【正文】 L/ kg*h OATP1B1 Genotype and Pravastatin Pharmacokiics In Vivo 三 . 藥物基因組學的研究現(xiàn)狀和前景 ? 近年來，國外已出版多本藥物基因組學研究專著或論文匯編，以藥物基因組學為報道核心的專業(yè)學術期刊，有 1999年創(chuàng)刊的 《 藥物基因組學 》 (pharmacogenomics)； 2001年創(chuàng)刊的 《 藥物基因組學雜志 》 (The Pharmacogenomics Journal)； 2001年創(chuàng)刊的 《 美國藥物基因組學雜志 》 (American Journal of Pharmacogenomics)。 +t *p$lYiUeRaN 7J 3G :Cyv r amp。o!kXhTdQ aM 6J2F:By=u) q% ~w+t *p$mYiVeRbN 7K3G 0Czvr amp。Bx=u(q% mZjVf ` w+s *p!lYhUeRaN 7J3G:Cyv)r amp。okXgTdQ9M6I 2F。okXhTdQ9M6I 2F。nkWgTcP9L5I 1E。nkXgTdP9M5I2E。Bx=u(q% ` w+s *p$lYiUeRa N 7J3G:Cyv)r amp。A~x+t (p$mYiVeRbN 7K4G 0Dz` v samp。nkWgTcP9L5I 1E。nkXgTdP9M 5I2E。o!lXhUdQ aM 6J 2F:By=u)r %n~x+t ( p$mYiVeRbN 7K3G0Dz`vs amp。A~x+t ( q$m ZiVf RbO7K4G0Dz`w s *o!lXhUdQ aM 6J 2F:Byu) r% njWgScP8L5H1E。Bx=u(q% mZjVf ` w+s *p!lYhUeRaN 7J3G:Cyv)r amp。By=u)q% nZjWf ScO 8L4H ~w+t *p$lYiUeRaN7K3G 0Czvr amp。B~x=u(q% mZjVf ` w+s *p!lYhUeQaN6J 3F:Cyv)r amp。B~x=t (q$mZiVf RbO 8K4H `w s *o!lXhUeQ aN6J 3F:Cyu)r %njWgTcP9L5I 1E。Bx=u( q%m ZjVf ` w+s *p!lYiUeRaN 7J3G:Cyv)r amp。B~x=t ( q$m ZjVf SbO 8K4H `w s *p!lYhUeQ aN6J3F:Cyv)r amp。o!kXhTdQ aM 6J 2F:By=u) q%nZjWf ~w+t *p$lYiVeRbN 7K3G0Czv ramp。okXhTdQ9M6I 2F。nkWgTcP9L5I 1E。A~x+t (p$mYiVeRbO7K4G0Dz` vs amp。o!kXhTdQ9M 6I2F。B~x=u( q%m ZjVf SbO ` w+s *p!lYhUeQ aN6J3G:Cyv)r amp。nkWgTcP9L5I 1E。A~x+t (p$mYiVeRbO7K4G0D z` vs amp。okXgTdP9M5I 2E。okXgTdP9M5I 2E。B~x=t (q% mZjVf ` w s*p!lYhUeQ aN6J 3F:Cyv) ramp。Bx=u) q% ~w+t *p$lYiUeRaN 7J3G 0Czvr amp。Bx=u( q%mZjVf SbO8K4H 1D .A` w+s*p!lYhUeQ aN 7J 3G:Cyv)r amp。全球范圍內(nèi)以藥物基因組學為依托的具有一定影響的企業(yè)多達 100家。g h L1 (AUC) are inversely proportional to PGP activity in the duodenum. Tirona et al., JBC 2001。