【正文】 膠囊劑中間過(guò)程質(zhì)量控制檢查點(diǎn)包括：顆粒水分、囊重差異，崩解時(shí)限；膠囊劑最終產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測(cè)點(diǎn)包括：含量，溶出度，雜質(zhì)檢測(cè)；膠囊劑制備過(guò)程中，QA次/班下：膠囊劑易受溫度和濕度的影響，高濕度（＞65%相對(duì)濕度，室溫）易使包裝不良的膠囊劑變軟，發(fā)粘，膨脹，并有利于微生物的滋長(zhǎng)。質(zhì)量控制點(diǎn)工序監(jiān)控項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查方法頻次原輔料處理粉碎、過(guò)篩細(xì)度按品種工藝規(guī)程要求用標(biāo)準(zhǔn)篩檢查1秒內(nèi)完成。粒分別投入15177。時(shí)，T50可相差一倍。乙酰水楊酸的粒徑在時(shí)，T50即得。500ml粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。先在鹽酸液（9→1000）中檢查如有【崩解時(shí)限】硬膠囊劑或軟膠囊劑，除另有規(guī)定外，照崩解時(shí)限檢查法，取供試品粒超出限度1(中藥177。10為止。C【水分】取供試品內(nèi)容物，照水分測(cè)定法測(cè)定。%膠囊尺寸的變化。膠囊儲(chǔ)存區(qū)域的設(shè)計(jì)控制在室溫，即D(5)溶液、混懸液、乳狀液等也可采用特制灌 囊機(jī)填充于空心膠囊中，必要時(shí)密封。中藥復(fù)方制劑可用處方中粉性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉作吸收劑。這些都對(duì)膠囊劑填充過(guò)程的質(zhì)量控制有著較大的影響。供試品中不得檢出沙門(mén)菌。%（不透明）。105℃干燥【對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)】按藥典方法檢查，含羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯與羥苯丁酯的總量不得過(guò)粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取20g177。粒，置表面皿中，放入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過(guò)【黏度】按藥典方法檢測(cè)本品運(yùn)動(dòng)黏度不得低于50ml。、比較常用的膠囊規(guī)格是~，需要小于裝填的膠囊內(nèi)徑。作為干法膠囊填充產(chǎn)生過(guò)程的基礎(chǔ)，其他粉末特性包括：松密度和緊密度、粒子大小和粒度分布、粒子形狀和幾何圖形、內(nèi)部顆粒引力、含水量。彌補(bǔ)其他固體制劑的不足：如含油量高或液體藥物難以制成丸，片劑時(shí)，可制成膠囊劑。軟質(zhì)囊材一般是由膠囊用明膠、甘油或其他適宜的藥用輔料單獨(dú)或混合制成。(腸溶膠囊系指用腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钣谀z囊而制成的硬膠囊，或用適宜的腸溶材料制備而得的硬膠囊或軟膠囊。三、膠囊灌裝類(lèi)型粉末灌裝粉末膠囊灌裝工藝的配方需要一個(gè)藥品，填充劑，助流劑（例如，微晶纖維素），黏合劑和表面活性劑。片劑灌裝成膠囊可將普通壓好的片子和小型微囊裝填到硬膠囊中。四、明膠空心膠囊（硬膠囊）空膠囊的規(guī)格：目前生產(chǎn)的空膠囊規(guī)格規(guī)格從小到大分為：0、00、000號(hào)。（2）取鑒別（1）項(xiàng)下的溶液10如超過(guò)，應(yīng)另取24粒?！緛喠蛩猁}（以(此項(xiàng)適用于以對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)作為抑菌劑的工藝）。12.【微生物限度】依法檢查，每大量生產(chǎn)時(shí)則必須產(chǎn)品的工藝規(guī)程來(lái)選定采用何種膠囊。③疏松的藥物小量配制時(shí)，可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填裝。硬膠嚢可根據(jù)下列制劑技術(shù)制備不同形式內(nèi)容物充填于空心膠囊中。根據(jù)原料藥物和制劑的特性，除來(lái)源于動(dòng)、植物多組分且難以建立測(cè)定方法的膠囊劑外，溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。膠囊對(duì)于溫度和濕度是敏感的。30%到30℃，濕度應(yīng)適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。水分測(cè)定法包括費(fèi)休氏法（滴定法）、烘干法、減壓干燥法、甲苯法、氣相色譜法。3020囊殼用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮盡，再分別精密稱(chēng)定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。注意事項(xiàng)：在兩次稱(chēng)量中，應(yīng)注意編號(hào)順序以及囊體和囊帽的對(duì)號(hào)，不得混淆。硬膠囊應(yīng)在6小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過(guò)篩網(wǎng)（囊殼碎片除外）。800ml值至規(guī)定檢查雜菌的生物制品膠囊劑，可不進(jìn)行微生物限度檢查。增加而增加，但4100、300、及苯妥英鈉，經(jīng)生物等價(jià)性試驗(yàn)，結(jié)果表明體外溶出數(shù)據(jù)與藥動(dòng)參數(shù)（AUC，Cmax，Tmax）均有相關(guān)性。150~250ml，實(shí)際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)在177。注意避免供試品表面產(chǎn)生氣泡，立即按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)儀器，計(jì)時(shí)；至規(guī)定的取樣時(shí)間（實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定取樣時(shí)間的差異不得過(guò)177。膠囊劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目包括性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度或釋放度、水分，軟膠囊要檢查內(nèi)容物有無(wú)沉淀。樣品置光亮處目檢，必要時(shí)使用標(biāo)準(zhǔn)篩1QA次/班外加輔料檢查稱(chēng)量或操作記錄1200次/班外觀質(zhì)量鋁塑復(fù)合處要平整嚴(yán)密、網(wǎng)紋清晰。小盒檢查2OA若測(cè)試結(jié)果符合要求，方可通知崗位人員正式填充；否則對(duì)膠囊填充機(jī)進(jìn)行調(diào)整，并重新取樣重復(fù)上述試驗(yàn)。若測(cè)試結(jié)果符合要求，方可正式填充；否則對(duì)膠囊填充機(jī)進(jìn)行調(diào)整，并重新取樣重復(fù)上述試驗(yàn)。若在膠囊填充過(guò)程中對(duì)膠囊填充機(jī)做了調(diào)整后必須重復(fù)稱(chēng)重檢查，并將結(jié)果記錄在膠囊填充原始記錄上。年5粉篩篩網(wǎng)不準(zhǔn)確物料粒度不符合工藝要求2篩網(wǎng)使用中破損2使用過(guò)程中，加強(qiáng)檢查，發(fā)現(xiàn)破損及時(shí)更換，并重新處理物料24中在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)篩網(wǎng)使用中有無(wú)破損及破損后的處理措施1年對(duì)設(shè)備的總混時(shí)間預(yù)設(shè)定，嚴(yán)格執(zhí)行性13總混總混時(shí)間不足或超過(guò)產(chǎn)品不均勻3混合機(jī)性能不可靠2加強(qiáng)設(shè)備日常檢查與維護(hù)保養(yǎng)16中在設(shè)備確認(rèn)中確認(rèn)混合機(jī)性能1年20膠囊填充外觀帶粉外觀不符合要求2拋光不徹底1使用拋光機(jī)拋光時(shí)，加強(qiáng)外觀質(zhì)量檢查12低在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)膠囊外觀質(zhì)量1年