常范圍的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄，對(duì)顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)。不同資料應(yīng)采用不同的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，并說明所用統(tǒng)計(jì)軟件名稱。試驗(yàn)的目的和背景；3.根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算出要達(dá)到預(yù)期目的所需最少的病歷數(shù)；7.終止和撤除臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)研究的規(guī)定；11.試驗(yàn)密碼的建立、保存，緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定；15.如該試驗(yàn)方案同時(shí)作為合同使用時(shí)，應(yīng)寫明職責(zé)和論文報(bào)告。對(duì)無行為能力的受試者(例如兒童、嚴(yán)重精神病患者或殘疾人)，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)由其法定監(jiān)護(hù)人簽名并注明日期。3.受試者在試驗(yàn)過程中的個(gè)人資料未經(jīng)本人同意必須予以保密，但申報(bào)主辦者或主管當(dāng)局對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)視，審核時(shí)可以查閱受試者的個(gè)人資料。原始資料記錄須由參加該研究的研究者及時(shí)填寫；2．需要時(shí)指導(dǎo)受試者填寫受試者日記，以幫助及時(shí)記錄用藥后的病情變化；5．及時(shí)記錄的數(shù)據(jù)能反映病人即時(shí)的病情，可避免補(bǔ)記時(shí)由于回憶所造成的誤差。數(shù)據(jù)記錄填寫務(wù)必準(zhǔn)確、清晰，不得隨意涂改，錯(cuò)誤之處糾正時(shí)需要用橫線居中劃出，并簽署修改者姓名及修改時(shí)間。方案要求之外的數(shù)據(jù)可以出現(xiàn)于病例報(bào)告表上，并作為額外的發(fā)現(xiàn)清楚地記錄在上面，同時(shí)附有臨床意義的解釋，其意義應(yīng)由研究者予以描述。對(duì)于自覺癥狀的描述應(yīng)當(dāng)客觀，切勿誘導(dǎo)或暗示，對(duì)于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)按方案規(guī)定的時(shí)點(diǎn)、間隔和方法進(jìn)行觀察或檢測(cè)，并按檢測(cè)日期先后粘貼檢驗(yàn)原始報(bào)告單。4 嚴(yán)重不良反應(yīng)：（Serious Advers Event，SAE or Serious Advers Drug Reaction，Serious ADR）在任何劑量下發(fā)生的難以處理的醫(yī)療事件：①.危及生命或?qū)е滤劳觫诒仨氉≡夯蜓娱L(zhǎng)住院時(shí)間③顯著而永久的傷殘④影響工作能力⑤.致畸5 非預(yù)期藥物不良反應(yīng)（Unexpected Adverse Drug Reaction，UADR）。⑤無法評(píng)定：事件出現(xiàn)與用藥后的時(shí)間順序無明確關(guān)系，與該藥品的已知的反應(yīng)類型相似，同時(shí)使用的其它藥物也可能引起相應(yīng)的事件。本標(biāo)準(zhǔn)適用于一切從事醫(yī)療活動(dòng)的臨床實(shí)驗(yàn)室。1．質(zhì)量控制包括作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)，其目的在于監(jiān)視過程，并排除質(zhì)量環(huán)節(jié)中所有階段中導(dǎo)致不滿意的原因，以取得經(jīng)濟(jì)效益。而對(duì)人體的物質(zhì)進(jìn)行生物、微生物、血清、化學(xué)、血液、生物物理、細(xì)胞或其它類型檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)統(tǒng)稱為臨床實(shí)驗(yàn)室(以下簡(jiǎn)稱實(shí)驗(yàn)室)。這些條件包括：水的質(zhì)量；(ii)溫度校準(zhǔn)；(iii)保護(hù)器材和儀器，不致由于電流的波動(dòng)和中斷引起對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果和報(bào)告的不利影響。4．4 操作手冊(cè)實(shí)驗(yàn)室所用的所有檢驗(yàn)方法都應(yīng)該有操作手冊(cè)，應(yīng)符合實(shí)際工作情況并為操作人員所熟悉和遵守。