【正文】 性能。如有其它法規(guī)和指導(dǎo)性文件涉及某類(lèi)醫(yī)療器械貨架壽命的具體規(guī)定，建議申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合本指導(dǎo)原則一并使用。超過(guò)此期限后，醫(yī)療器械產(chǎn)品將可能不再具有預(yù)期的性能參數(shù)及功能。附件中列舉了可能在貨架壽命驗(yàn)證過(guò)程中涉及的部分標(biāo)準(zhǔn)，但不僅限于所列內(nèi)容。其中，包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目包括染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。無(wú)源植入性醫(yī)療器械的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。因此，加速老化溫度一般不應(yīng)超過(guò)60℃。大量化學(xué)反應(yīng)的研究結(jié)果表明溫度升高或降低10℃會(huì)導(dǎo)致化學(xué)反應(yīng)速率增加一倍或減半。生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)評(píng)估結(jié)果設(shè)計(jì)醫(yī)療器械的貨架壽命驗(yàn)證方案，并依據(jù)方案所獲得的驗(yàn)證結(jié)果確定該醫(yī)療器械的貨架壽命。由于影響因素很多，生產(chǎn)企業(yè)不可能將全部影響醫(yī)療器械貨架壽命的因素進(jìn)行規(guī)避，但應(yīng)盡可能將各因素進(jìn)行有效控制，使其對(duì)醫(yī)療器械技術(shù)性能指標(biāo)造成的影響降至最低。內(nèi)部因素一般包括：，各原材料/組件隨時(shí)間的推移而發(fā)生退化，導(dǎo)致其化學(xué)性能、物理性能或預(yù)期功能的改變，進(jìn)而影響醫(yī)療器械整體性能。如有其他法規(guī)和指導(dǎo)性文件涉及某類(lèi)醫(yī)療器械貨架壽命的具體規(guī)定，建議申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合本指導(dǎo)原則一并使用。無(wú)源非植入性醫(yī)療器械有關(guān)貨架壽命注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備可根據(jù)實(shí)際情況參照?qǐng)?zhí)行。二、適用范圍本指導(dǎo)原則主要適用于無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命的研究及相關(guān)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備。、包裝材料的影響。首先，生產(chǎn)企業(yè)要為醫(yī)療器械設(shè)定保證運(yùn)輸、儲(chǔ)存和預(yù)期功效的貨架壽命。（1）加速穩(wěn)定性試驗(yàn)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)是指將某一產(chǎn)品放臵在外部應(yīng)力狀態(tài)下，通過(guò)考察應(yīng)力狀態(tài)下的材料退化情況，利用已知的加速因子與退化速率關(guān)系，推斷產(chǎn)品在正常儲(chǔ)存條件下的材料退化情況的試驗(yàn)。如生產(chǎn)企業(yè)在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中設(shè)定的Q10大于2，則應(yīng)同時(shí)提供詳細(xì)的相關(guān)研究資料。由于中國(guó)大部分地區(qū)為亞熱帶氣候，推薦驗(yàn)證試驗(yàn)中設(shè)定的溫度、濕度條件為：25℃177。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架壽命密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。生產(chǎn)企業(yè)可對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計(jì)最差條件下的驗(yàn)證試驗(yàn)以保證試驗(yàn)產(chǎn)品可代表最?lèi)毫拥纳a(chǎn)情況，如進(jìn)行一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的滅菌周期后，附加一個(gè)或多個(gè)滅菌周期，或采用幾種不同的滅菌方法。此類(lèi)醫(yī)療器械，通過(guò)外科手段在術(shù)后臵留體內(nèi)30天以上，并只能通過(guò)內(nèi)科或外科手段取出。無(wú)源非植入性醫(yī)療器械有關(guān)貨架壽命注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備可根據(jù)實(shí)際情況參照?qǐng)?zhí)行。二、適用范圍本指導(dǎo)原則主要適用于無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命的研究及相關(guān)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備。對(duì)于以無(wú)菌狀態(tài)供應(yīng)的無(wú)源植入性醫(yī)療器械，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指定一個(gè)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的確定的貨架壽命。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認(rèn)真保存醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證過(guò)程中涉及的各種文件和試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以便在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)和對(duì)貨架壽命進(jìn)行重新評(píng)價(jià)時(shí)提供詳細(xì)的支持性資料。其中，Q10一般設(shè)定為2。（2）實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)是指將某一產(chǎn)品在預(yù)定的儲(chǔ)存條件下放臵，直至監(jiān)測(cè)到其性能指標(biāo)不能符合規(guī)定要求為止。無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，生產(chǎn)企業(yè)均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行。生產(chǎn)企業(yè)可在申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的貨架壽命技術(shù)文件中使用其生產(chǎn)的其它醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架壽命研究資料及驗(yàn)證資料，但應(yīng)同時(shí)提供二者在原材料、包裝材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方法（如涉及）等與貨架壽命相關(guān)的信息對(duì)比資料和二者在貨架壽命方面具有等同性的論證資料。