【正文】 )常數(shù)、去除率、負(fù)荷量,教學(xué)(jiāo xu233。ow249。)根本要求,第二頁，共八十三頁。)的動力學(xué)規(guī)律,研究(y225。)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式,細(xì)胞膜主要(zhǔy224。如腎小球?yàn)V過。)通過生物膜的方式，也稱被動擴(kuò)散(Passive diffusion)。n)進(jìn)入膜的另一側(cè) 當(dāng)可跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物分子在膜兩側(cè)濃度相等時(shí)到達(dá)動態(tài)平衡,第十三頁，共八十三頁。zh236。ng)轉(zhuǎn)運(yùn)(active transport) 特點(diǎn)： 耗能 逆濃度梯度或電化學(xué)梯度轉(zhuǎn)運(yùn) 2.易化擴(kuò)散(facilitated diffusion) 特點(diǎn)： 不耗能 順濃度梯度或電化學(xué)梯度轉(zhuǎn)運(yùn) 屬被動轉(zhuǎn)運(yùn),第十七頁，共八十三頁。,19,第十九頁，共八十三頁。pH影響解離度。nɡ)藥 (Basic drug): BH+ ? H+ + B (分子型),第二十三頁，共八十三頁。nɡ),= 1072 = 105,[ A? ] [HA],10pHpKa =,= 1042 = 102,總量 100001,總量 101,第二十五頁，共八十三頁。,28,某人過量服用苯巴比妥〔酸性藥〕中毒，有何方法加速腦內(nèi)藥物(y224。 y232。 環(huán)境因素〔體液pH ；吸收部位(b249。ch225。)經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán),上腔靜脈(j236。ng)中下段給藥能防止受關(guān)消除,第三十五頁，共八十三頁。y242。)(intravenous injection,iv) 靜脈滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌內(nèi)注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc),第四十頁，共八十三頁。ng)口服粘膜皮膚,第四十二頁，共八十三頁。,45,藥物分布(fēnb249。 ɡuǎn)通透性 組織通透性 轉(zhuǎn)運(yùn)載體的數(shù)量和功能狀態(tài) 器官和組織血流量 與血漿蛋白和組織蛋白結(jié)合能力,Factors modulating drug distribution 影響分布(fēnb249。,可逆性 結(jié)合量與D、PT和KD有關(guān) 飽和性 非特異性和競爭性 (競爭性置換〕,第四十七頁，共八十三頁。局部器官的血流量并不能決定藥物的最終分布濃度,許多因素可以使早期(zǎoqī)分布的藥物在體內(nèi)再分布。能阻礙藥物穿透(chuān t242。 d224。生物轉(zhuǎn)化 biotransformation〕,第五十四頁，共八十三頁。)合稱為消除。,58,第三節(jié) 房室(f225。藥物進(jìn)入全身血液循環(huán)后迅速分布，并在血液與細(xì)胞間液之間到達(dá)動態(tài)平衡，此時(shí)整個(gè)機(jī)體可視作單一房室(f225。,59,第四節(jié) 藥物(y224。,60,正常用量時(shí)出現(xiàn) 單位時(shí)間內(nèi)消除某恒定比例(百分率)的藥物 消除速率與血藥濃度有關(guān) t1/2恒定，與血藥濃度無關(guān)(w)動力學(xué)消除,第六十一頁，共八十三頁。jiān),零級(l237。jiān)關(guān)系,時(shí)量關(guān)系與時(shí)量曲線(qūxi224。ng)進(jìn)入體循環(huán)藥物的總量，其單位是?g/(ml )可影響藥一時(shí)曲線的形態(tài),第六十九頁，共八十三頁。,73,恒比消除的藥物，在劑量和給藥間隔不變時(shí)，經(jīng)5個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。,穩(wěn)態(tài)濃度(n243。,一、消除(xiāoch 為一常數(shù)(ch225。,77,定義：機(jī)體消除器官在單位時(shí)間內(nèi)去除藥物的血漿容積，即單位時(shí)間內(nèi)有多少(duōshǎo)毫升血漿中所含藥物被機(jī)體去除。bāo)內(nèi)液 27 L,體液總量、組成和藥物Vd的關(guān)系,Acidic drugs,Basic drugs,Amphoteric drugs,Neutral drugs,堿性藥物因在組織內(nèi)蓄積而致高Vd值,總體液：42 L,第七十八頁，共八十三頁。F=A/D100%,第八十頁，共八十三頁。,82,血漿去除率 CL 單位時(shí)間多少容積血漿中藥物(y224。)：藥酶抑制劑、藥酶誘導(dǎo)劑。82,第八十三頁，共八十三頁。大多數(shù)藥物為弱電解質(zhì)，在水溶液中有離子型和非離子型狀態(tài)。)去除 L?Kg1 ?h1 表觀分布容積Vd Vd = 房室模型,第八十二頁，共八十三頁。ow249。)范圍 〔血藥濃度越高，Vd越小，反之，Vd越大〕 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉〔包括心肌，其濃度為血濃30倍〕和脂肪組織 計(jì)算用藥劑量： Vd=A/C0 A：體內(nèi)藥物總量 C0:分布達(dá)平衡時(shí)血藥濃度,第七十九頁，共八十三頁。)。)，不受藥物初始濃度和給藥劑量的影響,第七十五頁，共八十三頁。,第七十四頁，共八十三頁。)的特點(diǎn),第七十三頁，共八十三頁。 靜脈恒速滴注能維持穩(wěn)態(tài)濃度而無明顯的上下波動。,71,二、屢次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿(xu232。,第六十六頁，共八十三頁。n)) 峰濃度(Cmax) 達(dá)峰時(shí)間(Tmax),用藥后所能到達(dá)的最高血藥濃度，通常(tōngch225。),一級,零級,一級,濃度,對數(shù)濃度,零級和一級消除動力學(xué)的藥時(shí)曲線,第六十三頁，共八十三頁。) 零級動力學(xué)消除(xiāoch),第六十頁，共八十三頁。)消除動力學(xué) 〔藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率過程〕,一級消除動力學(xué)〔firstorder kinetics elimination，恒比消除，線性消除〕 單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度(n243。)，此房室(f225。)模型,房室模型是分析藥物體內(nèi)過程動態(tài)規(guī)律的一種(yī zhǒnɡ)數(shù)學(xué)模型。如丙磺舒和青霉素聯(lián)用即可出現(xiàn),第五十六頁，共八十三頁。,56,肝腸(ɡān ch225。i)屏障,第五十三頁，共八十三頁。 脂溶性高或小分子藥物可通過； 葡萄糖以載體轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過 可變性，炎癥時(shí)通透性↑,5.體內(nèi)(tǐ n232。血流量和藥物脂溶性,2.器官(q236。h233。,47,與血漿(xu2