如有必要，可添加特異性和分析靈敏度，以及檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告范圍、參考值，以及其他需要的特性。4．6 儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)的維護(hù)和功能檢查實(shí)驗(yàn)室必須進(jìn)行儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)的維護(hù)和功能檢查。4．7 校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證方法校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證對(duì)于檢驗(yàn)結(jié)果在規(guī)定的報(bào)告范圍內(nèi)的準(zhǔn)確和可靠是必要的。當(dāng)使用標(biāo)準(zhǔn)方法、自己開發(fā)的方法、SFDA暫不審批的方法或者實(shí)驗(yàn)室修改的方法，實(shí)驗(yàn)室必須———(1)建立校準(zhǔn)方法 選擇合適的校(標(biāo))準(zhǔn)品，包括校(標(biāo))準(zhǔn)晶的數(shù)目，類型和濃度； (ii)如有可能，校(標(biāo))準(zhǔn)晶應(yīng)溯源到參考方法和／或參考物質(zhì)；(iii)確立校準(zhǔn)的頻度。但是一次操作的時(shí)間不能大于24小時(shí)或小于制造商建議的時(shí)間。使用質(zhì)控品時(shí)，實(shí)驗(yàn)室要重復(fù)檢測(cè)來決定每一批號(hào)質(zhì)控品在本室的統(tǒng)計(jì)學(xué)參數(shù)(如均值，標(biāo)準(zhǔn)差，變異系數(shù)…)：(1)定值質(zhì)控血清的值，可用來作為室內(nèi)質(zhì)控的靶值，但要保證聲稱的定值和所用的方法學(xué)和儀器相比配，并被實(shí)驗(yàn)室所證實(shí)。下列情況時(shí)，實(shí)驗(yàn)室必須將糾正措施記錄并寫成文件實(shí)驗(yàn)室的儀器或檢驗(yàn)系統(tǒng)沒有達(dá)到所規(guī)定的操作性能要求，包括但不只限于下述情況： ’(1)對(duì)儀器，檢驗(yàn)系統(tǒng)所檢查或建立的性能規(guī)格未達(dá)到所規(guī)定的要求；(2)檢驗(yàn)結(jié)果在實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的范圍以外；(3)所提供的某一方法的參考范圍對(duì)實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)對(duì)象不合適。此外在血?dú)夥治?，?shí)驗(yàn)室必須：根據(jù)制造商的說明以及推薦的頻度進(jìn)行校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證；每8小時(shí)至少檢測(cè)一個(gè)質(zhì)控品； 每天合并使用包括高低值的校準(zhǔn)品或質(zhì)控品；除非自動(dòng)化儀器定時(shí)自動(dòng)內(nèi)部校準(zhǔn)外，每次檢測(cè)標(biāo)本都應(yīng)同時(shí)測(cè)一份質(zhì)控品或校準(zhǔn)品。5．4 免疫學(xué)為達(dá)到免疫學(xué)的質(zhì)量控制要求，實(shí)驗(yàn)室要符合4．0—4．10的所有適合的規(guī)定以及本節(jié)中到的規(guī)定，所有質(zhì)控活動(dòng)都應(yīng)寫成文件。本標(biāo)準(zhǔn)適用于一切從事醫(yī)療活動(dòng)的臨床實(shí)驗(yàn)室。1．質(zhì)量控制包括作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)，其目的在于監(jiān)視過程，并排除質(zhì)量環(huán)節(jié)中所有階段中導(dǎo)致不滿意的原因，以取得經(jīng)濟(jì)效益。當(dāng)實(shí)驗(yàn)室申請(qǐng)?zhí)峁z驗(yàn)服務(wù)時(shí)，進(jìn)行檢測(cè)和發(fā)出報(bào)告時(shí)，以及進(jìn)行每一檢測(cè)實(shí)質(zhì)活動(dòng)的時(shí)候，都必須達(dá)到此文件規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。4．4檢驗(yàn)的申請(qǐng)實(shí)驗(yàn)室只有當(dāng)收到負(fù)責(zé)人士的書面或者電子申請(qǐng)時(shí)方可進(jìn)行檢測(cè)。4．