【正文】 生物活性，而且易于合成。在CDCl3中，Aa～ ppm左右， ppm左右， ppm左右。 ESIMS m/z: ([M+H]+)。 found C , H , N .Al: 白色固體, %. . 164～165 ℃。 IR (KBr) ν: 3055, 1708, 1600, 1319, 842, 771 cm－1。 Anal. calcd for C19H16N6OS: C , H , N 。 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: (s, 3H), (s, 3H), (d, J＝ Hz, 2H), (d, J＝ Hz, 2H), (t, J＝ Hz, 1H), (t, J＝ Hz, 1H), (d, J＝ Hz, 1H), (d, J＝ Hz, 1H), (s, 1H), (s, 1H)。 ESIMS m/z: ([M+H]+)。 found C , H , N .Ad: 黃色固體, %. . 207～210 ℃。 IR (KBr) ν: 3100, 1604, 1325, 750 cm－1。在50 mL圓底燒瓶內(nèi)加入 mmol中間體 A180 mg( mmol)無水碳酸鉀及30 mL丙酮，室溫攪拌20 min后，加入210 mg( mmol) 4氯喹唑啉A2后繼續(xù)加熱回流反應6 h，冷卻至室溫，濃縮反應液后將其倒入水中，抽濾，用丙酮重結晶得目標化合物A。所用試劑均為市售分析純?；衔?19和120的結構Structure of pounds 119 and 120 具有其他生物活性的席夫堿類化合物1998年汪焱剛等[68]以氨基胍和草酸為原料合成5氨基1,2,4三唑甲酸，再將關鍵中間體和取代芳醛反應，合成了系列含三唑的席夫堿類化合物，并采用黃瓜子葉法測定目標化合物的生根性能，結果表明，在10 mg/L的濃度下，大部分化合物的生根性能優(yōu)于常用的對照藥物吲哚乙酸。圖I16 化合物110的合成路線Figure I16 Synthesis of pound 110 具有其他生物活性的硫醚類化合物2007年Yang等[64]將取代硫醇與4氯喹唑啉反應合成了系列喹唑啉硫醚類化合物，通過MTT法對化合物進行體外活性測試，結果表明部分化合物對前列腺癌細胞有較好的抑制活性，所有化合物對乳腺癌細胞及人胃癌細胞抑制活性較差，其中111~、 μM?；衔?00~102的結構Structure of pounds 100~1022008年馬耀等[60]以6溴4巰基喹唑啉和鹵代烴為起始化合物，在相轉移催化劑存在下制備了10個新型的6溴4烴巰基取代喹唑啉類化合物。經(jīng)生物活性測試表明，引入二茂鐵后，其抗菌活性低于模板三唑酮，但是部分化合物具有很好的植物調(diào)節(jié)活性。圖I11 化合物88和89的合成路線Figure I11 Synthesis of pounds 88 and 892010年李黔柱等[52]設計了以含氟肉桂醛與1,2,4三唑硫酮反應，合成了重要中間體，再烷基化為新型含氟肉桂醛1,2,4三唑席夫堿硫醚類化合物，并對目標化合物的空間結構和生物活性進行了研究。 化合物884和B的結構Structure of pounds 83, 84 and B2011年Wang等[49]將5三氟甲基4氨基1,2,4三唑3硫酮與取代哌嗪進行結構拼接，合成了系列新型的曼尼希堿類化合物，初步生物活性測試表明，在50 μg/mL濃度下，該系列化合物表現(xiàn)出很好的抗菌活性，部分化合物85對花生褐斑病和尖孢鐮刀菌的抑制活性優(yōu)于對照藥物三唑酮，在10 μg/mL濃度下，部分化合物表現(xiàn)出很好的植物調(diào)節(jié)活性?；衔?3~75的結構Structures of pounds 73~752008年Kaplanc?kl?等[45]以吲哚乙酸與二氨基硫脲為原料，在熔融條件下閉環(huán)得到4氨基5硫酮1H1,2,4三唑硫酮3吲哚重要中間體，與取代苯甲醛反應得到1,2,4三唑硫酮席夫堿吲哚衍生物76。例如已商品化殺菌劑三唑酮(Triadimefon)，其主要是通過抑制病菌麥角街醇的合成，從而抑制菌絲生長和孢子形成。 圖I6 化合物56和57的合成路線Figure I6 Synthesis of pounds 56 and 571996年黃潤秋等[36]以喹螨醚為先導化合物，用肟醚代替喹唑啉4位的乙氧基，合成了系列4芳基肟醚基喹唑啉類化合物，生物活性測試結果表明，該系列化合物沒有殺螨活性，但部分化合物具有較好的抗TMV，其中化合物58~61對TMV的抑制活性分別為46%、50%、60%、65%，高于對照藥劑2,4二氧六氫1,3,5三嗪的抑制活性。 