【正文】 分離異常，產(chǎn)生非整倍體和多倍體。 (二 ) DNA鏈?zhǔn)軗p ? ? 活性化學(xué)物質(zhì)與細(xì)胞大分子之間通過共價(jià)鍵形成的穩(wěn)定復(fù)合物 。 （一）堿基損傷 ? 3. 堿基類似物取代 ? 堿基類似物在 DNA合成期即 S期，與正常的堿基競爭，取代其位置。 ? 烷化劑不但可引起堿基錯(cuò)配 ， 還可引起 DNA二級結(jié)構(gòu)改變 。 ? ③ 倒位 (inversion)： 一個(gè)染色體片段被顛倒了，如顛倒的片段包括著絲點(diǎn)，稱為 臂間倒位 (pericentdcimerSion)； 如不包括著絲點(diǎn)則稱為 臂內(nèi)倒位 (paracentricinversion)。 ? 無義突變： 使讀碼框架改變其中某一點(diǎn)，形成無義密碼 （ UAA， UAG及 UGA），不代表任何氨基酸，產(chǎn)生一個(gè)無功能的肽鏈片段。 ? ③ 無義突變： 堿基取代的結(jié)果是使 mRNA上的密碼子轉(zhuǎn)變成為終止密碼 UAA、 UAG、 UGA時(shí)，出現(xiàn)翻譯過程停止，肽鏈延長提前結(jié)束。 ? 顛換 (transvertion)： 指原來的嘌呤被另一個(gè)嘧啶所取代或原來的嘧啶被另一個(gè)嘌呤所取代。 ? 突變基因： 存在突變的基因 野生型基因： 沒有發(fā)生突變的基因 ? 基因突變可分為兩種類型： ? 堿基置換 (base substitution) ? 移碼突變 (frame shift mutation) 一、基因突變 ? (base substitution) ? 某一堿基配對性能改變或脫落所致的突變 。 ? 誘發(fā)突變 (induced mutation) ? 是指人為的造成突變 。也就是說基因型決定表型可能發(fā)育的范圍，會(huì)產(chǎn)生怎樣的表型取決于生長發(fā)育所處的環(huán)境。 每一個(gè)生物種屬的核型是固定的 。 ? 基因 (gene)： 是 DNA分子中最小的完整功能單位 。簡單的說 ， ? 突變的發(fā)生及其過程即為致突變作用； ? 突變 (mutation) 是致突變作用的后果。 這種長期保存遺傳性狀相對穩(wěn)定的能力，與遺傳物質(zhì) DNA的特殊結(jié)構(gòu)及其精確的復(fù)制與修復(fù)方式密不可分。 ? 變異是生物物種推陳出新的來源 。 ? 遺傳毒性（ geic toxicity）： 指對基因組的損害能力，包括對基因組的毒作用引起的致突變性以及其他各種不同效應(yīng)。 ? 基因組 (genome)： 生物體的一套完整單體的遺傳物質(zhì) 。 ? 顯性突變無論純合子還是雜合子，均出現(xiàn)表型異常。 ? 細(xì)胞周期分為四個(gè)時(shí)期： ? G1期是細(xì)胞進(jìn)行急劇合成的時(shí)期 ? S期完成 DNA復(fù)制 ? G2期為有絲分裂做準(zhǔn)備 ? M期是有絲分裂期 ? 有絲分裂 (mitosis)： 指細(xì)胞核分裂的過程，一個(gè)細(xì)胞由此生成兩個(gè)子細(xì)胞，每個(gè)子細(xì)胞具有與親代細(xì)胞完全相同的染色體。 突變的分類 ? 基因突變 (gene mutation)： 一個(gè)或幾個(gè) DNA 堿基對的改變。 A A C T G G C T T G A C C G A A C T G G C T T G A T C G T T G A C C G A A C T G G C A A C T G G C T T G A C C G T T G A T C G A A C T A G C A A C T G G C T T G A C C G T T G A C C G A A C T G G C Parental DNA DNA replication First generation progeny 339。 ? ② 錯(cuò)義突變： 密碼子中某一堿基為另一堿基取代后，密碼子的意義改變，成為另一種氨基酸的密碼子。 ? 延長突變： 指如果終止密碼子因突變而為氨基酸編碼，結(jié)果產(chǎn)生過長的肽鏈的現(xiàn)象。 ? 染色單體型畸變 (chromatidtypeaberration)： 畸變涉及復(fù)制染色體中兩條染色單體中的一條，損傷發(fā)生在 DNA復(fù)制后； ? 