【正文】 醇浸提紅豆杉的樹皮，除去溶劑得到浸膏；浸膏用水溶解，經(jīng)脫脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃取；對萃取組分濃縮，濃縮后再經(jīng)色譜層析得到紫杉烷類化合物的單體或混合物。南方紅豆杉雖紫杉醇含量相對較低(－‰，‰)，但在提取分離制備方面卻有較大的比較優(yōu)勢：一方面，經(jīng)復旦大學藥用植物研究中心測定，南方紅豆杉中三尖杉寧堿含量相對較低，益于制取藥用的高純度紫杉醇，降低提取成本；另一方面，經(jīng)明溪縣綠色生態(tài)研究所測定，在明溪縣人工栽培南方紅豆杉，由于生產(chǎn)周期長，水熱條件優(yōu)越，生物量較大(比美國曼地亞紅豆杉高3－5倍，曼地亞紅豆杉、)，這又可用相對多的生物量來彌補相對低的紫杉醇含量，并且提取分離制備紫杉醇過程中還可以獲得多種市場前景廣闊的藥用衍生物。因此，人工種植紅豆杉將是以后紫杉醇原料的主要來源，也是紫杉醇生產(chǎn)得以持續(xù)發(fā)展的必由之路。因其未擺脫紅豆杉的植物資源，且增加了中間體的分離和后續(xù)的合成工序，實用價值不大；⑵化學全合成法，是1994年美國Holton小組和Nicolaours小組研制成功，但由于紫杉醇是一種復雜且分子結(jié)構(gòu)剛性極大的天然有機物，具有四個環(huán)和11個手性碳，為保證環(huán)的形成和立體選擇性，合成難度極大，合成周期長，全合成工作最多達兩年，且得率低，從報導來看，全化學合成的工業(yè)化生產(chǎn)還路途遙遠，合成的反應需30步，效率太低，成本昂貴；⑶紅豆杉植物細胞組織培養(yǎng)。1971年美國首先從太平洋紫杉樹的樹皮與針葉中分離出紫杉醇，因發(fā)現(xiàn)其有抗腫瘤活性，在1977年開始了臨床前的研究，自1987年用于臨床后受到廣泛關(guān)注。紫杉醇針劑治療癌癥患者一般需要36個療程，每療程10針劑，每針劑紫杉醇含量為30毫克，1個病患者約需紫杉醇12克。在紅豆杉種植過程中將積極采用現(xiàn)代生物技術(shù)、規(guī)范種植技術(shù)和生態(tài)保護技術(shù)，主要施用生物肥料和生物農(nóng)藥，以建立示范性無公害、規(guī)?；N植生產(chǎn)基地及優(yōu)質(zhì)種苗繁育生產(chǎn)基地，同時，生物量提純后的廢渣（%，%）還可研究作為生物肥料生產(chǎn)的基質(zhì)加以利用，并重新回到紅豆杉基地種植上來，形成較好的生物循環(huán)鏈。項目建設(shè)可提高中藥農(nóng)業(yè)的附加值和出口創(chuàng)匯。項 目 概 況1. 項目名稱：紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化2. 建設(shè)單位：福建省明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司3. 項目負責人：陳友土4. 技術(shù)負責人：陳建民(上海復旦大學教授、博導)余能健(明溪縣綠色生態(tài)研究所高工) : 黃寶龍（南京林業(yè)大學教授、博導） 林瑞超(中國藥品生物制品檢定所教授、博導)：福建省明溪縣：紫杉醇提取分離制備和配套原料基地建設(shè)：8311萬元：年生產(chǎn)高純度紫杉醇（含量≥％）90kg和6000畝原料基地：18000萬元/年：4705萬元/年：4925萬元/年：15kg(%)/年：：％：10973萬元第一章 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析紫杉醇（Paclitaxel）系從紅豆杉枝、葉、皮中提取的新型抗癌新藥。經(jīng)復旦大學天然藥物研究中心測定，明溪縣人工種植的3年生南方紅豆杉的紫杉醇含量是:‰，地上物枝、‰，年產(chǎn)含量≥％紫杉醇精品90kg，需紅豆杉的樹皮、枝、葉等生物量3200噸，按種植密度1500株/畝測算，需種植紅豆杉6000畝，有利于推進農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整優(yōu)化。