【正文】 用藥目的無關或意外的有害反應。 地市級藥品不良反應監(jiān)測機構的職責(1)承擔轄區(qū)內藥品不良反應、醫(yī)療器械不良事件及藥品濫用報告資料的收集、評價、反饋和上報工作；(2)對縣級藥品不良反應監(jiān)測機構進行技術指導；(3)規(guī)范和指導轄區(qū)內藥品生產、經營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構、戒毒所等的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作；(4)組建應急處理隊伍，開展突發(fā)、群發(fā)、重大藥品/不良事件的調查與處理；(5)成立轄區(qū)內專家咨詢委員會，指導對疑難病例、突發(fā)、群發(fā)、重大事件的調查、評價和處理；(6)組織轄區(qū)內的藥品不良反應宣傳、教育、培訓和藥品不良反應信息刊物的編輯、出版工作；　　(7)承擔省級藥品不良反應監(jiān)測中心及市級食品藥品監(jiān)督管理部門交辦的其他工作。主要表現(xiàn)為：報告的數(shù)量大幅攀升，報告的質量有所提高，體系內整體有提高，但局部發(fā)展不平衡；公眾逐步理解到監(jiān)測很重要但仍存有模糊意識；我們已然在嘗試接受報告和分析報告并重，并初步以我們的分析評估報告作為風險控制建議的基礎。初級階段應以加強和完善報告體系為重點，探索評價方法和手段，初步嘗試信息的利用和反饋。④1998年3月，正式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作中心，成為第68個正式成員國。（3）報告時限：①一般病例逐級、定期報告，應在發(fā)現(xiàn)之日起三個月內完成上報工作。(8)《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》第65條　制劑使用過程中發(fā)現(xiàn)的不良反應，應按《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法》的規(guī)定予以記錄，填表上報。釋義：本條是關于對藥品監(jiān)督管理部門及其有關工作人員在履行職務時違反規(guī)定應當給予行政處分的規(guī)定。其他每季度集中報告。具體辦法由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生行政部門制定。3 我國藥品不良反應監(jiān)測工作的發(fā)展和現(xiàn)狀（講解要點：重點內容，從法律、組織、技術三方面詳細介紹）授課時間：10分鐘 法規(guī)建設（法規(guī)內容重點講解《藥品管理法》中與不良反應監(jiān)測相關的幾條內容，以及《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中的重點內容，不需要逐條講解；重點講解報告范圍、程序、時限） 法律法規(guī)(1)《藥品管理法》2001年12月1日 開始實施新修訂的《藥品管理法》71條明確提出“國家實行藥品不良反應報告制度”。1964年英國建立黃卡制度；澳大利亞建立藍卡制度。齊二藥事件能夠被迅速發(fā)現(xiàn)、快速報告和有效控制，我國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮了至關重要的作用，充分體現(xiàn)了我國藥品不良反應報告制度的重大意義。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例，決定暫停魚腥草注射液等7個注射劑的使用和審批。 為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據，為藥品上市后風險管理提供技術支持藥品上市后再評價的主要內容包括藥品有效性、藥品不良反應和藥物經濟學研究。全世界大約有數(shù)萬人服用過拜斯亭，其中絕大多數(shù)是50～70歲的老年人。到1960年左右，上述國家突然發(fā)現(xiàn)許多新生兒肢體形狀酷似“海豹”，部分新生兒還伴有心臟和消化道畸形、多發(fā)性神經炎等。因此，藥品對人類而言是一把雙刃劍。藥品安全性監(jiān)測百萬公眾培訓工程 （教 案） 課 程 名 稱 A 授 課 對 象 地市級藥品不良反應監(jiān)測人員 授 課 教 師 地市級監(jiān)測機構（A部分）培訓資料(講者用)培訓對象：針對地市級ADR監(jiān)測機構工作人員；地市級（食品）藥品監(jiān)督管理局全體工作人員，包括其直屬事業(yè)單位培訓目的：1. 加強地市級ADR監(jiān)測機構在藥品不良反應知識的宣傳，不良反應病例的收集、調查、評價、報表審核，和突發(fā)事件的發(fā)現(xiàn)、現(xiàn)場調查、核實方面的作用；2. 