【正文】 14 【 16】 繆程平．嘧菌酯的合成和工藝優(yōu)化 [D】．杭州：浙江大學(xué)， 2020 【 17】 David J J， Andrew D QPaul W， et a1． Process for the PreparationofPyrimidineCompound[P]． WO： 9208703， 199205中間體 6在 CuL7K2C03／ DMF體系中與水楊腈反應(yīng)， 120C下持續(xù) 1． 5 h得到終產(chǎn)物嘧菌酯，以鄰羥基苯乙酸為底物的總 產(chǎn)率為 45％。兩步反應(yīng)總產(chǎn)率為 67％。將所得油狀物在 180。 C(文獻值 100． 101℃ )。 TLC 分析跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)完成后將混合物倒入適量的冰水 中，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥有機相，旋蒸脫溶，得到粗品水楊腈，水重結(jié)晶純化。與路線二比較，該路線將甲氧烯化反應(yīng)提前，提高反應(yīng)產(chǎn)率 [13]。文獻報道化合物 4有四種合成路線。 嘧菌酯對人鼠、小鼠急性經(jīng)口 LD50(雄、雌 )s000mg， lCg，火鼠急性經(jīng)LD502020mgrKg，本品對兔眼睛和皮膚輕微刺激，無致畸、致突變、致癌作用：鵪鵓經(jīng)口 LD502020mg／ Kg：亞急性毒性 (鵪鶉、野鴨 )LC505200mg／ Kg。 1 目 錄 一、目標(biāo)化合物的概述 ................................................................................................1 二、目標(biāo)化合物已有合成路線簡介 ............................................................................2 三、目標(biāo)化合物已有合成路線優(yōu)劣分析 ....................................................................5 四、目標(biāo)化合物新合成路線設(shè)計 ................................................................................6 五、嘧菌酯工藝流程設(shè)計及工藝流程操作簡述 ........................................................6 七、總結(jié) ........................................................................................................................9 參考文獻 ......................................................................................................................11 2 一 、 目標(biāo)化合物的概述 1. 產(chǎn)品名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì) 嘧菌酯 (實驗代號 ICIA 5504，通用名稱 Azoxystrobin，商晶名 Amistar， Heritage，Quadns是由捷利康公司開發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類新型高效、廣譜殺菌劑。水溶液中光解半衰期為 11～ 17d[3]。 中間體 5的合成是合成嘧菌酯的關(guān)鍵。與路線一比較，該路線不經(jīng)呋喃酮中間體，減少了合成步驟，避免了呋喃酮對人體的傷害。 ④水楊腈的合成 將 （ ）水楊醛， （ ）鹽酸羥胺和 50mlNMP 加入 100ml 三口瓶中，加熱至 110 至 115℃，機械攪拌。測其熔點為 101． 103。冷卻后，用 1， 2．二氯乙烷溶解、過濾，濾液用水洗、無水硫酸鈉干燥、脫溶 。 C反應(yīng) 2 h，選用的縛酸劑為 2當(dāng)量三乙胺，合成 4， 6二氯嘧啶產(chǎn)率為 94％。中間體 5在 140℃， 13kPa條件下脫甲醇得到中間體 6；或中間體 5不經(jīng)提純直接在體系中加入 KHS04減壓升溫至 140C，得到中間體 6。29