【正文】 膠囊劑中間過程質(zhì)量控制檢查點包括：顆粒水分、囊重差異，崩解時限；膠囊劑最終產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測點包括：含量，溶出度，雜質(zhì)檢測；膠囊劑制備過程中，QA次/班下：膠囊劑易受溫度和濕度的影響，高濕度（＞65%相對濕度，室溫）易使包裝不良的膠囊劑變軟，發(fā)粘，膨脹，并有利于微生物的滋長。質(zhì)量控制點工序監(jiān)控項目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查方法頻次原輔料處理粉碎、過篩細(xì)度按品種工藝規(guī)程要求用標(biāo)準(zhǔn)篩檢查1秒內(nèi)完成。粒分別投入15177。時，T50可相差一倍。乙酰水楊酸的粒徑在時，T50即得。500ml粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。先在鹽酸液（9→1000）中檢查如有【崩解時限】硬膠囊劑或軟膠囊劑，除另有規(guī)定外，照崩解時限檢查法，取供試品粒超出限度1(中藥177。10為止。C【水分】取供試品內(nèi)容物，照水分測定法測定。%膠囊尺寸的變化。膠囊儲存區(qū)域的設(shè)計控制在室溫，即D(5)溶液、混懸液、乳狀液等也可采用特制灌 囊機(jī)填充于空心膠囊中，必要時密封。中藥復(fù)方制劑可用處方中粉性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉作吸收劑。這些都對膠囊劑填充過程的質(zhì)量控制有著較大的影響。供試品中不得檢出沙門菌。%（不透明）。105℃干燥【對羥基苯甲酸酯類】按藥典方法檢查，含羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯與羥苯丁酯的總量不得過粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取20g177。粒，置表面皿中，放入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過【黏度】按藥典方法檢測本品運(yùn)動黏度不得低于50ml。、比較常用的膠囊規(guī)格是~，需要小于裝填的膠囊內(nèi)徑。作為干法膠囊填充產(chǎn)生過程的基礎(chǔ)，其他粉末特性包括：松密度和緊密度、粒子大小和粒度分布、粒子形狀和幾何圖形、內(nèi)部顆粒引力、含水量。彌補(bǔ)其他固體制劑的不足：如含油量高或液體藥物難以制成丸，片劑時，可制成膠囊劑。軟質(zhì)囊材一般是由膠囊用明膠、甘油或其他適宜的藥用輔料單獨或混合制成。(腸溶膠囊系指用腸溶材料包衣的顆粒或小丸充填于膠囊而制成的硬膠囊，或用適宜的腸溶材料制備而得的硬膠囊或軟膠囊。三、膠囊灌裝類型粉末灌裝粉末膠囊灌裝工藝的配方需要一個藥品，填充劑，助流劑（例如，微晶纖維素），黏合劑和表面活性劑。片劑灌裝成膠囊可將普通壓好的片子和小型微囊裝填到硬膠囊中。四、明膠空心膠囊（硬膠囊）空膠囊的規(guī)格：目前生產(chǎn)的空膠囊規(guī)格規(guī)格從小到大分為：0、00、000號。（2）取鑒別（1）項下的溶液10如超過，應(yīng)另取24粒?！緛喠蛩猁}（以(此項適用于以對羥基苯甲酸酯類作為抑菌劑的工藝）。12.【微生物限度】依法檢查，每大量生產(chǎn)時則必須產(chǎn)品的工藝規(guī)程來選定采用何種膠囊。③疏松的藥物小量配制時，可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填裝。硬膠嚢可根據(jù)下列制劑技術(shù)制備不同形式內(nèi)容物充填于空心膠囊中。根據(jù)原料藥物和制劑的特性，除來源于動、植物多組分且難以建立測定方法的膠囊劑外，溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。膠囊對于溫度和濕度是敏感的。30%到30℃，濕度應(yīng)適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。水分測定法包括費休氏法（滴定法）、烘干法、減壓干燥法、甲苯法、氣相色譜法。3020囊殼用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮盡，再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。注意事項：在兩次稱量中，應(yīng)注意編號順序以及囊體和囊帽的對號，不得混淆。硬膠囊應(yīng)在6小時內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過篩網(wǎng)（囊殼碎片除外）。800ml值至規(guī)定檢查雜菌的生物制品膠囊劑，可不進(jìn)行微生物限度檢查。增加而增加，但4100、300、及苯妥英鈉，經(jīng)生物等價性試驗，結(jié)果表明體外溶出數(shù)據(jù)與藥動參數(shù)（AUC，Cmax，Tmax）均有相關(guān)性。150~250ml，實際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)在177。注意避免供試品表面產(chǎn)生氣泡，立即按各品種項下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器，計時；至規(guī)定的取樣時間（實際取樣時間與規(guī)定取樣時間的差異不得過177。膠囊劑穩(wěn)定性重點考察項目包括性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時限或溶出度或釋放度、水分，軟膠囊要檢查內(nèi)容物有無沉淀。樣品置光亮處目檢，必要時使用標(biāo)準(zhǔn)篩1QA次/班外加輔料檢查稱量或操作記錄1200次/班外觀質(zhì)量鋁塑復(fù)合處要平整嚴(yán)密、網(wǎng)紋清晰。小盒檢查2OA若測試結(jié)果符合要求，方可通知崗位人員正式填充；否則對膠囊填充機(jī)進(jìn)行調(diào)整，并重新取樣重復(fù)上述試驗。若測試結(jié)果符合要求，方可正式填充；否則對膠囊填充機(jī)進(jìn)行調(diào)整，并重新取樣重復(fù)上述試驗。若在膠囊填充過程中對膠囊填充機(jī)做了調(diào)整后必須重復(fù)稱重檢查，并將結(jié)果記錄在膠囊填充原始記錄上。年5粉篩篩網(wǎng)不準(zhǔn)確物料粒度不符合工藝要求2篩網(wǎng)使用中破損2使用過程中，加強(qiáng)檢查，發(fā)現(xiàn)破損及時更換，并重新處理物料24中在工藝驗證中確認(rèn)篩網(wǎng)使用中有無破損及破損后的處理措施1年對設(shè)備的總混時間預(yù)設(shè)定，嚴(yán)格執(zhí)行性13總混總混時間不足或超過產(chǎn)品不均勻3混合機(jī)性能不可靠2加強(qiáng)設(shè)備日常檢查與維護(hù)保養(yǎng)16中在設(shè)備確認(rèn)中確認(rèn)混合機(jī)性能1年20膠囊填充外觀帶粉外觀不符合要求2拋光不徹底1使用拋光機(jī)拋光時，加強(qiáng)外觀質(zhì)量檢查12低在工藝驗證中確認(rèn)膠囊外觀質(zhì)量1年