5 檢驗(yàn)記錄當(dāng)進(jìn)行標(biāo)本的處理或檢測(cè)時(shí)，實(shí)驗(yàn)室必須有措施來保證能可靠地識(shí)別患者標(biāo)本，以保證報(bào)告的結(jié)果是準(zhǔn)確的。這些信息也可作為患者表格或醫(yī)療記錄的一部份保存，當(dāng)有關(guān)當(dāng)局和實(shí)驗(yàn)室要求時(shí)確實(shí)能據(jù)供。當(dāng)有要求時(shí)，實(shí)驗(yàn)室必須向顧客提供用于實(shí)驗(yàn)室方法的清單以及檢測(cè)患者標(biāo)本辦法的工作性能。參考實(shí)驗(yàn)室必須將實(shí)驗(yàn)室名稱和地址通知申請(qǐng)檢驗(yàn)的負(fù)責(zé)人士。這些措施必須能為改正下述問題所進(jìn)行工作的有效性進(jìn)行評(píng)估評(píng)價(jià)方法校準(zhǔn)和質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)時(shí)所發(fā)現(xiàn)的問題；評(píng)價(jià)方法參考范圍時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題；結(jié)果報(bào)告中查出的錯(cuò)誤。此有效性表現(xiàn)在能保證工作人員的能力和運(yùn)用，包括提供咨詢服務(wù)的能力。4．16質(zhì)量保證記錄實(shí)驗(yàn)室必須將所有質(zhì)量保證(QC)活動(dòng)(包括所發(fā)現(xiàn)的問題和所采取的措施)記錄下來并形成文件。負(fù)責(zé)保存已完成臨床試驗(yàn)的文件資料完整、規(guī)范。二、臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制提高觀測(cè)一致性措施(1)參加觀察收集臨床資料的人員應(yīng)有較高的專業(yè)知識(shí)和技能，并相對(duì)固定?；颊咭缽男缘谋O(jiān)督，保證與改善受試者依從性的措施(1)低依從性的常見原因：①病人因各種原因未按處方取藥(例如排隊(duì)過長(zhǎng)、經(jīng)濟(jì)困難等)；②病人因藥物的不良反應(yīng)而自動(dòng)減量或停藥；②病人因癥狀改善不顯著而對(duì)治療缺乏信心；④病人因痊愈或顯著改善而自動(dòng)停藥；⑥病人因年老、事繁，忘記服藥：⑥病人不愿作新藥臨床試驗(yàn)的受試者；⑦醫(yī)囑的措施可能較復(fù)雜(例如膳食控制、運(yùn)動(dòng)處方、改良生活方式)，病人不容易執(zhí)行。②健康教育，使病人充分認(rèn)識(shí)治療的目的意義，使病人主動(dòng)、認(rèn)真地接受治療安排，以提高預(yù)約到診率和執(zhí)行醫(yī)囑的程度。④采用藥片計(jì)數(shù)法。四、基地對(duì)下屬各專業(yè)的質(zhì)量控制對(duì)各專業(yè)科室藥品臨床試驗(yàn)全過程的檢查試驗(yàn)設(shè)計(jì)規(guī)范：試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范，病例報(bào)告表設(shè)計(jì)規(guī)范，知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)范，總結(jié)報(bào)告結(jié)構(gòu)和內(nèi)容規(guī)范。五、GCP有關(guān)質(zhì)量保證規(guī)定(一)質(zhì)量保證申辦者及研究者均應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。(7)建立標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，或由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。加強(qiáng)培訓(xùn)：培訓(xùn)的目的是提高資料收集者的內(nèi)部觀察一致性和觀察者間一致性，以保證臨床研究結(jié)論的可靠性，并以此為指標(biāo)來評(píng)價(jià)培訓(xùn)的效果。、能履行申辦者職責(zé)的機(jī)構(gòu)或個(gè)人和符合要求的監(jiān)查員參加。5．確定研究小組的成員（包括1名主要研究者、23名次要研究者，統(tǒng)計(jì)人員1名，藥物管理人員1名，試驗(yàn)護(hù)士1名。9．熟悉GCP原則。3．交給受試者卡片以說明其正在參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，說明一旦發(fā)生緊急情況與有關(guān)人員的聯(lián)系方式。試驗(yàn)后1．確定簽署已完成了的CRF，負(fù)責(zé)單位還應(yīng)負(fù)責(zé)檢查協(xié)作單位的CRF。9. 研究結(jié)果送審。在安放電極的部位涂抹導(dǎo)電糊或水，按規(guī)定正確連接電極。16