化合物44和45的結構Structure of pounds 44 and 452010年Pawar等[30]在喹唑啉的4位引入芳基，再對喹唑啉的6位和7位進行了結構修飾，合成了系列對EGFR具有較好抑制活性的喹唑啉類化合物，其中化合物46及47對EGFRWT和EGFRLeu858Arg的IC50(nM)值均小于1，與對照藥物埃羅替尼活性相當。 化合物34~36的結構Structure of pounds 34~36 2009年Chen等[24]合成了系列含2,4二氨基的喹唑啉衍生物，并研究了目標化合物對β連環(huán)蛋白和T細胞因子4的抑制活性及構效關系。 化合物18和19的結構Structure of pounds 18 and 192010年Mohamed等[17]以取代苯并噁嗪酮為原料合成了系列含酰腙，噻唑啉，噁二唑或者吡唑等活性官能團的喹唑啉酮類化合物，并對目標化合物進行了抗細菌及抗真菌活性測試，抗菌活性測試表明，化合物20對大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏菌、單核細胞增生李斯特菌、 金黃色葡萄球菌、 μg/L?；衔?和5的結構Structure of pounds 4 and 52006年Ouyang等[11]以取代鄰氨基苯甲酸為原料合成了系列喹唑啉4酮類化合物，初步活性測試表明，在50 μg/mL濃度下，大部分化合物具有一定的抗真菌活性，其中化合物6對棉花枯萎病菌、%、%、%，與對照藥物惡霉靈相當。主要用于治療既往受過化學治療和不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。并對所合成的化合物進行了抗菌活性測試，其中部分化合物具有較好的抗菌活性。同時硫醚類化合物也具有廣譜的生物活性，如抗菌、抗癌、植物調(diào)節(jié)等。此外，人類在天然產(chǎn)物的基礎上進行結構修飾合成了多種多樣具有各種生物活性的雜環(huán)化合物，在醫(yī)藥和農(nóng)藥領域有著廣泛的應用，因此，雜環(huán)化合物的研究與應用長期以來都是國內(nèi)外專家和學者的研究熱點。由于席夫堿及其配合物的廣譜作用，故關于這類化合物的研究也成為了近半個世紀的研究熱點。本論文分別對近年來喹唑啉、1,2,4三唑、硫醚以及席夫堿類衍生物的合成及生物活性的研究進展進行了分類綜述。至今喹唑啉的研究仍然是國內(nèi)外的研究熱點，尤其是其抗癌作用方面的研究?；衔?~8的結構Structure of pounds 6~82009年Panneerselvam等[13]以鄰氨基苯甲酸為原料，經(jīng)溴代合成3,5二溴鄰氨基苯甲酸，再與苯甲酰氯反應生成主要中間體2苯基6,8二溴苯并噁嗪酮，最后經(jīng)肼解、席夫堿反合成了系列具有抗菌活性的喹唑啉類化合物并對目標化合物的抗菌活性進行了研究，抗菌活性測試表明部分化合物具有較好的抗菌活性，其中化合物9對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄糖球菌、微球菌、蠟狀芽孢桿菌、大腸桿菌、濃綠桿菌、肺炎克雷白桿菌、 μg/L。圖I3 化合物22~27的合成路線Figure I3 Synthesis of pound 22~272011年高元磊等[19]以4氯喹唑啉、3氨基4吡唑甲酸已酯及芳醛為原料合成了13個新型的腙類化合物，初步抑菌活性測試表明，在50 μg/mL濃度下，化合物28對小麥赤霉病菌及蘋果腐爛病菌的抑制率分別為49%和54%與惡霉靈活性相當，化合物29對小麥赤霉病菌的抑制率為63%?；衔?7~39的結構Structure of pounds 37~ 392009年Chandregowd等[26]對喹唑啉的4位和6位進行修飾，用不同雜環(huán)與喹唑啉的6位進行拼接，將芳胺引入到喹唑啉的4位，合成了系列4氨基類喹唑啉衍生物并對其進行了體外抗腫瘤活性測試研究， nM，優(yōu)于對照藥物吉非替尼。 化合物51和52的結構Structure of pounds 51 and 52 2011年Li等[33]將二硫代氨基甲酸與4氨基喹唑啉進行拼接，合成了系列EGFR抑制劑，并采用MTT法研究了目標化合物對人體癌細胞抑制活性。采用半葉法對目標化合物進行TMV活性測試，結果表明，在500 mg/L濃度下大部分化合物具有良好的TMV活性，%，與商品藥物寧南霉素相當。 具有抗菌活性的1,2,4三唑類化合物2006年胡國強等[42]將取代1,2,4三唑巰醇與1,2二溴乙烷縮合后得到系列中間體，再與胡椒醛縮合得相應的雙席夫堿化合物。