染色體型畸變 (chromosometypeaberration)： 畸變涉及復(fù)制染色體中兩條染色單體，損傷發(fā)生在 DNA復(fù)制前。 染色體畸變 裂隙(gap) 斷裂(break) 斷片(fragment) 和 缺失(deletion) 微小體(minute body) 無著絲點(diǎn)環(huán) 環(huán)狀染色體 雙著絲點(diǎn)染色體 倒位(inversion) 易位(translocation) 插入(insertion) 和 重復(fù)(duplication) 輻射體 三、染色體數(shù)目改變 ? 非整倍體 (aneuploidy)和多倍體 (polyploidy)細(xì)胞的染色體數(shù)目不同于正常細(xì)胞染色體數(shù)目，稱為基因組突變，即基因組中染色體數(shù)目改變。如果不正確的堿基插入 AP位點(diǎn) ， 可引起突變 ， 且大部分是顛換 。 （一）堿基損傷 ? 4. 堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變或破壞 ? 有些化學(xué)物可對堿基產(chǎn)生氧化作用 ， 改變或破壞堿基的結(jié)構(gòu) ， 有時(shí)還可引起鏈斷裂 。 生物毒素 、 多環(huán)芳烴和芳香氨類致癌物可使DNA形成大的加合物 ， DNA的立體構(gòu)象發(fā)生明顯變化 ，阻斷受損部位的半保留復(fù)制和轉(zhuǎn)錄 。 三、 DNA合成和修復(fù)有關(guān)的酶系統(tǒng)作用 ? DNA復(fù)制需多種酶類的參與 ， 并且在基因調(diào)控下進(jìn)行 ， 這個(gè)過程中的任何一個(gè)環(huán)節(jié)損傷 ， 將影響 DNA復(fù)制的高保真性 ，有可能引起突變 。 ? 遺傳負(fù)荷 (geic load)： 指一種物種的群體中每一個(gè)攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。 ? 切除修復(fù)： 將損傷或不正確的甲基去除和替換 ， 如核苷酸或堿基去除 ， 它是負(fù)責(zé)較大范圍損傷的修復(fù) ?？梢宰R別并除去錯(cuò)配的堿基對，該過程需要區(qū)分母鏈和子鏈，做到只切除子鏈上錯(cuò)誤的核苷酸，而不會(huì)切除母鏈上本來就正常的核苷酸。 對于化學(xué)致突變作用的模式應(yīng)為 DNA損傷 修復(fù) 突變模式 。 第五節(jié) 觀察化學(xué)物致突變作用的基本方法 致突變試驗(yàn)的目的 ? 檢測外源性化學(xué)物的致突變性，預(yù)測其對動(dòng)物和人類的致癌性； ? 檢測外源性化學(xué)物對動(dòng)物生殖細(xì)胞的遺傳毒性，預(yù)測其對人類的遺傳危險(xiǎn)性。 ? 體內(nèi)試驗(yàn)與體外試驗(yàn)配合。 致突變物可使其基因發(fā)生回復(fù)突變?yōu)橐吧?， 使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長 。 ? 加 S9混合液才得到陽性結(jié)果，說明受試物是間接致突變物。 ? 小鼠頸椎脫臼處死，取雙側(cè)后肢股骨，紗布擦去多余肌肉和血污，剪去兩端骨垢，用注射器吸取小牛血清，插入骨髓腔內(nèi)，將骨髓沖入離心管，然后用吸管吹打骨髓團(tuán)塊混勻。每張片計(jì)數(shù) 1000個(gè) PCE中含微核的 PCE數(shù)。小鼠頸椎脫臼處死，取雙側(cè)后肢股骨，紗布擦去多余肌肉和血污，剪去兩端骨垢，用注射器吸 NS約 5 ml插入骨髓腔內(nèi)，將骨髓沖入離心管，吸管吹打骨髓團(tuán)塊混勻，以 1500 r/min離心 10min，棄上清液。 ? 染色體結(jié)構(gòu)改變包括：裂隙 (G)、斷裂 (B)、碎片 (F)、環(huán)形 (r)、交換(E)以及復(fù)合性斷裂等。 因此 SCE的出現(xiàn)常表明 DNA曾經(jīng)受損。 6. 單細(xì)胞凝膠電泳 (SCGE)試驗(yàn) ? 單細(xì)胞凝膠電泳 (single cell gel electrophoresis, SCGE)試驗(yàn)：在單細(xì)胞水平定量檢測有核細(xì)胞 DNA損傷與修復(fù)的方法 。 ? 致突變試驗(yàn)僅可檢出遺傳毒性致癌物和非遺傳毒性非致癌物，有可能出現(xiàn)假陽性如遺傳毒性非致癌物和假陰性如非遺傳毒性致癌物。