【正文】 耐腐 蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性 除菌濾器； 管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免 死角、盲管 。 5 制藥用水的質(zhì)量要求 注射用水 其質(zhì)量應(yīng)符合 《 中國(guó)藥典 2021年版 》 二部注 射用水項(xiàng)下規(guī)定。 分類 分為飲用水、純化水 、注射用水及滅菌注射用水。 6 GMP 對(duì)制藥用水的要求 藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作 為制藥用水。 8 GMP 對(duì)制藥用水的要求 水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè) 包括制藥用水及原水的監(jiān)測(cè) ，并有相 應(yīng) 的記錄。 經(jīng)滅菌的設(shè)備在 3天內(nèi)使用。 ⒉驗(yàn)證必須用文件證明，當(dāng)根據(jù)設(shè)計(jì)的操作方法和規(guī)程， 管理工藝用水系統(tǒng)時(shí)，系統(tǒng)能穩(wěn)定地生產(chǎn)出一定數(shù)量和 質(zhì)量 的水。 如：用水情況表：使用點(diǎn)位置、用水時(shí)間、流量、用水量、用水 水溫、 壓力等。 19 工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證 程序 材料和表面拋光的檢查 組件結(jié)構(gòu)的檢查 死角的確認(rèn) 焊接文件 排放能力的確認(rèn) 水壓測(cè)試的確認(rèn) 脫脂鈍化的確認(rèn) 公用設(shè)施的確認(rèn) 控制系統(tǒng)硬件組件的檢查 控制系統(tǒng)軟件配置的檢查 偏差報(bào)告 20 工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證 程序 ● 第 1階段： 24周 每個(gè)制水工序點(diǎn)和使用點(diǎn)每天取樣，連續(xù)進(jìn)行 2～ 4周 運(yùn)行參數(shù)的確認(rèn) 系統(tǒng)清潔和消毒程序和周期的確認(rèn) ● 第 2階段： 24周 每個(gè)制水工序點(diǎn)和使用點(diǎn)每天取樣，連續(xù)進(jìn)行 2～ 4周 ● 第 3階段： 1年 每天至少 1個(gè)使用點(diǎn)取樣，每周所有使用點(diǎn)輪換取樣 21 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證 實(shí)施 ⒈ 制定驗(yàn)證方案 驗(yàn)證方案是企業(yè)重要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 外源性污染 內(nèi)源性污染 27 原水的污染是制藥用水最主要的外源性污染源。如飲用水系統(tǒng)的微生物污染有可 能導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)毒素的增加，使制藥用水的質(zhì)量發(fā)生變化。 內(nèi)毒素的危害性 除了引起高燒外，還有凝血、 致代謝紊亂、血小板積聚、骨髓壞死等毒副作用，這是各國(guó)重視控制細(xì)菌內(nèi)毒素污染的重要原因。 細(xì)菌內(nèi)毒素() 細(xì)菌內(nèi)毒素 () 細(xì)菌內(nèi)毒素 () 微生物總數(shù)不得過10個(gè) /1ml 微生物總數(shù)不得過 10個(gè) /1ml 微生物總數(shù)不得過 10個(gè)/1ml 36 制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 滅菌注射用水 ChP2021 BP2021/ USP2021 ChP2021 酸堿度 (加 KCL) (加 KCL) 氯化物 氯化物 氯化物 氯化物 硫酸鹽 硫酸鹽 硫酸鹽 硫酸鹽 鈣鹽 鈣鹽和鎂鹽 鈣鹽 鈣鹽 硝酸鹽 (60ppb) 硝酸鹽 (2ppm) 硝酸鹽 (60ppb) 亞硝酸鹽 (20ppb) 亞硝酸鹽 (20ppb) 氨 () 氨 () 氨 () 氨 () 二氧化碳 二氧化碳 二氧化碳 易氧化物 易氧化物 易氧化物 易氧化物 不揮發(fā)物 (1mg/100ml) 不揮發(fā)物 (1mg/100ml) 不揮發(fā)物 (1mg/100ml) 重金屬 () 重金屬 () 重金屬 () 細(xì)菌內(nèi)毒素() 細(xì)菌內(nèi)毒素() 細(xì)菌內(nèi)毒素() 細(xì)菌內(nèi)毒素() 電導(dǎo)率 電導(dǎo)率 無(wú)菌，可見異物， 不溶性微粒 無(wú)菌，可見異物 無(wú)菌，可見異物 無(wú)菌，可見異物， 不溶性微粒 37 我國(guó)制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)概況 2021版 《 中國(guó)藥典 》 關(guān)于制藥用水的質(zhì)量標(biāo)，除適當(dāng)減少 了某些化學(xué)檢查項(xiàng)外，主要是增加兩項(xiàng)檢查： ⑴電導(dǎo)率檢查：用于控制各種陰陽(yáng)離子的污染程度。 2021 版 《 中國(guó)藥典 》 39 我國(guó)現(xiàn)行制藥用水微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法 純化水 標(biāo) 準(zhǔn) 微生物限度 細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每 1ml不 得過 100 個(gè)。多管發(fā)酵法、濾膜法 (薄膜過濾法 )及酶底物法 ,檢驗(yàn)步驟如