【正文】 完全符合 GMP要求 間接影響藥品質(zhì)量， 其行為未能完全符合 GMP 。 四、生產(chǎn)應用舉例 ? B— 中風險水平：此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。 ? ◆在原輔料稱量處設有輔塵裝置，將稱量和投料操作中產(chǎn)生的粉塵被捕捉經(jīng)過濾后排掉，活性炭稱量間采用直排設計，且相對于其他潔凈房間呈相對負壓；凈化區(qū)的不同功能間有一定的壓差梯度，防止生產(chǎn)過程中的交叉污染 四、生產(chǎn)應用舉例 ? ?按照濃配系統(tǒng)、稀配及灌裝系統(tǒng)的清洗方法進行清洗，進行批清洗、日清洗、及每月定期氫氧化鈉溶液清洗，并對 TOC及細菌內(nèi)毒素指標進行檢測。正常血清鈉濃度為 135145mmol/L，占血漿陽離子的 92%，總滲透壓的 90%，故血漿鈉量對滲透壓起著決定性作用。 四、生產(chǎn)應用舉例 ? 魚骨圖的應用 ? 魚骨分析法使用步驟 ? (1)查找要解決的問題； ? (2)把問題寫在魚骨的頭上； ? (3)召集同事共同討論問題出現(xiàn)的可能原因，盡可能多地找出問題； ? (4)把相同的問題分組，在魚骨上標出； ? (5)根據(jù)不同問題征求大家的意見，總結出正確的原因； ? (6)拿出任何一個問題，研究為什么會產(chǎn)生這樣的問題？ ? (7)針對問題的答案再問為什么？這樣至少深入五個層次（連續(xù)問五個問題）； ? (8)當深入到第五個層次后，認為無法繼續(xù)進行時，列出這些問題的原因，而后列出至少 20個解決方法。 四、生產(chǎn)應用舉例 ? 同時，由于藥品關系到人民大眾的生命安全。 四、生產(chǎn)應用舉例 ? 偏差等級的劃分是根據(jù)偏差發(fā)生的可能性、嚴重性、可檢測性綜合考慮的結果。使用該方法可以使分析的系統(tǒng)按照風險等級的高低，找出最首要的控制目標和關鍵元素，進行定性或定量分析，然后進行總結。 FMEA是一種對工藝的失敗模式及其結果或產(chǎn)品性能產(chǎn)生的潛在影響的評估。 三、風險管理的基本工具 ??? 質(zhì)量風險管理工具： ??? 是否選用工具取決于所研究系統(tǒng)與風險復雜性 ??? 沒有一個工具是萬能的 ??? 必須根據(jù)分析目的選用相應工具 三、風險管理的基本工具 ? 經(jīng)驗常識法 ?用于情況緊急、風險顯而易見的單一事件，不需要大量的數(shù)據(jù)和復雜的計算，以頭腦風暴法為基礎單元，經(jīng)常用于一級評估和單一事件的質(zhì)量風險評估。同一事件，經(jīng)驗豐富的人會意識到風險，而有的人會認為沒有太大風險。并將其逐步應用在藥品的整個生命周期內(nèi)，包括藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售放行、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)。 ? ?? 國標：風險管理原則與實施指南 GB/T 24353－ 2021 二、質(zhì)量風險管理的有關概念 ? 2021年，人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會 (1CH)發(fā)布 ICH Q9(Quality Risk Management(質(zhì)量風險管理 )》 ，正式確定了風險管理的概念，指導制藥企業(yè)進行風險管理。 ? ?? 質(zhì)量風險管理的定義：質(zhì)量風險管理是質(zhì)量方針、程 ? 