（全球協(xié)調(diào)工作組織，Global Harmonization Task Force）。為了進(jìn)一步明確對(duì)無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的要求，指導(dǎo)申請(qǐng)人/制造商對(duì)該類(lèi)醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，特制訂本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。因此，材料生物相容性的優(yōu)劣應(yīng)是無(wú)源植入性醫(yī)療器械研究設(shè)計(jì)中首先考慮的重要問(wèn)題。2．風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，制造商應(yīng)對(duì)產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工過(guò)程、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害以及由功能失效、維護(hù)及老化引起的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。有些重新注冊(cè)產(chǎn)品，雖然產(chǎn)品設(shè)計(jì)和適用范圍均未發(fā)生改變，但由于國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，隨著這些國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的更新，其注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)亦應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的更新。⑥ 試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床觀察及隨訪時(shí)間應(yīng)相同。5．產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)（1）根據(jù)《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。通用名稱(chēng)、商品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格的命名不應(yīng)有重復(fù)之處，且申報(bào)資料中涉及產(chǎn)品名稱(chēng)、商品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格之處均應(yīng)保持一致。（3）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，應(yīng)明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號(hào)的，明確材料牌號(hào)；給出產(chǎn)品相應(yīng)結(jié)構(gòu)圖示、詳細(xì)的規(guī)格尺寸。④ 為了保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對(duì)照。④ 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)報(bào)告所有不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)器械的關(guān)系。通用名稱(chēng)可以已發(fā)布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類(lèi)目錄》中的產(chǎn)品名稱(chēng)為依據(jù)。第四篇：無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料撰寫(xiě)指導(dǎo)原則無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料撰寫(xiě)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）20071214 09:00 概述無(wú)源醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)質(zhì)上是經(jīng)各種生物醫(yī)用材料加工而成的產(chǎn)品。隨著對(duì)無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品認(rèn)識(shí)的不斷深入，以及相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，這些內(nèi)容也將隨時(shí)調(diào)整。材料在生產(chǎn)加工中可能引起機(jī)體反應(yīng)的因素主要有：材料中殘留有毒性的低分子物質(zhì)； 材料聚合過(guò)程中殘留的有毒性的、刺激性的單體；材料及制品在滅菌過(guò)程中吸附的化學(xué)毒劑和高溫引發(fā)的裂解產(chǎn)物；材料的酸堿度。（二）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告根據(jù)YY/T03162003《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，對(duì)產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工過(guò)程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效、維護(hù)及老化引起的危害等方面，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。（四）臨床試驗(yàn)資料根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的要求提供臨床試驗(yàn)資料；臨床試驗(yàn)方案（1）療效評(píng)價(jià)指標(biāo)在臨床試驗(yàn)方案中需明確，且需采用國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，需采用臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床試驗(yàn)方案中對(duì)試驗(yàn)樣本量的確定需按照試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)類(lèi)型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）；（3）為了保證得到科學(xué)、有效的療效評(píng)價(jià)，需要設(shè)置合理對(duì)照；（4）為了保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對(duì)照；（5）試驗(yàn)組和對(duì)照組需采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)支持文件需要由國(guó)外生產(chǎn)企業(yè)簽章。