【正文】 NA 23SrRNA 18SrRNA 28SrRNA 5SrRNA rRNA 蛋白質(zhì) rpS 21種 rpL 36種 rpS 33種 rpL 49種 不同細(xì)胞核蛋白體的組成 核蛋白體的組成 目 錄 原核生物翻譯過程中核蛋白體結(jié)構(gòu)模式 : A位：氨基酰位 (aminoacyl site) P位：肽酰位 (peptidyl site) E位：排出位 (exit site) 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 三、 tRNA與氨基酸的活化 反密碼環(huán) 氨基酸臂 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 tRNA的三級結(jié)構(gòu)示意圖 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 氨基酸 + tRNA 氨基酰 tRNA ATP AMP＋ PPi 氨基酰 tRNA合成酶 （一） 氨基酰 tRNA合成酶 (aminoacyltRNA synthetase) ? 氨基酸的活化 第一步反應(yīng) 氨基酸 ＋ ATPE — → 氨基酰 AMPE ＋ AMP ＋ PPi 目 錄 第二步反應(yīng) 氨基酰 AMPE ＋ tRNA ↓ 氨基酰 tRNA ＋ AMP ＋ E 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 tRNA與酶結(jié)合的模型 tRNA 氨基酰 tRNA合成酶 ATP 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ? 氨基酰 tRNA合成酶對底物氨基酸和 tRNA都有高度特異性。 IF3 IF1 2. mRNA在小亞基定位結(jié)合 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 SD序列 IF3 IF1 IF2 GTP 3. 起始氨基酰 tRNA( fMettRNAimet )結(jié)合到小亞基 A U G 539。 ? 肽鏈延長在核蛋白體上連續(xù)性循環(huán)式進(jìn)行，又稱為 核蛋白體循環(huán) (ribosomal cycle)，每次循環(huán)增加一個氨基酸，包括以下三步： – 進(jìn)位 (entrance) – 成肽 (peptide bond formation) – 轉(zhuǎn)位 (translocation) 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ? 延伸過程所需蛋白因子稱為延長因子 (elongation factor, EF) 原核生物： EFT (EFTu, EFTs) EFG 真核生物： EF1 、 EF2 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 原核延長因子 生物功能 對應(yīng)真核延長因子 EFTu 促進(jìn)氨基酰 tRNA進(jìn)入 A位，結(jié)合分解 GTP EF1α EFTs 調(diào)節(jié)亞基 EF1βγ EFG 有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn) mRNA肽酰 tRNA由 A位前移到 P位，促進(jìn)卸載 tRNA釋放 EF2 肽鏈合成的延長因子 又稱注冊 (registration) （一）進(jìn)位 指根據(jù) mRNA下一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)氨基酰 tRNA進(jìn)入核蛋白體 A位。 fMet Tu GTP 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 進(jìn)位 轉(zhuǎn)位 成肽 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 真核生物肽鏈合成的延長過程與原核基本相似 ， 但有不同的反應(yīng)體系和延長因子 。 目 錄 電鏡下的多聚核蛋白體現(xiàn)象 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 四、線粒體蛋白質(zhì)的合成 線粒體含有自己獨特的 DNA，它編碼 2個rRNA， 22個 tRNA和 13個蛋白質(zhì)。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 幾種有促進(jìn)蛋白折疊功能的大分子 1. 分子伴侶 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽 脯氨酰順反異構(gòu)酶 (peptide prolyl cistrans isomerase, PPI) 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 1. 熱休克蛋白 (heat shock protein, HSP) HSP70、 HSP40和 GreE族 2. 伴侶素 (chaperonins) GroEL和 GroES家族 ?分子伴侶 分子伴侶是細(xì)胞一類保守蛋白質(zhì)，可識別肽鏈的非天然構(gòu)象，促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。 肽酰 脯氨酰順反異構(gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ? 蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用