其中化合物77和78對白色念珠菌及銅綠假單胞菌的MIC50值為3 μg/mL，對金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌及大腸桿菌的MIC50值為6 μg/mL，優(yōu)于對照藥物呋喃西林。當連接三唑環(huán)的烷烴鏈為(CH2)2時，活性明顯優(yōu)于其他。部分化合物的抑制活性接近于商品化藥物寧南霉素。體外抗腫瘤活性測試結果表明，部分化合物具有非常好的抗癌效果，其中化合物98對白血病癌細胞、非小細胞肺癌、黑色素腫瘤、卵巢癌細胞、– mM。2008年劉剛等[61]合成了7個4硫醚基喹唑啉類化合物，同時采用生長速率法進行了抗菌活性測試?；衔?14的結構Structure of pound 1142008年馬忠華等[66]將三唑并嘧啶和3甲基4氨基1,2,4三唑通過硫醚鍵橋連，合成了系列結夠新穎的雙雜環(huán)類化合物，并對目標化合物進行了抗菌活性和除草活性進行了研究。生物活性測試表明，該系列化合物具有很好的消炎活性，部分化合物的消炎效果優(yōu)于對照藥劑二氯芬酸鈉。常壓蒸出大部分溶劑，向殘液中加入30 mL二氯甲烷，然后倒入水中，用飽和的K2CO3溶液調(diào)節(jié)pH值至6~8之間，分液，有機層水洗三次，分出有機層，脫溶后得到淡黃色固體，用石油醚重結晶， g，%，中間體A2的合成參照文獻[19]，. 92~93 ℃(文獻值: 94~95 ℃)。 IR (KBr) ν: 3086, 1620, 1533, 1319, 763 cm－1。 found C , H , N .Ac: 淡黃色晶體, %. . 197～199 ℃。 ESIMS m/z: ([M+H]+)。 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: (s, 3H), (s, 3H), (d, J＝ Hz, 2H), ～ (m, 3H), (t, J＝ Hz, 1H), (d, J＝ Hz, 1H), (t, J＝ Hz, 1H), (s, 1H), (s, 1H)。 Anal. calcd for C19H16N6S: C , H , N 。 IR (KBr) ν: 3028, 1614, 1317, 831, 765 cm－1。 found C , H , N Ak: 白色晶體, %. . 200～203 ℃。 ESIMS m/z: ([M+H]+)。 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: (s, 3H), (t, J＝ Hz, 1H), ～ (m, 2H), (d, J＝ Hz, 1H), (t, J＝ Hz, 1H), (t, J＝ Hz, 1H), (d, J＝ Hz, 1H), (d, J＝ Hz, 1H), (s, 1H), (s, 1H)。普篩濃度為50 μg/mL，以商品化藥物多菌靈(Carbendazim)為對照藥劑，等量DMSO為空白對照。 目標化合物Ba~Bj的合成路線圖 Ⅲ1 目標化合物Ba~Bj的合成路線Figure Ⅲ1 Synthesis of target pounds Ba~Bj 儀器和試劑 中間體的合成 2甲基4H苯并[d][1,3]噁嗪4酮(B1)的合成中間體2甲基4H苯并[d][1,3]噁嗪4酮(B1)的合成參照文獻[38]。 MS (EI) m/z: 363 (M+)。 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: (s, 3H), (s, 3H), (d, J＝ Hz, 1H), (d, J＝ Hz, 1H), ~ (m, 2H), ~ (m, 1H), (t, J＝ Hz, 1H), (t, J＝ Hz, 1H), (d, J＝ Hz, 1H), (t, J＝ Hz, 1H), (d, J＝ Hz, 1H)。 Anal. calcd for C19H16ClN5OS: C , H , N 。 IR (KBr) ν: 1701, 1618 cm1。 found C , H , N .Bh: 白色粉末，%. . 102~104 ℃。 MS (EI) m/z: 381 (M+)。在IR中，化合物Ba~Bj 的喹唑啉4位酮C＝O的伸縮振動峰在1710 cm1左右。 不足之處中間體2甲基3(3甲基1,2,4三唑)喹唑啉4酮(B2)的收率過低，B系列化合物對受試菌活性較差，應研究其對其他真菌的抑制活性。 Khan, M. K. R.。 AbdelHamide, S. G. Design, synthesis and biologi