（三）臨床試驗(yàn)資料在國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的境外申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品，根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的要求提供臨床試驗(yàn)資料；臨床試驗(yàn)方案（1）療效評(píng)價(jià)指標(biāo)在臨床試驗(yàn)方案中需明確，且需采用國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，需采用臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床試驗(yàn)方案中對(duì)試驗(yàn)樣本量的確定需按照試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)類(lèi)型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）；（3）為了保證得到科學(xué)、有效的療效評(píng)價(jià)，需要設(shè)置合理對(duì)照；（4）為了保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對(duì)照；（5）試驗(yàn)組和對(duì)照組需采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。此類(lèi)醫(yī)療器械，通過(guò)外科手段在術(shù)后置留體內(nèi)30天以上，并只能通過(guò)內(nèi)科或外科手段取出（注：該定義不適用于有源植入性醫(yī)療器械）。本指導(dǎo)原則涉及的是無(wú)源植入性醫(yī)療器械的一般要求，未涉及動(dòng)物源性醫(yī)療器械、含藥醫(yī)療器械等產(chǎn)品的具體要求，對(duì)于這些產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫(xiě)，還需要參見(jiàn)相關(guān)的指導(dǎo)原則。為了便于管理部門(mén)全面掌握上述情況，合理判斷產(chǎn)品分類(lèi)和產(chǎn)品命名的科學(xué)性與規(guī)范性，需要在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中提供產(chǎn)品分類(lèi)及分類(lèi)依據(jù)，產(chǎn)品名稱(chēng)及其確定依據(jù)。產(chǎn)品使用壽命的研究資料。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，需明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號(hào)的，明示材料牌號(hào)，給予產(chǎn)品相應(yīng)結(jié)構(gòu)圖示、詳細(xì)的規(guī)格尺寸；經(jīng)修訂的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)者在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，需要同時(shí)提供標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明，在標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明中明確修訂的內(nèi)容及修訂依據(jù)。（六）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報(bào)告（重新注冊(cè)）為全面了解已注冊(cè)產(chǎn)品臨床使用情況，建議生產(chǎn)者在質(zhì)量跟蹤報(bào)告中提供已注冊(cè)產(chǎn)品市場(chǎng)銷(xiāo)售情況，包括產(chǎn)品銷(xiāo)售量；如果產(chǎn)品型號(hào)間差異較大時(shí),應(yīng)提供不同型號(hào)產(chǎn)品銷(xiāo)售情況；根據(jù)產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)癥，詳述產(chǎn)品上市后臨床隨訪情況；詳述產(chǎn)品上市后所有不良事件、投訴發(fā)生情況，對(duì)不良事件、投訴原因分析與處理情況；為了對(duì)重新注冊(cè)產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)，建議生產(chǎn)者詳細(xì)說(shuō)明此次申請(qǐng)重新注冊(cè)產(chǎn)品與原注冊(cè)產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個(gè)方面：（1）材料及材料供應(yīng)商（2）加工工藝（3）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)（4）預(yù)期用途（5）包裝材料（6）滅菌方式若存在任何一種涉及產(chǎn)品技術(shù)性的變化，則生產(chǎn)者需要提交該變化是否會(huì)帶來(lái)新的臨床風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)論證資料。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，需明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號(hào)的，明示材料牌號(hào)，給予產(chǎn)品相應(yīng)結(jié)構(gòu)圖示、詳細(xì)的規(guī)格尺寸；經(jīng)修訂的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)者在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，需要同時(shí)提供標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明，在標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明中明確修訂的內(nèi)容及修訂依據(jù)。（4）臨床試驗(yàn)報(bào)告中需報(bào)告所有不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)用器械的關(guān)系。為了對(duì)重新注冊(cè)產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)，建議生產(chǎn)者詳細(xì)說(shuō)明此次申請(qǐng)重新注冊(cè)產(chǎn)品與原注冊(cè)產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個(gè)方面：（1）材料及材料供應(yīng)商（2）加工工藝（3）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)（4）預(yù)期用途（5）包裝材料（6）滅。