由于Cephalomannine、10DABⅢ和BaccstinⅢ是作為合成紫杉特、水溶性紫杉醇的主要原料，具有廣闊的市場前景，進行再次開發(fā)利用，可創(chuàng)造可觀的經(jīng)濟效益；另一方面，該技術(shù)工藝可用于提取分離其他植物藥產(chǎn)品。1999年全世界的紫杉醇銷售量約250～300公斤，2000年6月，美國政府對美國百時施貴寶公司（BMS）的紫杉醇取消法律保護以后，預計今年的紫杉醇銷售量為500公斤，但目前國內(nèi)外紫杉醇的生產(chǎn)主要是從天然珍稀紅豆杉中提取，然而，天然紅豆杉為各國重點保護的珍稀樹種，資源稀缺，近年通過天然紅豆杉提取的紫杉醇量約200250公斤，與市場需求量8001000公斤還存在極大的市場缺口。其療效優(yōu)勢突出，除對癌癥有良好療效外，對瘧疾、類風濕性關(guān)節(jié)炎、腎病、老年性癡呆與中風的治療也有良好的治療作用。雖然經(jīng)各國科學家的研究，為獲取紫杉醇的方法有：⑴化學半合成法，該法主要是大面積種植紅豆杉樹苗，再從樹苗的枝葉中提取中間體BaccatinⅢ，再經(jīng)數(shù)步化學反應合成紫杉醇。但由于我國近年天然紅豆杉資源遇受大量的破壞，2000年開始，我國對紫杉醇的出口實行了限制，云南、四川、西藏等當?shù)卣畬μ烊患t豆杉的采集和紫杉醇的生產(chǎn)進行了嚴格的管制。因此，為達到藥用要求，提高紫杉醇的純度就成了問題的關(guān)鍵。同時，明溪縣為國家林業(yè)局批準實施的全國六個森林經(jīng)營示范縣之一，而且主要針對南方紅豆杉等珍稀瀕危保護樹種進行開發(fā)研究，按實施方案要求，在山地完成15341畝造林任務，這要為本項目的實施提供政策支持。通過實驗，經(jīng)化學氧化后的三尖杉寧堿及其他副產(chǎn)品，雖然結(jié)構(gòu)有所改變，但比通過其他工藝提純得到的副產(chǎn)品更有利于合成其他產(chǎn)品。大田移栽的技術(shù)措施：采取整畦移栽方式，每畝定植1500株，并搭蓋遮陽物，每年撫育鋤草8次，并加強田間管理、病蟲害防治等措施。第二期：2002年完成第二步投資計劃，使企業(yè)具備生產(chǎn)高純度紫杉醇的生產(chǎn)能力，%以上的紫杉醇，形成年產(chǎn)90公斤高純度紫杉醇的生產(chǎn)能力。（二）紫杉醇工業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)由福建省明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司引進上海復旦紫杉新技術(shù)有限公司先進的紫杉醇提取分離技術(shù)，選購國內(nèi)外先進的設(shè)備，在明溪縣城關(guān)建立一座現(xiàn)代化、高科技的紫杉醇提取分離制備企業(yè)。此外，本公司成立了“天然藥物研究所”，該研究所目的、職能如下：目的：開發(fā)并合理利用明溪南方紅豆杉資源，指導種植戶規(guī)范化種植紅豆杉，達到生態(tài)環(huán)境保護和經(jīng)濟相協(xié)調(diào)的可持續(xù)發(fā)展。地點：復旦大學及復旦紫杉的研發(fā)機構(gòu)；研發(fā)二部職責：具體負責各項研究開發(fā)工作，并進行紅豆杉種植的SOP制定。項目技術(shù)負責人陳建民教授是上海復旦大學植物藥科研基地的主任、天然藥物研究中心副主任、美國匹茲堡大學訪問教授，在紫杉醇的研究與開發(fā)方面有較深的造詣，在紫杉醇提取及第二代紫杉醇研究領(lǐng)域方面申報了3個專利。南方紅豆杉人工培育工業(yè)原料基地投資⑴苗木：810萬元⑵土地租金：192萬元⑶工資及管理費：288萬元⑷肥料及病蟲害防治：144萬元⑸遮陽棚材料：42萬元⑹財務費用：18萬元⑺種植費用：1350萬元合計：2844萬元紫杉醇加工投資:⑴固定資產(chǎn)投資：1881萬元。22