【正文】 辨。有1例 46,XX/46,XY真兩性畸形患者成功妊娠，更多的妊娠者為 46,XX。這種性分化異常由決定性別的控制基因的異常所引起，表現(xiàn)為表型性別不能確定的中間性狀態(tài)，或表型性別與性腺性別或遺傳性別相矛盾的現(xiàn)象。 行為障礙比47,XXY更為顯著。 48,XXYY個(gè)體比那些 47,XXY Klinefelter綜合征患者更高并且更具攻擊性，但是其他表型相似。大約半數(shù)病例有明顯的精子生成抑制 。 ? 49,XXXXX 對(duì) 49,XXXXX女性的報(bào)道相對(duì)較少，都具有精神發(fā)育遲緩。父親來(lái)源只能解釋約 5％的病例。 (4)父母的第二次減數(shù)分裂都發(fā)生不分離，導(dǎo)致配子配合在一個(gè) 24,XX卵子和一個(gè) 24,XY精子之間發(fā)生。父母年齡沒(méi)有明顯的影響 ， 與 47,XXY顯著不同。 細(xì)胞學(xué)起源 成年后出現(xiàn)的疾病 ? 自身免疫病 : 包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎、干燥綜合征 (角膜結(jié)膜炎、口干和關(guān)節(jié)炎 )和風(fēng)濕性疾病。 XXY僅有 ％的配子為24,XY，而非理論上的 50％ 40 患者 29歲，婚后不育 3年。 這一綜合征的最低診斷標(biāo)準(zhǔn)被認(rèn)為是至少有一條 Y染色體和兩條 X染色體存在 。 目前已經(jīng)知道的 Y伴性遺傳的性狀或遺傳病比較少 ， 肯定的有 H－ Y抗原基因 、 外耳道多毛基因和睪丸決定因子基因等 性染色體數(shù)目異常 主要的性染色體數(shù)目異常遺傳病 ? 特納綜合征 （ Turner syndrome） ? 克氏綜合征 （ Klinefelter syndrome） ? 多 X綜合征 （ XXX syndrome） ? 超 Y綜合征 （ XYY syndrome） 24 常見(jiàn)性染色體綜合征 綜合征 核型 性染色體不分離 母源性 父源性 Turner 綜合征 45,X 30% 70% XXX綜合征 47,XXX 90% MI 78% MII 22% 10% Klinefelter 綜合征 47,XXY 54% MI 75% MII 25% 46% MI 100% XYY綜合征 47,XYY 0 100% Turner syndrome45,X ? Turner 綜合征又稱先天性卵巢發(fā)育不良、性腺發(fā)育不全，是最常見(jiàn)的性染色體異常。因此，男性只要 X染色體上有致病基因（ XbY），即將患紅綠色盲。臨床表現(xiàn)：初為行走笨拙，易跌到，登梯及起立時(shí)有困難，從仰臥到起立必須先俯臥，雙手撐地，再用兩手扶小腿、大腿才能站起。 病因：血漿中缺乏凝血酶成份 PTC，即第 Ⅸ 因子。定位于 Xq22的 COL4A5及 CoL4A6突變。目前所知 X連鎖顯性遺傳病不足20種。 ? 異常 X染色體的非隨機(jī)失活 正常情況下胚胎大約 8細(xì)胞時(shí)期就開(kāi)始發(fā)生 X染色體隨機(jī)失活。 X染色體不像 Y染色體，它并不熱衷隱居生活。 Y染色體 臂間倒位 ，由于 Y染色體長(zhǎng)臂明顯變小，也可將其列入Y染色體微缺失，患者為 Y染色體臂間倒位攜帶者，表型正常，臨床表現(xiàn)為少精癥，其妻妊娠 1次因胚胎發(fā)育停滯而流產(chǎn)，以后再未孕。 第一種與第二種斷裂點(diǎn)均位于 AZFc ()中 ， 但是位于基因簇 DAZ 和 CDY之外 。約 12%的非梗阻性無(wú)精癥病例和 6%的少精癥病例與包含 AZF因子在內(nèi)的 Y染色體長(zhǎng)臂微缺失有關(guān)。性染色體異常疾病 趙光鋒 2 性染色體病 ? 