（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)根據(jù)《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。（三）臨床試驗(yàn)資料在國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的境外申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品，根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的要求提供臨床試驗(yàn)資料；臨床試驗(yàn)方案（1）療效評(píng)價(jià)指標(biāo)在臨床試驗(yàn)方案中需明確，且需采用國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，需采用臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床試驗(yàn)方案中對(duì)試驗(yàn)樣本量的確定需按照試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)類(lèi)型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）；（3）為了保證得到科學(xué)、有效的療效評(píng)價(jià)，需要設(shè)置合理對(duì)照；（4）為了保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對(duì)照；（5）試驗(yàn)組和對(duì)照組需采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)支持文件需要由國(guó)外生產(chǎn)企業(yè)簽章。（四）臨床試驗(yàn)資料根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的要求提供臨床試驗(yàn)資料；臨床試驗(yàn)方案（1）療效評(píng)價(jià)指標(biāo)在臨床試驗(yàn)方案中需明確，且需采用國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，需采用臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床試驗(yàn)方案中對(duì)試驗(yàn)樣本量的確定1）需按照試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)類(lèi)型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）；（3）為了保證得到科學(xué)、有效的療效評(píng)價(jià)，需要設(shè)置合理對(duì)照；（4）為了保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對(duì)照；（5）試驗(yàn)組和對(duì)照組需采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。（二）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告根據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，對(duì)產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工過(guò)程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效、維護(hù)及老化引起的危害等方面，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。因此，材料生物相容性的優(yōu)劣是生物醫(yī)用材料研究設(shè)計(jì)中首先考慮的重要問(wèn)題。本指導(dǎo)原則是在符合現(xiàn)行《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》、《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（試行）、《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》等相關(guān)規(guī)章基礎(chǔ)上，根據(jù)無(wú)源植入性醫(yī)療器械的特點(diǎn)，對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料中技術(shù)報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告、注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗(yàn)資料、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報(bào)告等技術(shù)文件的撰寫(xiě)進(jìn)行指導(dǎo)。多中心臨床試驗(yàn)：是指有多名研究者在不同的研究機(jī)構(gòu)內(nèi)參加并按同一試驗(yàn)方案要求用相同的方法同步進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)報(bào)告（1）臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)及所對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)病種和各個(gè)病種的病例數(shù)；各病例的隨訪時(shí)間；試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適應(yīng)癥、禁忌癥與注意事項(xiàng)；注：臨床適應(yīng)癥僅限于進(jìn)行了試驗(yàn)并得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論的病種。在此基礎(chǔ)上,生產(chǎn)者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。臨床試驗(yàn)報(bào)告（1）臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)及所對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)病種和各個(gè)病種的病例數(shù)；各病例的隨訪時(shí)間；試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適應(yīng)癥、禁忌癥與注意事項(xiàng)；注：臨床適應(yīng)癥僅限于進(jìn)行了試驗(yàn)并得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論的病種。在此基礎(chǔ)上,生產(chǎn)者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。具體包括：⑴產(chǎn)品作用原理，預(yù)期與人體接觸的部位（組織）、接觸方式、作用時(shí)間（包括多量次產(chǎn)品的積累時(shí)間）；可接受的最長(zhǎng)接觸時(shí)間的確定依據(jù)及相關(guān)研究資料；注明是否為可降解材料，若是，則提供降解周期和