【正文】 高等真核生物子代數(shù)量有限，只有少數(shù)的減數(shù)分裂事件可供研究，連鎖分析的分辨率受很大限制 假設(shè)交換是隨機(jī)發(fā)生的，但由于交換熱點(diǎn)的存在使某一區(qū)段的交換頻率遠(yuǎn)高于其它區(qū)段，無(wú)法繪制精確的遺傳圖。 蛋白質(zhì)組學(xué)的研究?jī)?nèi)容 蛋白質(zhì)組學(xué)研究方法 1 用于蛋白質(zhì)分離技術(shù)方面的如雙向凝膠電泳，雙向 “ 高效 ” 柱層析等 2 用于蛋白質(zhì)鑒定技術(shù)如質(zhì)譜技術(shù)，凝膠圖像分析，蛋白質(zhì)和多肽的 N端， C端測(cè)序及氨基酸組成分析 3 用于蛋白質(zhì)相互作用及作用方式研究的雙雜交系統(tǒng) 4 用于分析大量數(shù)據(jù)的生物工程信息學(xué)等 第三節(jié) 基因圖譜 （ gene map） 一、遺傳圖譜： 又稱連鎖圖譜 (linkage map)， 應(yīng)用遺傳學(xué)技術(shù)構(gòu)建能顯示基因以及其它序列特征在基因組上位置的圖。 蛋白組學(xué)與功能基因組學(xué)息息相關(guān)。 功能基因組學(xué)研究的方法 ? 差異顯示反轉(zhuǎn)錄 PCR ? 基因表達(dá)序列分析（ SAGE） ? 基因芯片或微點(diǎn)矩陣 ? RNA干涉技術(shù) ? 遺傳足跡法 ? 發(fā)求遺傳學(xué) ? 蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)方法 生物芯片 生物芯片 （二）比較基因組學(xué) 利用生物在進(jìn)化上的親緣關(guān)系 ,來(lái)比較它們與人類之間的相似與相異 ,即比較基因組學(xué)。 結(jié)構(gòu)基因組學(xué) 功能基因組學(xué) 結(jié)構(gòu)基因組學(xué) 概念和目的 以全部基因組測(cè)序?yàn)槟繕?biāo)的基因結(jié)構(gòu)研究，弄清基因組中全部基因的位置和結(jié)構(gòu)，為基因功能的研究奠定基礎(chǔ)。 序列測(cè)定方法 2 五、人類基因組計(jì)劃的意義 第一：獲得人類全部基因序列將有助于人類認(rèn)識(shí)許多遺傳疾病以及癌癥等疾病的治病機(jī)理，為分子診斷、基因治療等新方法提供理論依據(jù)。 三、人類基因組計(jì)劃的研究進(jìn)展 ?1985年，美國(guó)的杜爾貝克 “ 癌癥研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn) 測(cè)定人類基因組序列 ” 。 ? 多國(guó)合作小組 2021年在 Nature上公布結(jié)果 ? Craig Venter博士采用鳥槍法于 Science上發(fā)表結(jié)果。 基因組大小的比較（ 1） 基因組大小的比較（ 2） 六、其它物種基因組 ? 2021年 3月， “ 全基因組鳥槍法 ” 獲得果蠅全基因組序列，發(fā)表在 Science上。 2 毛細(xì)管電泳： 可用于單核苷酸改變的尋找，短串聯(lián)重復(fù)序列的檢查， DNA測(cè)序，基因及其表達(dá)產(chǎn)物的分析。主要是開展蛋白質(zhì)組的研究?？梢岳没蚯贸头戳x技術(shù)分析基因表達(dá)產(chǎn)物 蛋白質(zhì)的功能。當(dāng)兩個(gè)遺傳標(biāo)記之間的重組值為 1%時(shí)，圖距即為 1cM。 隨著遺傳圖譜和物理圖譜的完成，測(cè)序就成為重中之重的工作。 生物信息學(xué) 是以生物大分子為研究對(duì)象，以計(jì)算機(jī)為工具，運(yùn)用數(shù)學(xué)和信息科學(xué)的觀點(diǎn)、理論和方法去研究生命現(xiàn)象、組織和分析呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)的生物信息數(shù)據(jù)的一門科學(xué) . 什么是生物信息學(xué)？ 主要研究?jī)?nèi)容 生物信息的收集、存儲(chǔ)、管理與提供 包括建立國(guó)際基本生物信息庫(kù)和生物信息傳輸?shù)膰?guó)際聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)；建立生物信息數(shù)據(jù)質(zhì)量的評(píng)估與檢測(cè)系統(tǒng)；生物信息的在線服務(wù)；生物信息可視化和專家系統(tǒng)。 EMBL是由 European Molecular Biology Laboratory于 1982年創(chuàng)建的，目前由歐洲生物信息學(xué)研究所負(fù)責(zé)管理。 RCSB的 PDB數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)址是： 功能數(shù)據(jù)庫(kù) 1. KEGG 京都基因和基因組百科全書 (KEGG)是系統(tǒng)分析基因功能，聯(lián)系基因組信息和功能信息的知識(shí)庫(kù)。 (一）形態(tài)學(xué)標(biāo)記 （第一代遺傳標(biāo)記）： 形態(tài)標(biāo)記 指肉眼可見的或儀器測(cè)量生物的外部特征（如毛色、體型、皮膚結(jié)構(gòu)、生理特征、地理分布等），即個(gè)體的 外部形態(tài)特征 。 缺點(diǎn) 需要花費(fèi)較大的人力和較長(zhǎng)時(shí)間來(lái)培育，難度很大 某些物種對(duì)染色體變異反應(yīng)敏感； 變異難以用細(xì)胞學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)。 優(yōu)點(diǎn)： ?直接以 DNA的形式表現(xiàn)，在生物體的各個(gè)組織、各個(gè)發(fā)育階段均可檢測(cè)到，不受季節(jié)、環(huán)境限制，不存在表達(dá)與否等問題 ?數(shù)量極多，遍布整個(gè)基因組，可檢測(cè)座位幾乎無(wú)限 ?多態(tài)性高，自然界存在許多等位變異，無(wú)須人為創(chuàng)造 ?表現(xiàn)為中性，不影響目標(biāo)性狀的表達(dá)； ?許多標(biāo)記表現(xiàn)為共顯性的特點(diǎn)，能區(qū)別純合體和雜合體。 ? 限制性內(nèi)切酶的切點(diǎn)必須不在重復(fù)序列中，以保證小衛(wèi)星序列的完整性。不同遺傳材料重復(fù)次數(shù)的可變性，導(dǎo)致了 SSR長(zhǎng)度的高度變異性，這一變異性正是 SSR標(biāo)記產(chǎn)生的基礎(chǔ)。