是由于性染色體（ X/Y）數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的具有一系列臨床癥狀的綜合征。無(wú)精子因子（ AZF）分為 AZFa, AZFb, AZFc, AZFd四個(gè)位點(diǎn)，在男性生殖細(xì)胞發(fā)育的不同時(shí)期起作用，每一位點(diǎn)缺失都可導(dǎo)致嚴(yán)重的無(wú)精癥。 9例 Y倒位病例 ， 短臂斷裂點(diǎn)均為 ， 而長(zhǎng)臂有三種不同的斷裂點(diǎn) 。 Y染色體 微缺失易位型 ，易位都涉及到 Y染色體微缺失，臨床表現(xiàn)均為精子生成障礙、少精癥。每當(dāng)哺乳動(dòng)物的卵巢制造卵子時(shí)，每個(gè) X染色體都會(huì)與它的 X伙伴交換基因，借此提升自我。③ 在 Y染色體上沒(méi)有相應(yīng)拷貝的基因，也不在假常染色體區(qū)上，但是由于靠近假常染色體區(qū)，因而具有部分活性。男性患者病情重，他的全部女兒都將患病。臨床表現(xiàn)為：慢性進(jìn)行性腎炎，反復(fù)發(fā)作性血尿， 1/3~1/2患者伴神經(jīng)性耳聾。 Xq28的 FⅧ 點(diǎn)突變、基因的部分或全部缺失、基因成分插入、產(chǎn)生終止密碼的點(diǎn)突變和基因倒位 血友病 B。病因：為原發(fā)性橫紋肌變性并進(jìn)行性發(fā)展。男性則只有一條 X染色體，所以他只能有一個(gè)相應(yīng)的基因。因 Y染色體上主要有男性決定因子方面的基因 ， 其他基因很少 ， 故 Y連鎖遺傳病極少見(jiàn) 。 此后 ， 幾個(gè)小組報(bào)道了具有 Klinefelter表型的患者通常為 X染色質(zhì)陽(yáng)性 ， 假定存在一條多余 X染色體 。 由于精子極少出現(xiàn)高單倍性 (二體性 XY)， 47， XXY男性的后代患病的可能很低。母親年齡的增加與第一次減數(shù)分裂的錯(cuò)誤相關(guān)，但與第二次無(wú)關(guān) 。目前認(rèn)為是連續(xù)減數(shù)分裂中的錯(cuò)誤造成的。 (3)早期卵裂時(shí)不分離。 ? 細(xì)胞學(xué)上通常來(lái)源于母親第一次減數(shù)分裂。至少有一名患病女性生育有一個(gè)正常的孩子。 47,XYY 47,XYY男性通常睪丸大小正常并有正常的外生殖器。 ? 如同 48,XXXY和 49,XXXXY，多余的 X染色體來(lái)自雙親之一；父母年齡沒(méi)有影響。語(yǔ)言表達(dá)存在困難 。 嵌合型 父母核型正常，患者核型 46,XY (12%)/47,XXY (30%)/48,XXYY (56%)/49,XXXXY (2%) 性反轉(zhuǎn)綜合征 性反轉(zhuǎn)綜合征性畸形是指性分化異常導(dǎo)致不同程度的性別畸形。 chi 46,XX/46,XY患者的外觀及染色體組成 可能是由于一個(gè) Y精子和一個(gè) X精子分別與雌原核和第二極體受精的結(jié)果 （ a株為 O、 CDE、 M占 %； b株為 A、 CDE、 M占 %） mos 46,XX/47,XXY患者的染色體組成及其表型 （ ABO、 MN、 P及 Rh血型系統(tǒng)，均無(wú)不同血型嵌合） 卵睪體性發(fā)育異常 卵睪體性發(fā)育異常 在切除睪丸組織后可以妊娠(Tegenkamp et al.,1979； Minowada et al.,1984)。約 1/3 患者乳房女性化。 ? 已經(jīng)有 多名 47， XXX男性被報(bào)道?；颊咄ǔ２话橛猩诚到y(tǒng)以外的其它異常，患者智力和身高都正常，但由于性染色體重排畸變引起的患者會(huì)表現(xiàn)出 Turner 綜合征 的臨床癥狀。智力