【正文】 骨質(zhì)疏松的作用。 35 體內(nèi)代謝過程： ON HSOONNC H3ON HSOONHNON HSOONNC H3H OONHSOONHNH ON 脫 甲 基N 脫 甲 基羥 基 化羥 基 化結(jié) 合 物結(jié) 合 物結(jié) 合 物36 臨床用途： ? 羅格列酮是過氧化物酶體 增殖體活化受體 γ(PPARγ)激動劑 ? 適用于飲食管理和運(yùn)動治療未能滿意控制血糖水平或?qū)ζ渌诜固悄虿∷幬锘蛞葝u素療效欠佳的 II型糖尿病患者。 ? 作用靶點(diǎn)為細(xì)胞核的過氧化物酶體 增殖體活化受體 γ (PPARγ ) 。其鹽酸鹽的 1%水溶液的 pH為 ，呈近中性。 ? 本品含一個手性碳原子， S（ +）構(gòu)型異構(gòu)體的活性是 R（ ）構(gòu)型的 100倍，臨床上使用 S（ +）構(gòu)型體。不溶于水，略溶于乙醚和氯仿。 自上世紀(jì) 50年代起，已開發(fā)三代口服磺酰脲類降糖藥。 二、從生理學(xué)的角度上來講，牛胰島素也不是第一個人工合成的具有生物活性的多肽或者蛋白。第三步，把經(jīng)過考驗(yàn)的半合成的 A鏈與 B鏈相結(jié)合。（ C＝ 2，／ L NaOH） 7 藥理作用 : ? 加速葡萄糖的酵解和氧化 ，促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖異生和糖原分解而降低血糖。1 第十六章 降血糖藥物和骨質(zhì)疏松治療藥物 Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis 2 內(nèi) 容 第一節(jié) 降血糖藥物 一、胰島素及其類似物 二、胰島素分泌促進(jìn)劑 三、胰島素增敏劑 第二節(jié) 骨質(zhì)疏松治療藥物 一、激素及相關(guān)藥物 二、雙膦酸類藥物 3 第一節(jié) 降血糖藥物（ Hypoglycemic Drugs） 糖尿病 （ diabetes）是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。 8186。這種牛胰島素的半合成在1964年獲得成功。由此可見：諾獎最看重的是方法本質(zhì)上的突破和創(chuàng)新。 氨磺丁脲有更強(qiáng)的降血糖作用，第一個應(yīng)用于臨床的磺酰脲類降血糖藥，副作用多、對骨髓毒性大被停用。 RSNHNHR 1O O O R R１ 格列本脲 格列吡嗪 NNH 3 CNHONHOO C H 3C l18 格列吡嗪 (Glipizide) NNH 3 CNHOSNHNHO O O5甲基 N[2[4[[[[環(huán)己氨基 ]羰基 ]氨基 ]磺?；?]苯基 ]乙基 ]吡嗪甲酰胺 N[2[4[[[(Cyclohexylamino)carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl] ethyl]5methyl pyrazinecarboxamide 理化性質(zhì)：為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，幾乎無味； ℃ ～ 206℃ 。 (c = in methanol) 。 ? 二甲雙胍具有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性，其 pKa值為 。 H 2 N NN N H2( H 3 C ) 2 NHN H ( C H 3 ) 2NH 3 N CNN H 2( H 3 C ) 2 H N N H 2N HN C N H 2H 3 C N NHN H 2N HN HH 3 CH C lNHN H 2N HNH N H C l32 2. 噻唑烷二酮類降糖藥 ? 是胰島素增敏劑的主要類型； ? 藥物結(jié)構(gòu)上均具有噻唑烷二酮的部分 。 ? 主要代謝產(chǎn)物為 N脫甲基和吡啶環(huán) 3或 5羥基化產(chǎn)物，以及它們的硫酸、葡萄糖醛酸結(jié)合物。 商品的降鈣素有三種，即鮭魚降鈣素、鰻魚降鈣素及 Asu17鰻魚降鈣素，均用合成法制得，主要用于治療骨質(zhì)疏松癥。 49 阿侖膦酸鈉 化學(xué)合成： H 2 N C O O H + H 3 P O 3+ P O C l3H 2 NH OPPOO N aO HO O HO H3 H2OH2NH OPPOO HO HO O HO HN a O H / H2O4氨基丁酸 磷酸