序及規(guī)范在評估、控制、溝通和審核風險時的系統(tǒng)應用。 ? ?? 質(zhì)量風險管理的特點很重要，但識別、分析和評價 很困難且不精確，相對于獲得精確的答案，全面的考量， 選用足夠知識和判斷力的人員進行有效的管理主要風險更 為重要。 二、質(zhì)量風險管理的有關概念 ?在 ICH Q9中，風險是危害發(fā)生的可能性和嚴重性的組合。大多數(shù)企業(yè)甚至未建立風險管理的程序，且沒有意識到風險管理的重要性。塑造成一個完整的質(zhì)量體系。 ? 魚骨圖是針對某一問題，采用頭腦風暴法，分級列出所有可能引起問題的因素，直到發(fā)現(xiàn)風險的潛在原因，常用于偏差分析。 ? FMEA可用來排列風險的優(yōu)先次序，監(jiān)控風險控制行為的效果，也可用于分析生產(chǎn)過程以確定高風險步驟或關鍵參數(shù)。企業(yè)需要調(diào)查偏差發(fā)生的根本原因，并評估偏差給藥品生產(chǎn)、質(zhì)量帶來的風險。 RPN(max)=27，RPN(中 )=8；根據(jù) R值及出現(xiàn)的概率，可規(guī)定 RPN≤3時為低風險，可改進； 4≤RPN≤9時為中風險，可在一定時期內(nèi)采取 CAPA； 9 在發(fā)生偏差時．應對偏差風險進行分級。如計量容器標識，可以在事前就預測到標識不清會導致操作困難、計量錯誤。為驗證提供風險分析參考，根據(jù)評估結果確定驗證范圍及程度，最大可能的降低風險因素保證產(chǎn)品質(zhì)量。當葡萄糖和胰島素一起靜脈滴注，糖原的合成需鉀離子參與，從而鉀離子進入細胞內(nèi)，血鉀濃度下降，故被用來治療高鉀血癥。 ? ，對車間共線生產(chǎn)產(chǎn)生風險的各要素進行如下分析： 四、生產(chǎn)應用舉例 ? 車間共線生產(chǎn)產(chǎn)生風險的各要素進行如下分析 風險序號 可能的風險 風險要素 原輔料稱量、轉(zhuǎn)運過程中導致的交叉污染 原輔料稱量、轉(zhuǎn)運所用器具及容器清洗不徹底 配制罐、管道、及過濾系統(tǒng)清洗不徹底，導致上批物料殘留過多 管道、過濾器未按規(guī)定清洗，濾芯未按規(guī)定清洗，洗灌封聯(lián)動線未按規(guī)定清洗 產(chǎn)品生產(chǎn)過程出現(xiàn)污染 工作場所清場不徹底 產(chǎn)品包裝過程出現(xiàn)混淆 工作場所清場不徹底 空調(diào)凈化系統(tǒng)出現(xiàn)故障 排風失效后粉塵對潔凈生產(chǎn)造成交叉污染；凈化區(qū)空氣流向變化后對潔凈生產(chǎn)造成影響；高效過濾器破損后對潔凈生產(chǎn)造成影響； 四、生產(chǎn)應用舉例 ? 3 風險評估 ?根據(jù)藥品質(zhì)量風險評估操作規(guī)程對聚丙烯瓶裝共線生產(chǎn)產(chǎn)品可能的風險的嚴重程度（ S）、發(fā)生概率（ P）和可檢測性（ D），進行打分評估，即從低到高依次評分為 3分。 四、生產(chǎn)應用舉例 ? 4風險等級評估： ?根據(jù)計算所得到的 RPN分值大小排序，便得到了風險控制中的關鍵控制點。 對產(chǎn)品質(zhì)量無影響， 其行為在執(zhí)行 GMP過程中帶來的微小偏差 排風系統(tǒng)失效 直接影響生產(chǎn)環(huán)境，其行為未能完全符合 GMP要求 間接影響生產(chǎn)環(huán)境， 其行為未能完全符合 GMP 。企業(yè)應建立風險管理程序并進行培訓，以指導風險分析和評估。 五、總結 謝謝！