【正文】 5 e q . )+ +D M S O除醛與酮外，酚、酯和雜環(huán)化合物均可在 HCHO、 氨 /胺作用下，發(fā)生 Mannich反應(yīng)，得到 Mannich堿/鹽： C H ( C O O C2H5)N H C H O1 ) H C H O /2 ) HN HN C H2C H C O O HN H2 .H C l8 4 %NC H2( C H2)2C H3NC H2( C H2)2C H3C H2N ( C H3)2( H3C )2N C H2H C H O / H N ( C H3)2 .H C l Mannich堿的后繼反應(yīng) (1)消除 加成反應(yīng) 因 C氨甲基化合物不穩(wěn)定，加熱后易消除 一個(gè)胺分子而生成烯鍵，即 α， β不飽和烯酮 (Michael 加成的反應(yīng)物 )，如下例： P h C O C H 2 C H 2 C H 3 + ( H C H O ) 3 + ( C H 3 ) 2 N H H C lE t O Hr e f l .P h C O C ( E t ) H C H 2 N ( C H 3 ) 2 H C l水 蒸 汽 蒸 餾P h C O C = C H 2E t( 1 ) N a 2 C O 3 , H 2 O ( 2 ) C H 3 I N a O H , H2 O / C H 3 O H 2oCP h C O C ( E t ) H C H 2 N ( C H 3 ) 3 I(2)Mannich產(chǎn)物 (叔胺！ )的氫解 氫解中發(fā)生 CN鍵斷裂，制得比原起始物多一個(gè)碳原子的同系物： C O C H 3H 3 C OH C H O( C H 3 ) 2 N H . H C lC O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2H 3 C OH 2 / N iC O C H 2 C H 3H 3 C O. H C lO H+ H C H O + ( C H 3 ) 2 N HO HNH2/ N iE t O HO HC r O3H O A cOO (3)轉(zhuǎn)化 Mannich堿 /鹽被強(qiáng)的 親核試劑置換 ： NHC H2C O O HH C l / H2ONC H2C NN a C N / H2O / E t O HNHC H2N ( C H3)2(70%) Mannich反應(yīng)用途歸納： ◆ 制備 C氨甲基化產(chǎn)物 ◆ Michael 加成的反應(yīng)物 ◆ 轉(zhuǎn)化 (如親核試劑置換 ) ◆ 制備多一個(gè)碳的同系物 二、 Strecker氨基酸合成反應(yīng) 醛或酮用氰化鈉及氯化銨處理可一步得到?氨基腈，水解生成 ?氨基酸的反應(yīng)稱為Strecker氨基酸合成反應(yīng)。2N C H2R + HH2OR1O HR12N H+ R H( 亞 甲 胺 正 離 子 )M a n n i c h 堿 ( 鹽 )這里為酸性 催化機(jī)理 影響反應(yīng)的因素分析： (1)胺類 (R’’2NH)和含有活性 H化合物 (RH)的親核性 a、若 RH和 R’’2NH 親核性 相似或前者 大于后者，則應(yīng)用上機(jī)理方法，先將 CH2O與 R’’2NH 反應(yīng)得上式中間體，再在少量酸催化下與 RH反應(yīng)，得產(chǎn)品。2N C H2O H R1R 39。2N C H2O HR 39。 39。 + H C H O + R 39。T H F R 39。HOC NO HA r C C A r 39。 C H2O + H C H 2 O H C H 2 O HR C H = C H2R H C C H2C H2O HO H2R H C C H2C H2O HO HC H2O H2OO ORR C H C H2C H2O HH2O H影響反應(yīng)的因素 (1)常用催化酸有稀 H2SO 磷酸、強(qiáng)酸性離子交換樹脂，以及 BF ZnCl2等 Lewis酸，但用 HCl與有機(jī)酸作催化劑時(shí)，產(chǎn)物會(huì)有變化： + H C H OH C l / Z n C l2C lC H2O H( 2 3 % )O OR 39。其解釋是，在縮合中，反應(yīng)經(jīng)歷了一個(gè) 椅式六元環(huán)過渡態(tài) ，兩個(gè)處于間位的體積較大的直立基團(tuán)，必然能量較高，這種過渡態(tài)就形成較少，使產(chǎn)品經(jīng)由能量較低過渡態(tài)而產(chǎn)生，形成上述規(guī)律 . b、烯醇硅醚法：將其中一種醛、酮 (與如鹵代三烷基硅烷反應(yīng) )轉(zhuǎn)變成烯醇硅醚，在 Lewis酸 (如 TiCl4)催化下 (促硅醚斷裂 )與另一分子醛、酮縮合。 C H 2 C H OO HR C H 2 C H C H C H OO HR 39。OR H2C CR 39。O H+ AR H2C C R 39。RR 39。 本章僅討論： * 具有活潑氫的化合物 (易形成 C負(fù)離子，即 d合成子 )與羰基 (其 C上有正電性，即 a合成子 )化合物之間構(gòu)成新的 CC鍵的反應(yīng)； * 分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)。R2式中： R’=H，脂肪基或芳烴基 (1)堿催化的反應(yīng)機(jī)理： 前三步可逆，第一 步為限速反應(yīng)。O HR H2C C R 39。O H2R限 速 步 驟CC R 39。R 39。 A r C H C H C R 39。C H2C lo r+ H C H OH C O O HP h C H = C H2P h H CC H2C H2O C H OO C H O P h H CC H2C H2O HO HH2Oγ氯代醇副產(chǎn)物 γ氯代醇 1， 3二醇甲酸酯 1， 3丙二醇衍生物 (2)烯烴的結(jié)構(gòu)影響： 乙烯與甲醛需在強(qiáng)烈條件下才能反應(yīng)，而烴基取代的烯與甲醛反應(yīng)較易； RCH=CHR型烯烴反應(yīng)后主產(chǎn)物為 1,3二醇 ，但收率較低； R2C=CH2 或 RCH=CH2型烯烴反應(yīng)后主產(chǎn)物為 環(huán)狀縮醛 ，收率較高。 / 磷酸鹽 四、有機(jī)金屬化合物的 α羥烷基化 Reformatsky(瑞弗馬斯基 )反應(yīng)： α鹵代酸酯在鋅粉存在下生成類似于格氏試劑的鋅有機(jī)物，在酸性條件下與醛或酮反應(yīng)，縮合而得 β羥基酸酯或脫水產(chǎn)物。 芳環(huán)上有 釋電子基團(tuán) 有利于反應(yīng)；吸電子基團(tuán)，不利于反應(yīng)。 39。 ?醛 (或稱 “ 醛組份 ” )可以是：甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛及活性大的脂肪醛和芳香醛。 39。 39。C H2C H2N R