加強地市級（食品）藥品監(jiān)督管理局全體工作人員對ADR基礎知識的了解，能夠對藥品安全性突發(fā)、群發(fā)、重大和嚴重等事件進行協(xié)調、處理和最大限度的控制培訓學時：2個學時；第一章和第二章為1學時，第三章和第四章為1學時；培訓方式：集中授課；培訓內容：第一章 開展藥品不良反應監(jiān)測工作的背景和現(xiàn)狀1 開展藥品不良反應監(jiān)測工作的意義 彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務 促進臨床合理用藥 為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據，為藥品上市后風險管理提供技術支持 促進新藥的研制開發(fā) 及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定2 國外藥品不良反應監(jiān)測工作的發(fā)展3 我國藥品不良反應監(jiān)測工作的發(fā)展和現(xiàn)狀 法規(guī)建設 組織建設和發(fā)展階段 技術支撐4 市級ADR監(jiān)測機構工作模式探討 地市級藥品不良反應監(jiān)測機構的職責 地市級監(jiān)測機構和工作模式展望第二章 藥品不良反應的基礎理論1 基本概念 藥品不良反應（ADR） 藥品不良事件 (ADE) 藥品突發(fā)性群體不良反應（事件） 新的藥品不良反應 藥品嚴重不良反應/事件 藥品不良反應的報告和監(jiān)測2 藥品不良反應分型3 藥品不良反應信息的收集第三章 藥品不良反應/事件報告表質量的審核處理1 一般病例報告的審核 報表審核要求 報表內容審核要點 重點審核報表的五項內容2 新的、嚴重不良反應或死亡病例報告的審核處理第四章 藥品突發(fā)性群體不良反應（事件）的應急處理措施1 概念2 處理措施 核實上報 現(xiàn)場調查 采取措施 調查報告3 具體案例 事件發(fā)生經過 事件調查 調查結論前 言雖然《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中沒有明確地市級監(jiān)測機構在藥品不良反應監(jiān)測工作中的職責和作用，但由于藥品不良反應監(jiān)測工作發(fā)展的需要，近兩年全國大多數(shù)省份已建立了或正在建立地市級監(jiān)測機構，負責藥品不良反應、醫(yī)療器械不良事件和藥物濫用的監(jiān)測工作，為藥品不良反應報告制度提供了組織保障。 一方面可以防病治病，促進病人生理、生化功能的恢復；另一方面也可以引起生理、生化機能的紊亂或組織結構變化等危害機體的不良反應。沙利度胺最早于1956年在原西德上市，主要治療妊娠嘔吐反應，因為效果明顯，迅速流行于歐洲、亞洲(以日本為主)、加拿大、拉丁美洲的17個國家。拜斯亭是拜耳公司于1997年上市用于混合高脂血癥、高膽固醇血癥以及高甘油三酯血癥（特別是降膽固醇）的藥品。更新的說明書對頭孢曲松鈉與鈣、含鈣溶液或含鈣產品同時使用的潛在風險進行了警示。大量嚴重不良反應引起了國家不良反應監(jiān)測中心的關注，并在《藥品不良反應信息通報》中對該品種引起的嚴重不良反應情況進行了通報，提醒臨床應用時務必加強用藥監(jiān)護，嚴格按照藥品適應癥范圍使用；2006年5月，國家監(jiān)測數(shù)據庫共收到魚腥草類注射劑嚴重不良反應258例。眾所周知的“齊二藥”事件是一起典型的通過藥品不良反應監(jiān)測發(fā)現(xiàn)信號，通過快速報告和應急事件處理機制，才使事態(tài)得以及時有效控制，最后明確為由假藥導致的嚴重藥害事件。1963年西德和荷蘭建立了ADR鑒別報告制度。自1968年至2003年，全世界有84個國家參加了WHO國際藥物監(jiān)測合作計劃，其中正式成員國家72個，非正式成員國12個，中國于1998年成為該計劃的正式成員國。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。新的或嚴重的藥品不良反應應于發(fā)現(xiàn)之日起15日內報告，死亡病例須及時報告。第28條 （食品）藥品監(jiān)督管理部門及其有關工作人員在藥品不良反應監(jiān)測管理工作中違反規(guī)定、延誤不良反應報告、未采取有效措施控制嚴重藥品不良反應重復發(fā)生并造成嚴重后果的，依照有關規(guī)定給予行政處分。(6)《藥品經營質量管理規(guī)范》(7)《藥品注冊管理辦法》第35條　配制和使用制劑的醫(yī)療機構應當注意觀察制劑不良反應，并按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關規(guī)定報告和處理。③群體不良反應均應上報。相繼成立了北京、天津、湖北、湖南等10個省級中心和解放軍中心。是指醫(yī)療機構、生產企業(yè)對監(jiān)測工作逐步知曉和熟悉，藥品不良反應報告的數(shù)量穩(wěn)步上升，信息傳遞渠道基本建成。依照這樣的劃分原則，我們基本可以認為我國目前的藥品不良反應監(jiān)測工作正處于發(fā)展階段初期。