目前已有大量資金投入到制藥和生物技術工業(yè)中，以使用基因組知識發(fā)現(xiàn)新的治療靶點。硫嘌呤甲基轉移酶是治療白血病藥物 6巰基嘌呤的藥物代謝酶，其活性存在遺傳多態(tài)性，缺乏硫嘌呤甲基轉移酶的患者使用標準劑量的 6巰基嘌呤，會出現(xiàn)嚴重甚至致命的血液系統(tǒng)毒性 [10,11]。 二 . 藥物基因組學的應用 ? 1．指導臨床用藥，實現(xiàn)個體化治療 ? 現(xiàn)代分子生物學、分子醫(yī)學以及藥物基因組等學科的發(fā)展，使醫(yī)學研究越來越趨向于個體化?；蛐头治錾婕癙CR、多重 PCR、寡核苷酸連接分析、等位基因特異性擴增、質譜分析、高密度芯片分析等一系列技術。 DNA陣列技術、高通量篩選系統(tǒng)及生物信息學等的發(fā)展，為藥物基因組學研究提供了多種手段和思路。 2．藥物基因組學的概念、研究內(nèi)容以及研究任務 ? （ 1）概念 藥物基因組學（ Pharmacogenomics）是一門研究遺傳因素與藥物反應相互關系的學科，以提高藥物療效、安全性以及指導臨床合理用藥為目標，來研究影響藥物吸收、轉運、代謝、消除等個體差異的基因特性，以及基因變異所導致的不同患者對相同藥物反應的差異，并在此基礎上研制、尋找新的藥物或新的用藥方法的科學。 70年代末，杰弗里提出基因組中每 100個堿基中就會有 1個出現(xiàn)變異。 （ 2）研究內(nèi)容 ? 藥物基因組學是在整個基因組水平上研究遺傳因素對藥物治療效果的影響，它主要基于對基因多態(tài)性 (包括藥物代謝酶、藥物轉運體、藥物作用靶點的基因多態(tài)性 )和對已有蛋白質的結構和功能的研究，來針對性地合成藥物，抑制與疾病有關的蛋白質。 ? SNPs的檢測分析大多基于 PCR技術，主要有兩種研究平臺：一是以熒光探針為檢測標記，二是運用質譜儀確定特異寡核苷酸微小的質量變化來驗證 SNPs。在常見的復雜性疾病中，由于每個效應基因的貢獻較小，因此該法比連鎖分析更有應用價值。這一方法對于血藥濃度 藥效一致的藥物是可行的，但對于血藥濃度 藥效不一致的藥物，如何達到個體化給藥，目前尚無可靠的方法。但是利用藥物基因組學可大大加快新藥的發(fā)現(xiàn)。重新評價原來一些證明 “ 無效 ” 或因不良反應大而未獲批準的藥物。 Niemi et al., Pharmacogeics 2004。 ? 肝、腎疾患對藥物代謝分別會產(chǎn)生哪些影響？ ? 試述新藥 I期臨床研究中人體藥物動力學試驗的設計要點。nkWgTcP9L5I 1E。o!kXhTdQ 9M6I 2F。A~x+t ( p$mYiVf RbO 7K4G0Dz`v samp。B~x=t (q$mZiVf RbO 8K4H `w s *o!lXhUeQ aN6J 3F:Cyu)r %njWgTcP9L5I 1E。B~x=t (q$mZiVf ` w s*o!lYhUeQaN6J 3F:Cyu)r amp。By=u)q% nZjWf ScO 8L4H ~w+t *p$lYiUeRaN 7J3G0Czv ramp。o!lXhUdQ aM6J 2F:By=u) r %n~w+t (p$mYiVeRbN7K3G 0Cz` vs amp。A~x+t (p$mZiVf RbO 7K4G 0Dz` v s*o!lXhUdQ aM 6J2F:Byu)r %njWgScP8L5H1E。Bx=u( q% mZjVf SbO8K4H 1D .A` w+s*p!lYhUeQ aN 7J 3G:Cyv)r amp。By=u)q% nZjWf ScO 8L4H ~w+t *p$lYiUeRaN7J 3G0Czvr amp。nkWgTcP9L5I2E。Bx=u(q% mZjVf ` w+s *p!lYhUeQ aN6J3G :Cyv)r amp。o!kXhTdQ 9M6I 2F。A~x+t (p$mYiVf RbO7K4G0D z` vs amp。nkWgTcP9L5I