地市級監(jiān)測機構已經成為當前監(jiān)測體系中不可缺少的一個環(huán)節(jié)。第二章 藥品不良反應的基礎理論1 基本概念（總體授課時間15分鐘） 藥品不良反應(ADR)：12個例子即可，不用過分引申藥品不良反應的定義；。產生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時所用一個作用，其它作用就成了副作用。(3)后遺效應：藥物血藥濃度降至最低有效濃度以下，但生物效應仍存在。(6)特異質反應：因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關的有害反應。例：化學物質誘發(fā)惡性腫瘤。停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀。舉例：2005年發(fā)生在安徽泗縣的甲肝疫苗事件，造成300名中小學生異常反應，主要表現(xiàn)心肌酶譜、心電圖異常。 藥品嚴重不良反應/事件藥品嚴重不良反應/事件指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應:(1)引起死亡；(2)致癌、致畸、致出生缺陷；(3)對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；(4)對器官功能產生永久損傷；(5)導致住院或住院時間延長。 藥品風險的構成（1）藥品的天然風險：即藥品必然存在的風險，是藥品本身屬性帶來的風險。有以下幾種情況：A、非適應癥用藥。②藥品質量問題：由于藥品質量問題而引發(fā)的人為風險，是較為嚴重的一種。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應、繼發(fā)反應等。其發(fā)病機理：有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關，有些機理不清，尚在探討之中。 我國采取的也是自愿報告系統(tǒng)和強制報告系統(tǒng)相結合的方式講解要點：介紹藥品不良反應的監(jiān)測方法，重點解釋我國采用的監(jiān)測方法。 重點審核報表的五項內容 不良反應的相關信息 不良反應的名稱填寫是否規(guī)范，可參照WHO不良反應術語集，如不良反應名稱前加有“*”號，需核對不良反應描述中的資料，若無法確定ADR名稱，可以用患者的主訴替代。(2）3個項目：①第一次藥品不良反應出現(xiàn)時的相關癥狀、體征和相關檢查；②藥品不良反應動態(tài)變化的相關癥狀、體征和相關檢查；③發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施結果。如“對癥治療”、“報告醫(yī)生”。②填寫與不良反應/事件發(fā)生有關的患者病史：如高血壓、糖尿病、肝/腎功能障礙等；過敏史、懷孕史、吸煙史、飲酒史、藥物濫用史等。即（干預時間）停用萬古霉素。立即（干預時間）予非那根25mg im,安定、嗎啡靜推。于2月1日皮膚基本恢復正常。除完成一般病例報告審核的注意事項外，還需注意以下問題：(1)核實并上報：可通過網絡、電話、現(xiàn)場確認報告表的真實性，審核報告表上報省中心。第四章 藥品突發(fā)性群體不良反應（事件）的應急處理措施由于地市級藥品不良反應監(jiān)測機構的承擔組建應急處理隊伍，開展突發(fā)、群發(fā)、重大藥品/不良事件的調查與處理，以及成立轄區(qū)內專家咨詢委員會，指導對疑難病例、突發(fā)、群發(fā)、重大事件的調查、評價和處理的任務，因此，工作人員必需掌握如何應急處理藥品突發(fā)性群體不良反應（事件）。 調查原則 應遵循標準的流行病學調查原理，獲得患者病歷資料或其它臨床記錄；根據病歷資料和其他臨床記錄資料詳細核對病人和反應情況；補充報告表中任何遺漏的細節(jié)以及其他分析事件的必須資料等。(2)停用懷疑藥品。其中藥監(jiān)部門采取的有關措施中應明確藥品是否進行封存送檢。(4)跟蹤風險范圍、風險控制的情況。之后陸續(xù)出現(xiàn)了5例類似癥狀的學生，其中女生4名、男生1名，引起了老師的警覺。至6月22日，累計住院數(shù)攀升到119例。死亡原因可能與接種甲肝疫苗反應有關，但不能排除合并有重癥感染性疾病可能。接種前防保所委托學校向學生發(fā)放了“甲肝疫苗接種通知單”，據調查，通知單上的縣疾控中心印章為假印章(2)疫苗來源及其管理:①浙江普康公司生產的甲型肝炎減毒活疫苗，共 6個批號：200411020050302005010200501020050201和20050301；劑型為液體疫苗，規(guī)格為1mL/支。②接種的甲肝疫苗從大莊鎮(zhèn)防保所領出，使用冷藏箱在帶冰狀態(tài)下運送至接種現(xiàn)場。 流行病學分析(1）每日累計住院人數(shù)(2）病例年齡分布(3）病例性別分布：%；